Specialità | Oncologia ed ematologia |
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ICD - 10 | C92.0 |
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CIM - 9 | 205.0 |
ICD-O | M 9861/3 |
OMIM | 601626 |
MalattieDB | 203 |
MedlinePlus | 000542 |
eMedicina | 197802 |
eMedicina | medio / 34 |
Maglia | D015470 |
Sintomi | infezioni, sanguinamento |
complicazioni | reazione del trapianto contro l'ospite (GvH) |
cause | radiazioni, benzene |
Diagnostico | emocromo, mielogramma, citogenetica |
Trattamento | chemioterapia antitumorale, terapia mirata, trapianto allogenico di midollo osseo |
Farmaco | Idarubicina , mitoxantrone , etoposide , ciclofosfamide , daunorubicina , tioguanina idrato ( d ) , gemtuzumab ozogamicin , dasatinib monoidrato ( d ) , énasidénib , vénétoclax , doxorubicina , idrossiurea , citarabina , everolimus , azacitidina , metotrexato , deferasirox , tretinoina , nivolumab , clofarabina , decitabine , midostaurina , busulfan , sorafenib , ruxolitinib e 6-tioguanina |
paziente del Regno Unito | Acuta-mieloide-leucemia-pro |
La leucemia mieloide acuta (LMA), nota anche come leucemia acuta mieloide, è una neoplasia ematologica di tipo canceroso che colpisce le cellule ematopoietiche del midollo osseo . Le cellule leucemiche, chiamate blasti , sono caratterizzate da un'incapacità di differenziarsi in cellule mature e da una proliferazione incontrollata. Questa disfunzione del midollo osseo impedisce la normale produzione di cellule del sangue e provoca varie sindromi cliniche, a volte molto gravi ( infezione , emorragia , ecc.). L'AML si manifesta classicamente negli adulti sopra i 40 anni, in particolare negli anziani, anche se sono identificati anche tra i tumori pediatrici . La gestione è fornita da ematologi , principalmente negli ospedali . La diagnosi utilizza la biologia molecolare per identificare, in particolare , mutazioni genetiche , che consente di determinare il sottotipo di LMA. Questi elementi diagnostici vengono poi presi in considerazione per stabilire la prognosi della malattia insieme ad altri elementi come l'età o la risposta al trattamento. La combinazione di chemioterapia intensiva e trapianto di midollo osseo allogenico determina remissioni complete e durature o addirittura guarigioni in circa il 20-40% dei pazienti.
Campo di interesse per la ricerca medica , sono stati compiuti progressi significativi negli anni 2000 e 2010 . L'avvento di nuove tecniche ad alte prestazioni in ematologia cellulare, biologia molecolare e citogenetica ha fornito l'accesso a una migliore comprensione dei meccanismi coinvolti nello sviluppo dell'AML. L'identificazione di nuovi bersagli terapeutici consente di offrire terapie mirate in alternativa alla chemioterapia citotossica. Pertanto, per un particolare sottotipo, la leucemia promielocitica acuta , la chemioterapia convenzionale tende a non essere più offerta come prima linea di trattamento.
La LMA può manifestarsi a qualsiasi età, ma colpisce soprattutto gli adulti dopo i 50 anni. Durante il decennio 2010, l'età media della diagnosi era compresa tra 64 e 72 anni a seconda del paese e dell'anno.
Epidemiologia dell'AML | ||||
Ambientazione | Francia | Europa | stati Uniti | |
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Prevalenza (per 100.000 abitanti ) | 11 | |||
Incidenza (per 100.000 ab. ) | 2,3 (V) / 3,1 (M) (2018) | 2 - 3 | 3,5 (F) - 5,2 (M) (2012-2016) | |
Rapporto tra i sessi (M/F) | 1.3 | 1.2 | 1.5 | |
Percentuale di emopatie | 7,6% | |||
Percentuale di tumori | 0,9% | 1,2% |
La popolazione pediatrica (0-19 anni) è poco colpita da LMA: l'incidenza è bassa con, nel 2017, un'incidenza dello 0,9%. Questi pazienti sono maggiormente colpiti da un altro sottotipo di leucemia: la leucemia linfoblastica acuta che rappresenta circa l'80% dei casi di leucemia infantile contro il 20% di LMA.
