| Decitabina | |
| Identificazione | |
|---|---|
| DCI | Decitabina |
| N o ECHA | 100.017.355 |
| Unità di SI e STP se non diversamente specificato. | |
La Decitabina ( Dacogen ) o 5-aza-2'-deossicitidina è un farmaco utilizzato in Europa per il trattamento della leucemia mieloide acuta .
Nel 1964, Pliml e Sorm, due chimici cecoslovacchi, sintetizzarono la decitabina, un analogo della 2′-desossicitidina in cui il 5-carbonio è sostituito da un atomo di azoto. Nel 1968, Sorm e Vesely segnalarono un effetto antileucemico su un modello murino. Lo sviluppo della molecola è poi continuato dal 1984 nei Paesi Bassi all'interno del New Drug Development Office con sede ad Amsterdam sotto la direzione del Dr van Groeningen.
Dacogen ha ottenuto la sua autorizzazione all'immissione in commercio negli Stati Uniti nel 2006 per il trattamento delle sindromi mielodisplastiche, mentre in Europa, dal 2012, è stato utilizzato per un'altra indicazione: la leucemia mieloide acuta .
La decitabina è un analogo della citidina deossinucleotide che inibisce le metiltransferasi del DNA, con conseguente ipometilazione del promotore del gene che può provocare la riattivazione dei geni oncosoppressori, l'induzione del differenziamento cellulare o la senescenza cellulare seguita da senescenza cellulare. Morte cellulare programmata.
La decitabina è indicata per il trattamento della leucemia mieloide acuta in pazienti di età superiore a 65 anni.
Un ciclo di decitabina comprende una somministrazione alla dose di 20 mg / m² somministrata per infusione endovenosa nell'arco di 1 ora per 5 giorni consecutivi.
Infezioni virali, batteriche, fungine ( polmonite , infezioni del tratto urinario , sepsi , sinusite, ecc.)
Tossicità ematologica: neutropenia , trombocitopenia , anemia
Nausea, vomito, diarrea, stomatite
Mal di testa, piressia, epistassi
Studi di fase I.
In 63 pazienti con sindrome mielodisplastica, dei 7 diversi dosaggi di decitabina studiati, la migliore risposta totale è stata ottenuta con una dose di 15 mg / m² per 10 giorni. Un altro studio ha mostrato la superiorità del protocollo utilizzando dosi di 20 mg / m² per 5 giorni consecutivi. È stata inoltre eseguita una combinazione di questi due protocolli somministrando 20 mg / m² per 10 giorni.
Studio di fase II (DACO-017)
Studio in aperto a braccio singolo in 55 soggetti di età superiore a 60 anni con LMA. Per intenzione di trattare, il tasso di remissione completa è stato del 23,6% con un tempo mediano per raggiungerlo di 4,1 mesi. La durata mediana della remissione completa è stata di 18,2 mesi. La sopravvivenza globale mediana della popolazione intent-to-treat è stata di 7,6 mesi (IC al 95%: 5,7-11,5).
Studio di fase III (DACO-016)
Studio aperto, randomizzato, multicentrico comprendente 485 pazienti divisi in due gruppi, decitabina rispetto a scelta terapeutica lasciata alla scelta del paziente (solo cure palliative o citarabina per via sottocutanea somministrata per 10 giorni consecutivi ogni 4 settimane). La sopravvivenza globale mediana nella popolazione intent-to-treat è stata di 7,7 mesi per i soggetti trattati con Dacogen e di 5,0 mesi per i soggetti nel braccio di controllo.