Etoposide | |
Identificazione | |
---|---|
Nome IUPAC | 4'-Demetil-epipodofillotossina, 4,6-O-etiliden-beta-D-glucopiranoside (8CI) |
Sinonimi |
VP 16 |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.046.812 |
N o CE | 251-509-1 |
Codice ATC | L01 |
DrugBank | DB00773 |
PubChem | 36462 |
SORRISI |
CC1OCC2C (O1) C (C (C (O2) OC3C4COC (= O) C4C (C5 = CC6 = C (C = C35) OCO6) C7 = CC (= C (C (= C7) OC) O) OC) O ) O , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C29H32O13 / c1-11-36-9-20-27 (40-11) 24 (31) 25 (32) 29 (41-20) 42-26-14-7-17- 16 (38-10-39-17) 6-13 (14) 21 (22-15 (26) 8-37-28 (22) 33) 12-4-18 (34-2) 23 (30) 19 ( 5-12) 35-3 / h4-7,11,15,20-22,24-27,29-32H, 8-10H2,1-3H3 / t11-, 15 +, 20-, 21-, 22 + , 24-, 25-, 26-, 27-, 29 + / m1 / s1 |
Aspetto | polvere cristallina da bianca a quasi bianca |
Proprietà chimiche | |
Formula bruta |
C 29 H 32 O 13 [Isomeri] |
Massa molare | 588,5566 ± 0,0293 g / mol C 59,18%, H 5,48%, O 35,34%, |
pKa | 9.8 |
Proprietà fisiche | |
T ° fusione | Da 236 a 251 ° C |
Solubilità |
58,7 mg · L -1 acqua. 30 mg · mL -1 DMSO |
Proprietà ottiche | |
Potenza rotante | -110,5 (c, 0,6 in CHCl 3) |
Precauzioni | |
Direttiva 67/548 / CEE | |
T Simboli : T : Tossico Frasi R : R22 : Nocivo per ingestione. R45 : Può provocare il cancro. Frasi S : S45 : In caso di incidente o di malessere, consultare immediatamente un medico (se possibile, mostrare l'etichetta). S53 : Evitare l'esposizione - procurarsi speciali istruzioni prima dell'uso. Frasi R : 22, 45, Frasi S : 45, 53, |
|
Classificazione IARC | |
Gruppo 1 : cancerogeno per l'uomo | |
Ecotossicologia | |
DL 50 |
215 mg · kg -1 topo orale 15,07 mg · kg -1 topo iv 143 mg · kg -1 topo sc 64 mg · kg -1 topo ip |
Dati farmacocinetici | |
Emivita di elimin. | via orale: 6 ore , IV : 6-12 ore , IV nei bambini: 3 ore . |
Escrezione |
Renale e nelle feci |
Considerazioni terapeutiche | |
Via di somministrazione | Orale, endovenoso |
Unità di SI e STP se non diversamente specificato. | |
L' etoposide (a volte sotto forma di etoposide fosfato ) è una molecola che inibisce la topoisomerasi II umana. Etoposide è usato come trattamento per i tumori : cancro ai polmoni , cancro ai testicoli , linfoma , leucemia e glioblastoma .
Etoposide è un derivato della podofillotossina, un composto naturale presente in Podophyllum peltatum e Podophyllum emodi e isolato per la prima volta nel 1880 . Nel 1942 , il capitano americano Kaplan riferì di un'azione curativa della podofillotossina sulle verruche genitali causate dai condilomi acuminati . Nel 1949 , è stato dimostrato che la podofillotossina agisce come un veleno sul fuso mitotico e sulla colchicina .
Gli studi clinici iniziano quindi ma si interrompono rapidamente a causa di tossicità eccessive . Per evitare ciò, i derivati sono stati sintetizzati dalla società Sandoz negli anni '50 e '60, ottenendo così l'etoposide commercializzato nel 1983 negli Stati Uniti.
Nel 1976 è stato segnalato che l'etoposide causa la frammentazione del DNA a seguito della rottura di un singolo filamento nel DNA. Nel 1983 è stato anche dimostrato che l'etoposide causava non solo rotture di singoli filamenti ma anche di doppi filamenti, solo in un nucleo e non in presenza di DNA purificato. Ciò suggerisce la necessità di un enzima nucleare per la frammentazione del DNA. La topoisomerasi II è stata finalmente identificata come bersaglio dell'etoposide nel 1983-1984.
Etoposide è un inibitore della topoisomerasi II, un derivato semisintetico della podofillotossina scarsamente solubile in acqua. Inibisce l'ingresso in mitosi (profase) delle cellule tumorali (fasi S e G3), probabilmente per azione sulla topoisomerasi II responsabile della risaldatura dei filamenti di DNA (acido desossiribonucleico) dopo la loro rottura. Non inibisce l'assemblaggio dei microtubuli. Ad alte concentrazioni, si osserva la lisi delle cellule nella mitosi.
Etoposide è usato come trattamento per i tumori : cancro ai polmoni , cancro ai testicoli , linfoma , leucemia e glioblastoma .
Tra il 2000 e il 2019 ha anche rivoluzionato il trattamento della LHP ( linfoistiocitosi emofagocitica primaria e secondaria). Insieme ai corticosteroidi e, in particolare al desametasone e al trapianto di cellule staminali, è diventata di gran lunga la terapia più utilizzata contro l'HLH primario che è passata così da una sopravvivenza a lungo termine inferiore al 5% negli anni '80 a 5 anni. la sopravvivenza è aumentata di circa il 60%, con miglioramenti ancora previsti.
In combinazione con i corticosteroidi, può anche trattare alcuni casi di HLH secondario (sHLH), ad esempio secondario a infezione causata dal virus di Epstein-Barr (EBV).
Poiché sopprime selettivamente le cellule T attivate e la produzione di citochine infiammatorie, sembra anche essere attraente per il trattamento delle sindromi da tempesta di citochine (CTS). Per le malattie reumatiche in cui è in corso la sindrome da attivazione dei macrofagi (SAM), questo farmaco è spesso un'opzione di seconda o terza linea, ma studi recenti hanno suggerito l'etoposide come terapia vigorosa per pazienti con SAM gravemente.
Una mielosoppressione è la principale tossicità che limita l'uso di etoposide, combinando leucopenia e trombocitopenia .
Se la dose viene superata, possono comparire
tossicità sulle mucose e diarrea .
Etoposide | |
Nomi commerciali |
|
---|---|
Laboratorio | Baxter, Bristol-Myers Squibb, Dakota Pharm, Ebewe, Fresenius Kabi, Hospira, Mayne, Merck, Mylan, Pfizer, Pharmaceutical Partners of Canada, Pharmintraco Sagl, Sandoz, Teva |
Sali | etoposide fosfato |
Modulo | capsule molli, preparazione per infusione |
Amministrazione | infusione orale , endovenosa |
Classe | Antineoplastici, inibitori della topoisomerasi: codice ATC L01CB01 anti-topoisomerasi II (derivati della podofillotossina) |
Identificazione | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.046.812 |
Codice ATC | L01CB01 |
DrugBank | 00773 |
Etoposide fa parte dell'elenco dei farmaci essenziali dell'Organizzazione mondiale della sanità (elenco aggiornato inAprile 2013).
A causa della sua bassa solubilità in acqua, è stato sviluppato un profarmaco che evita così l'uso di eccipienti potenzialmente tossici (Tween 80, polietilenglicole ed etanolo). ETOPOPHOS è stato commercializzato nel 1996 dai laboratori Bristol-Myers Squibb.