Il tasso di mortalità standardizzato per età associato alla LMA è stimato a 1,3 per 100.000 persone nel 2017 dal Global Burden of Disease . Per la popolazione pediatrica (da 0 a 19 anni) è inferiore a 0,4 per 100.000 persone.
Le neoplasie ematologiche , compresa la parte AML, possono essere ampiamente caratterizzate da due attributi: la maturazione e la proliferazione . Nella LMA queste due caratteristiche sono alterate: i blasti hanno perso la capacità di differenziarsi in cellule ematiche mature ( cellule polimorfonucleate , monociti , piastrine , globuli rossi ) e la divisione cellulare avviene senza controllo con eccessiva proliferazione. Questa difettosa maturazione e proliferazione è legata ad un difetto del ciclo cellulare: generalmente alcuni geni responsabili del controllo di queste funzioni hanno subito mutazioni che interrompono il controllo fisiologico della divisione cellulare. L'identificazione di queste alterazioni serve come base per la diagnosi, la classificazione e il trattamento della LMA.
I tumori e le leucemie non hanno un'unica causa nota, ma il loro sviluppo è comunque associato a determinati fattori ambientali e/o anomalie genetiche. L' Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro , un'agenzia dell'OMS , è responsabile in particolare della valutazione e della classificazione degli agenti fisici, chimici e biologici in base al loro effetto cancerogeno . Alcuni di loro favoriscono in particolare la comparsa della leucemia inclusa la LMA. Nel complesso, qualsiasi esposizione che può alterare, modificare o denaturare il DNA delle cellule è un potenziale fattore di rischio. Tuttavia, sono necessari dati epidemiologici e studi sugli effetti cellulari per valutare, con un ragionevole grado di confidenza, il rischio presentato da tale esposizione.
Radiazione ionizzanteLe radiazioni ionizzanti sono particelle energetiche sufficienti a rompere i legami chimici tra gli atomi e quindi ad alterare le molecole . La scoperta della radioattività e il suo uso crescente nel XX ° secolo furono rapidamente mostrano i rischi di esposizione alle radiazioni per la salute. Lo sviluppo della radiobiologia ha successivamente permesso di stabilire che le radiazioni provocano anomalie nel DNA, e aumentano il rischio di sviluppare il cancro e in particolare la leucemia. Marie Curie e Irène Joliot-Curie morirono quindi di leucemia probabilmente indotta da radiazioni a causa del loro lavoro sulla radioattività .
Lo studio INWORKS, pubblicato su Lancet Hematology nel 2015, che ha coinvolto una coorte di poco più di 300.000 lavoratori nucleari in 3 paesi, ha concluso che il rischio di leucemia è aumentato anche a bassa esposizione.
Agenti chimiciGli agenti chimici, compresi i farmaci e in particolare le chemioterapie citotossiche, sono identificati come responsabili della leucemia.
L'esposizione al benzene è una causa nota dello sviluppo della LMA; è stato quindi classificato dal 1979 come cancerogeno di gruppo 1 dalla IARC (cancerogeno provato).
Il glifosato è classificato come probabilmente cancerogeno per l'uomo (Gruppo 2A) ma non è stato riscontrato in relazione ad AML con un alto livello di evidenza ; sebbene i dati siano limitati, rimane sospetto un collegamento.
Farmaci identificati come leucemogeni:
Benzene
doxorubicina
Etoposide
L'insorgenza della leucemia mieloide acuta può seguire la trasformazione (o l' acutizzazione ) di un'altra malattia del sangue come la sindrome mielodisplastica o la sindrome mieloproliferativa (leucemia mieloide cronica, ecc .). Varie malattie congenite costituiscono un fattore di rischio ( trisomia 21 , sindrome di Klinefelter , anemia di Fanconi , ecc .).
Una storia di infezione con determinati virus o batteri non sembra essere correlata a un aumento del rischio di LMA.
Quando i blasti proliferano eccessivamente invadono il midollo osseo e/o altri organi del corpo umano e ne interrompono la funzione, provocando la comparsa dei segni clinici. Tuttavia, la presentazione clinica generalmente non è molto specifica e la diagnosi non può essere fatta sulla base dei soli sintomi.
