I barbiturici sono una famiglia farmaco che agisce come un depressivo del sistema nervoso centrale , che si estende allo spettro di attività dell'effetto sedativo di anestesia . Alcuni sono utilizzati anche per le loro proprietà anticonvulsivanti . Tutti derivano dall'acido barbiturico e dai suoi omologhi (acido tiobarbiturico, acido iminobarbiturico). Oggigiorno sono molto meno prescritti a causa dei loro effetti indesiderati, del rischio di abuso e dell'arrivo sul mercato di molecole con azione comparabile ma con effetti collaterali ridotti e tossicità limitata (tra le altre benzodiazepine ).
In Francia, il fenobarbital (Gardénal) è ancora indicato e talvolta prescritto, principalmente dai neurologi per le sue proprietà antiepilettiche.
Esistono diverse teorie sull'origine della parola "barbiturico":
Il primo barbiturico commercializzato fu il barbital , o acido dietilbarbiturico (nome commerciale: Véronal , derivato dal fatto che fu inventato nel 1903 da Hermann Emil Fischer , chimico tedesco che lavorava a Verona ). Successivamente furono sviluppati molti derivati, con proprietà più o meno specifiche (soluzione acquosa ad azione rapida per sodio tiopentale , potenti capsule ipnotiche per pentobarbital e secobarbital , azione lunga e progressiva per fenobarbital ) ma un meccanismo di azione sempre simile. Quando abbiamo dovuto trovare un nome commerciale per fenobarbital, brevettato nel 1911, la tecnica del Rhône-Poulenc laboratorio per facilitare la sua introduzione e la memorizzazione da entrambi i medici e il pubblico sarebbe stato quello di “mantenere Veronal di finale ” . Il nome commerciale Gardénal è stato quindi inventato ed è ancora attuale.
L'acido barbiturico, che si ottiene dall'azione dell'estere malonico sull'urea, è anche denominato "malonilurea".
A causa dei loro effetti collaterali e dell'esistenza di prodotti più moderni, la prescrizione di barbiturici è oggi limitata a pochi prodotti anticonvulsivanti, o induttori dell'anestesia generale e come anestetico in ambito veterinario. Anche i prodotti correlati come il tiopentale e il primidone sono considerati barbiturici.
Oltre al barbital, i prodotti di questa classe essendo stati i più diffusi sono (per nome comune internazionale = INN):
Molti altri composti hanno sperimentato una certa diffusione, in misura minore o in modo specifico per certi paesi:
Le due famiglie di farmaci hanno un canale d'azione primario comune, la modulazione positiva della potenza dei recettori GABA-A . Tuttavia, il loro impatto è leggermente diverso: dove i BZD aumentano il numero di aperture del canale ionico Cl, i barbiturici aumentano la loro ampiezza, un mezzo di azione che è meno soggetto ad un "effetto soffitto" in caso di sovradosaggio. Inoltre, i barbiturici possono anche attivare direttamente questo canale, dove BZD potenzia solo l'azione del GABA prodotto naturalmente dall'organismo. In entrambi i casi, ciò consente di iperpolarizzare notevolmente il neurone bersaglio e di inibire il suo potenziale di stimolazione elettrica da parte di ioni positivi, ma non nelle stesse proporzioni.
I barbiturici sono anche antagonisti dei recettori AMPA e inibiscono l'azione del glutammato . Producono quindi sedazione attraverso più canali, il che aumenta il rischio di sedazione eccessiva.
Il potenziale di dipendenza delle due famiglie (dovuto soprattutto all'adattamento dei recettori GABA-A-alfa1, che inducono la maggior parte della sedazione) è comunque comparabile; su questo aspetto né BZD né zolpidem o zopiclone presentano un profilo veramente più sicuro ed è consigliabile trattare queste sostanze con la stessa cautela dei barbiturici.
Si noterà anche che i BZD sono attivi a dosi molto più basse (tipicamente meno di 10 mg per dose contro più di 100 mg per i barbiturici).
L'uso di barbiturici era prevalente nella prima metà del XX ° secolo.
A dosi moderate, questi farmaci hanno un effetto molto simile a quello prodotto dall'intossicazione da alcol ( ubriachezza ). I sintomi principali sono perdita di coordinazione motoria, linguaggio incoerente, giudizio alterato. Talvolta questi effetti sono stati ricercati per la ricreazione, la sedazione o per i suicidi.
In caso di abuso cronico, la tolleranza ai barbiturici, la dipendenza fisica e psicologica si sviluppa molto rapidamente . La tolleranza in particolare porta ad un restringimento dell'area tra la dose necessaria per ottenere l'effetto desiderato e la dose letale. Ad un certo punto, la dose richiesta diventa maggiore della dose letale, provocando coma e morte senza cure mediche urgenti.
Storicamente, e sebbene la maggior parte dei pazienti abbia tratto beneficio dall'assunzione di barbiturici, la prevalenza della tossicodipendenza , gli incidenti da astinenza (a volte convulsioni fatali) e gli incidenti da intossicazione dovuti all'eccesso di barbiturici hanno portato l'industria farmaceutica allo sviluppo di terapie alternative (in particolare benzodiazepine ) che hanno severamente limitato l'uso dei barbiturici.