L'invasione del midollo osseo da parte delle cellule leucemiche interromperà l' emopoiesi, vale a dire il processo fisiologico di creazione di nuove cellule del sangue. Nel midollo vengono solitamente prodotti tre tipi di cellule (o lignaggi): globuli rossi ( eritrociti ), globuli bianchi (soprattutto neutrofili polimorfonucleati ) e piastrine (trombociti). La disfunzione del midollo osseo può variare dalla citopenia (una singola linea cellulare interessata) all'anemia aplastica (completa carenza di cellule del sangue da tutte e tre le linee). I sintomi associati dipendono dal tipo di citopenia. La citopenia può essere diagnosticata prima della manifestazione dei sintomi clinici o su una valutazione di laboratorio di routine in un individuo asintomatico.
Malattia della linea di sangue rossaUn deficit quantitativo nei globuli rossi è dimostrato dalla concentrazione totale di emoglobina nel sangue e viene chiamato anemia . La tolleranza del paziente all'anemia è generalmente legata alla velocità di insorgenza: in caso di impianto a bassa rumorosità, l'organismo si adatta tramite sistemi di compensazione, i sintomi possono essere assenti. Una rapida insorgenza sarà invece accompagnata da una ripercussione clinica con in particolare dispnea , astenia , pallore.
Malattia della linea biancaIl problema principale è la diminuzione dei neutrofili polinucleati (PNN): queste cellule appartengono al sistema immunitario innato e costituiscono la prima linea di difesa contro le infezioni, principalmente batteriche e fungine . A seconda dell'entità del deficit, si parlerà di neutropenia o agranulocitosi . Il soggetto neutropenico è estremamente vulnerabile alle infezioni . La comparsa della febbre in questo contesto è chiamata neutropenia febbrile , e costituisce un'emergenza terapeutica che il più delle volte richiede un trattamento in ambiente ospedaliero con la somministrazione di un antibiotico .
Si può parlare di leucemia "iperleucocitica" (cioè con eccesso di globuli bianchi) osservando la neutropenia: un'alta percentuale di leucociti corrisponde infatti a blasti circolanti nel sangue con, allo stesso tempo, una diminuzione del numero cellule polinucleate normali.
Coinvolgimento della linea piastrinicaUna diminuzione del numero di piastrine nel sangue la espone al rischio di emorragie gravi o spontanee. Clinicamente, i segni cutanei come porpora , petecchie o lividi possono riflettere un'emostasi inefficace.
Disturbi significativi della coagulazione si osservano in particolare durante la fase iniziale della leucemia promielocitica acuta . Il consumo di piastrine e fattori della coagulazione causato dalla coagulazione intravascolare disseminata può peggiorare la trombocitopenia.
La sindrome tumorale è legata alla diffusione di blasti al di fuori del midollo osseo e all'accumulo negli organi. Può risultare clinicamente da:
Quando la massa tumorale (cioè il numero di blasti) è molto grande, può iniziare la sindrome da lisi tumorale . È legato alla distruzione di esplosioni, sia spontanee che legate al trattamento. Il contenuto intracellulare viene quindi rilasciato nel sangue che provoca disturbi nelle concentrazioni ematiche di ioni (potassio, fosfato), visibili sullo ionogramma. Questo può portare a iperkaliemia , che è dannosa per il battito cardiaco o ad un aumento dell'acido urico (iperuricemia) che può portare a danni ai reni attraverso la formazione di cristalli di urato. La gestione della sindrome da lisi mira a ripristinare uno ionogramma normale mediante idratazione e somministrazione di elettroliti; l'iperuricemia può essere trattata con rasburicase , un enzima che scompone l'acido urico.
La sindrome della leucostasi si osserva in caso di massiccia infiltrazione degli organi da parte delle cellule leucemiche. Si manifesta con un'elevata concentrazione di blasti nel sangue (blastosi), febbre e sintomi respiratori e/o neurologici. Questa sindrome è un'emergenza terapeutica, il cui esito può essere fatale a causa di distress respiratorio .
L'esame clinico del paziente consente soprattutto di rilevare segni di emopatia maligna. La diagnosi si basa essenzialmente su una valutazione biologica estesa che comprende: emocromo ( CBC ), mielogramma o biopsia del midollo osseo , immunofenotipizzazione , cariotipo , citogenetica e sequenziamento genico .
L'esame del midollo osseo definisce l'aspetto morfologico delle cellule ed è il primo passo per guidare la diagnosi. La diagnosi di leucemia acuta viene fatta in presenza di più del 20% di cellule immature, i blasti. L'esame dell'espressione di vari recettori ( DC ) mediante immunofenotipizzazione consente di classificare lo stadio e il ceppo di appartenenza delle cellule.
Il cariotipo e lo studio del genoma consentono l'identificazione di anomalie cromosomiche (delezioni, inversioni, traslocazioni); Il 50-60% delle LMA presenta anomalie del cariotipo. Si cercano anche mutazioni genetiche . Queste analisi sono decisive per valutare la prognosi e le opzioni terapeutiche.
Prima dello sviluppo della fenotipizzazione e delle tecniche citogenetiche, la diagnosi di LMA si basava principalmente sulla morfologia cellulare ed era guidata dalla classificazione franco-americana-britannica (FAB). Nuove tecniche di studio del DNA hanno permesso di costituire la nuova classificazione dell'OMS che ha sostituito la FAB: la sua categorizzazione è più fine e si basa su anomalie cromosomiche e/o genetiche.
Oltre alle classificazioni, possiamo distinguere anche 3 tipi di AML:
A causa delle cellule colpite e delle mutazioni coinvolte, le leucemie mieloidi acute sono un insieme disparato che è stato oggetto di categorizzazione. Il FAB (franco-americano-britannico) è il più antico ed è stato sostituito dalla classificazione dell'OMS pubblicata nel 2008. Sebbene il FAB sia obsoleto, è ancora usuale soddisfare i relativi termini diagnostici (LAM0, LAM3, ecc .).
Organizzazione mondiale della SanitàLa classificazione OMS dell'AML è quella attualmente utilizzata per la diagnostica. Pubblicato originariamente nel 2008, è stato aggiornato nel 2016 e pubblicato su Blood (rivista di ematologia di riferimento).
Classificazione WHO 2016 della leucemia mieloide acuta e delle neoplasie correlate | ||
Nome | Descrizione | ICD-O |
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LMA con anomalie citogenetiche ricorrenti |
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multiplo |
LMA con anomalie associate a mielodisplasie | Include le AML associate a MDS prive delle suddette anomalie molecolari; sono generalmente associati a una prognosi sfavorevole.
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M 9895/3 |
LMA post-trattamento | Gruppo che comprende le leucemie che si verificano dopo la chemioterapia o l'esposizione alle radiazioni. | M 9920/3 |
LAM, senza ulteriori indicazioni | Gruppo che include sottotipi che non rientrano in altre categorie.
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Sarcoma mieloide | ||
Proliferazione mieloide associata a trisomia 21 |
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M 9861/3 |
Leucemia plasmocitoide derivata dalle cellule dendritiche | Precedentemente noto come leucemia/linfoma a cellule NK
Chiamato anche: Blast Plasmacytoid Blast Cell Neoplasma (NCDPB) |
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Leucemie acute di lignaggio ambiguo |
La classificazione FAB (franco-americana-britannica, 1976) è la vecchia classificazione, ormai abbandonata. Si basa sulla morfologia e sulla quantità di cellule osservate sul mielogramma.
Classificazione FAB di AML | ||
LAM | Descrizione | Proporzione |
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LAM 0 | indifferenziato | 5% dei casi |
LAM 1 | mieloblastica senza differenziazione | 15% dei casi |
LAM 2 | mieloblastica con differenziazione | 25% dei casi |
LAM 3 | promielocitica | 10% dei casi |
LAM 4 | mielomonocitico | 20% dei casi |
LAM 4Eo | mielomonocitica con eosinofilia | 5% dei casi |
LAM 5 | monoblastico (senza differenziazione: M5a, con differenziazione: M5b) | 10% dei casi |
LAM 6 | eritroblastica o eritroleucemia | 5% dei casi |
LAM 7 | megacarioblastico | 5% dei casi |
Questa classificazione non ha alcun impatto in termini di prognosi o trattamento da attuare, a differenza di un'analisi incentrata sullo studio dei geni mutati.
Il trattamento curativo della leucemia mieloide acuta è la chemioterapia intensivamente associata alle cellule staminali ematopoietiche allogeniche (ad eccezione della leucemia acuta (" LA ") promielocitica). La gestione dipende da molti elementi legati sia al paziente che alla leucemia. L'età, le condizioni generali , le comorbilità e la volontà del paziente sono in particolare i fattori predominanti. Il tipo di leucemia acuta, le diverse mutazioni rilevate e le risposte cliniche ai trattamenti precedenti determinano le opzioni di trattamento durante la gestione. Le decisioni terapeutiche vengono prese al termine delle riunioni di consultazione multidisciplinare (RCP).
Il trattamento classico è una successione di cicli chemioterapici in più fasi: induzione, consolidamento poi, se il paziente è idoneo, intensificazione della terapia con trapianto allogenico di midollo osseo. La radiazione non è un trattamento standard per l'AML poiché non esiste un'unica sede della malattia come un tumore solido. Tuttavia, è usato per prevenire o curare la malattia neuro-meningea, cioè quando le cellule leucemiche si trovano nel sistema nervoso centrale ( cervello , midollo spinale ). Altre situazioni particolari possono richiedere il ricorso alla radioterapia (localizzazione testicolare , sarcoma mieloide ).
Il trattamento della leucemia promielocitica acuta (LPA) è un caso speciale: il ruolo della chemioterapia citotossica classica è meno importante poiché lo sviluppo dell'associazione di acido all trans retinoico ( ATRA ) e triossido di arsenico per raggiungere tassi di remissione superiori al 90% .
La gestione della leucemia e del cancro è associata a molte cure di supporto essenziali: prevenzione e gestione degli effetti avversi della chemioterapia, supporto trasfusionale per alleviare le citopenie , monitoraggio nutrizionale , screening per i sintomi depressivi , trattamento del dolore e avvio di cure palliative appropriate se necessario.
L'induzione mira a indurre clinicamente e biologicamente la remissione completa ( CR ) con la chemioterapia. Il protocollo 3+7 , a base di citarabina e antraciclina ( daunorubicina o idarubicina ), è convenzionalmente prescritto; questo trattamento provoca nel paziente una profonda anemia aplastica della durata di tre-quattro settimane, durante le quali quest'ultima deve essere attentamente monitorata in un servizio di ematologia specializzato al fine di prevenire il rischio di emorragie e infezioni.
In alternativa all'induzione classica, possono essere utilizzate altre molecole come la decitabina .
L'ulteriore trattamento dipende in larga misura dalla prognosi della LMA, dalla risposta alla chemioterapia di induzione (raggiungimento della remissione completa), dal paziente (età, comorbidità, ecc. ) e dai suoi desideri di trattamento. I trattamenti di consolidamento mirano ad eliminare le cellule leucemiche residue e quindi a prevenire le recidive. Il trapianto allogenico di midollo osseo è il trattamento preferenziale che consente di ottenere il più alto tasso di remissione duratura, ma a scapito di una gestione piuttosto pesante.
Se il trapianto allogenico viene rifiutato o inappropriato, la chemioterapia standard può essere continuata, ad esempio con citarabina ad alte dosi, azacitidina o clofarabina . Le altre opzioni di trattamento sono terapie mirate. Il midollo osseo autologo è molto raro.
Il trapianto allogenico di midollo osseo è l'unico trattamento curativo per la LMA. L'obiettivo è quello di distruggere il midollo osseo patologico del paziente e quindi di ricostituire da esso un nuovo midollo utilizzando cellule staminali ematopoietiche raccolte da un individuo sano . La gestione terapeutica è complessa e richiede un adeguato ematologia che offre camere protette e di altre strutture ospedaliere ( unità di terapia cellulare , unità di preparazione la chemioterapia , ecc ).
L'idoneità al trapianto viene valutata collegialmente e decisa in accordo con il paziente . I trattamenti necessari per il trapianto hanno una certa tossicità e inducono un lungo periodo di aplasia e immunosoppressione con un alto rischio di complicanze e infezioni. Il trapianto allogenico è quindi generalmente riservato a soggetti “giovani” (sotto i 60 anni di età) e/o in ottime condizioni generali che potranno sostenere tale trattamento e trarre beneficio a lungo termine dal trapianto.
Possiamo distinguere approssimativamente 3 fasi. In primo luogo, il condizionamento del paziente consiste nell'irradiazione corporea completa , nella somministrazione di immunosoppressori e nella chemioterapia intensiva. Mira all'eradicazione delle cellule leucemiche e all'induzione di una significativa immunosoppressione che consenta di ridurre il più possibile il rigetto del trapianto . Le cellule staminali eterologhe vengono quindi reiniettate. La prosecuzione della gestione consiste nel gestire l' anemia aplastica prolungata indotta dal condizionamento nonché le possibili complicanze ed effetti indesiderati. A medio termine, l'ematologo controlla la salute dell'innesto e controlla l'effettiva scomparsa delle cellule leucemiche.
A livello immunologico, l'introduzione nell'organismo di cellule estranee al paziente (dette “ non-sé ”) può innescare una reazione immunitaria diretta contro le cellule del paziente o contro la leucemia: questi effetti sono rispettivamente denominati “ graft vs. host ”(GvH) e“ innesto vs. leucemia ”(GvL). Il primo è un effetto indesiderato più o meno grave che può manifestarsi in varie sedi (digestivo, cutaneo, ecc. ) e corrisponde ad un attacco agli organi dell'ospite da parte delle cellule trapiantate; può essere acuto o cronico. L'effetto GvL è invece benefico poiché le cellule immunitarie dell'innesto attaccheranno le cellule leucemiche e quindi eserciteranno un effetto antitumorale. Oltre alla GvHD, le complicanze del trapianto allogenico includono: infezioni correlate a immunosoppressione e aplasia, aumento del rischio di tumori secondari, citopenie di lunga durata che richiedono trasfusioni, malattia veno-occlusiva epatica e altri effetti avversi della chemioterapia.
Per i pazienti fragili o anziani che non possono sopportare un allotrapianto standard, esistono protocolli cosiddetti a “intensità ridotta” dove la fase di condizionamento (chemioterapia e radioterapia) prevede dosi ridotte: questa soluzione è un compromesso per preservare il beneficio del trapianto allogenico pur tenendo in conto della minore tolleranza del paziente.
Nel 2016, in Francia, sono stati eseguiti poco più di 700 allotrapianti per il trattamento della LMA. Nel 201, la Società europea per i trapianti di sangue e midollo (EBMT) ha identificato 6943 allotrapianti e 293 autotrapianti con leucemia mieloide acuta per indicazione.
Durante la diagnosi, il sequenziamento del genoma delle cellule leucemiche permette di identificare eventuali mutazioni presenti. Alcuni di essi partecipano alla proliferazione e alla mancata maturazione dei blasti: possono, ad esempio, portare alla sintesi di una proteina anormale che attiverebbe in modo permanente il ciclo cellulare , portando così ad una divisione incontrollata delle cellule. Arrestare l'azione dannosa di geni mutati o proteine alterate costituisce dunque un potenziale bersaglio terapeutico: così sono stati sviluppati in oncologia alcuni farmaci che agiscono specificamente su queste anomalie . Sono raggruppate sotto il nome di terapie mirate in opposizione alla classica chemioterapia citotossica; questa designazione comprende anche altri farmaci con differenti meccanismi d'azione, ad esempio anticorpi monoclonali diretti a recettori sulla superficie delle cellule ( cluster di differenziazione ).
Nel 2016, una revisione della letteratura ha stimato che dal 50% all'80% dei casi di LMA presenta mutazioni deleterie. Tra i geni più spesso interessati si può citare FLT3 o NPM1 (le mutazioni possono essere concomitanti). Nell'ambito della cura di un paziente, la conoscenza dei geni mutati consente non solo di classificare la leucemia, di stabilire una prognosi ma anche di prevedere quali terapie mirate possono essere prescritte a questo paziente. Sebbene non esista ancora una molecola per contrastare ogni gene, alcuni sono stati sviluppati durante il decennio del 2010 e talvolta hanno ricevuto l' approvazione dalle autorità sanitarie. Ad esempio, è stato identificato che mutazioni dell'isocitrato deidrogenasi (IDH), un enzima coinvolto nel metabolismo energetico cellulare , possono favorire la proliferazione delle cellule leucemiche. Pertanto, sono stati sviluppati inibitori dell'HDI: enasidenib (mirato a IDH2 ) e ivosidenib (mirato a IDH1 ). Varie altre terapie mirate possono essere prescritte o oggetto di ricerca clinica come glasdegib , venetoclax , ecc.
Bersaglio | genere | Esempio di terapia mirata |
---|---|---|
FLT3 | Proteina | Midostaurina , gilteritinib (en) quizartinib (en) |
HDI | Proteina | Ivosidenib (IDH1), enasidenib (IDH2) |
Bcl-2 | Proteina | Venetoclax |
CD33 | Recettore di membrana | Gemtuzumab ozogamicin |
Anche l'uso degli ormoni androgeni - che non sono terapie mirate propriamente parlando, ma rientrano piuttosto nella terapia ormonale - è stato studiato anche nella ricerca clinica. In particolare, il noretandrolone sembra migliorare la sopravvivenza e la remissione nei pazienti anziani.
Infine, alcune chemioterapie, pur avendo un classico meccanismo di interferenza con la sintesi del DNA, possono anche avere proprietà mirate aggiuntive. L'azacitidina ha, ad esempio, un'azione ipometilante: può indurre la rimozione dei gruppi chimici metilici (-CH 3 )filamenti di DNA e quindi consentire la riespressione di alcuni geni che controllano la divisione cellulare della cellula.
Le forme ricorrenti o refrattarie di LMA sono trattate con protocolli specifici, generalmente con chemioterapia (trattamento di salvataggio o di salvataggio).
Per quanto riguarda l' immunoterapia , gemtuzumab ozogamicin è l'unico anticorpo monoclonale approvato per il trattamento della LMA. Gli inibitori dell'immunocheckpoint (come l' ipilimumab , il nivolumab ) o le cellule T CAR (linfociti geneticamente modificati) non sono, nel 2020, indicati nel trattamento della LMA ma sono oggetto di studio per la ricerca clinica.
La prognosi è generalmente espressa dalla sopravvivenza globale a 5 anni, cioè dalla proporzione di pazienti ancora in vita a 5 anni dalla diagnosi, tenendo conto di tutte le cause di morte combinate (se legate alla LAM, alle sue conseguenze, ad un'altra evento non correlato come un incidente stradale). In oncologia si possono utilizzare altri mezzi per stimare la prognosi durante il trattamento o negli studi clinici : si può parlare in termini di sopravvivenza libera da recidive, sopravvivenza libera da progressione o risposta al trattamento (risposta completa, parziale, ecc.).
Negli adulti la sopravvivenza a 5 anni è stimata intorno al 25% e diminuisce con l'età: è del 40% prima dei 65 anni e poi del 5% dopo. In pediatria , la probabilità di sopravvivenza globale a 5 anni è aumentata dal 50% negli anni '90 a circa il 60-70% nel 2010 (nella leucemia linfoblastica acuta ha raggiunto il 90% nel 2010). Anche in questo caso, le possibilità di sopravvivenza dei bambini piccoli sono leggermente superiori a quelle degli adolescenti.
Queste cifre non sono applicabili per la leucemia promielocitica acuta (ex-LMA 3). Associati in precedenza a una prognosi cupa, i nuovi trattamenti (combinazione ATRA / ATO ) a partire dagli anni 2000 hanno permesso di ottenere remissioni a lungo termine nel 90% dei pazienti.
La prima descrizione nella letteratura medica di un caso di leucemia risale al 1827. Alfred Velpeau descrisse il caso di un fiorista di 63 anni affetto da una malattia con febbre, stanchezza, calcoli renali e un grosso ingrossamento del fegato e della milza . Osservò che il sangue del paziente aveva una consistenza di farina d' avena e ipotizzò che questo aspetto potesse essere causato da particelle bianche. Nel 1845, il patologo JH Bennett riferì una serie di casi di pazienti che morirono con milza dilatata e "cambiamenti nel colore della consistenza del sangue"; usa quindi il termine "leucocitemia" per descrivere questa condizione.
La parola "leucemia" fu usata per la prima volta da Rudolf Virchow , un patologo tedesco, nel 1856. Descrisse, usando un microscopio, un eccesso di globuli bianchi in individui che mostravano i sintomi descritti da Velpeau e Benett. Virchow non conoscendo l'origine di questa anomalia, la chiamò con un termine puramente descrittivo leucemia (in greco: sangue bianco ).
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