Malattia autoimmune

Malattia autoimmune Descrizione dell'immagine Warm autoimmune hemolytic anemia.jpg. Dati chiave
Specialità Immunologia e reumatologia
Classificazione e risorse esterne
ICD - 10 D84.9 e M35.9
CIM - 9 279.4
OMIM 109100
Malattie DB 28805
MedlinePlus 000816
Maglia D001327
Cause Ipersensibilità di tipo 2 ( a )
Farmaco Ciclosporina , azatioprina , desametasone , prednisone e metilprednisolone

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Una malattia autoimmune deriva da un'anomalia del sistema immunitario che porta quest'ultimo ad attaccare i normali componenti dell'organismo (il "sé", da cui la radice auto - per parlare di questo disturbo dell'immunità ).

Tra queste malattie si possono citare la sclerosi multipla , il diabete di tipo 1 - precedentemente chiamato "diabete giovanile" o "diabete insulino-dipendente" -, il lupus , la tiroidite autoimmune, l'artrite reumatoide , la sindrome di Goujerot. Sjögren , il morbo di Crohn ,  ecc. Viene fatta una distinzione classica tra malattie autoimmuni organo-specifiche, che colpiscono un particolare organo (come le malattie autoimmuni della tiroide) e malattie autoimmuni sistemiche, come il lupus, che può colpire diversi organi. Agli inizi del XXI °  secolo, in Occidente, le malattie autoimmuni sono diventati la 3 °  causa di mortalità / morbilità dopo il cancro e le malattie cardiovascolari e meno nella stessa proporzione.

Meccanismi

Il sistema immunitario è un insieme di cellule e vie metaboliche che portano all'eliminazione di un'ampia varietà di agenti patogeni. Questo sistema si basa sulla nozione centrale del sé in opposizione al non sé e al sé modificato . Questa distinzione viene fatta grazie ai marker chimici del sé (vale a dire il riconoscimento di motivi antigenici più o meno specifici) ma non è propriamente innata: le cellule immunitarie ingenue vengono prima sensibilizzate e selezionate in base alla loro reattività verso questi marker del sé. . Ciò spiega in particolare il fatto che gli individui chimerici non esprimono necessariamente "più" autoimmunità rispetto agli individui monozigoti .

Esiste quindi un'autoimmunità latente in tutti i vertebrati , normalmente inibita dai meccanismi che regolano la maturazione delle cellule immunitarie.

Cause di disturbi patologici

Quando l'autoimmunità non è sufficientemente / adeguatamente regolata, alcune cellule immunitarie attaccano patologicamente l'organismo sano; questo è quindi indicato come una malattia autoimmune.

Conosciamo o sospettiamo varie possibili cause:

Prevalenza e vulnerabilità in base al sesso

Nei paesi industrializzati, le malattie autoimmuni colpiscono circa l'8% della popolazione, di cui il 78% sono donne. Si osserva un'alta prevalenza di malattie autoimmuni (lupus eritematoso sistemico (LES per chi parla inglese), sclerosi multipla (SM), cirrosi biliare primitiva, artrite reumatoide (AR) e tiroidite di Hashimoto in particolare) nelle donne. Il decorso di molte malattie autoimmuni, la loro gravità e la loro prognosi variano anche in base al sesso. Ciò non è ancora chiaramente spiegato, sebbene sia stato dimostrato che i livelli ormonali sono collegati alla gravità di alcune malattie autoimmuni, inclusa la sclerosi multipla .

Nell'uomo, e nel modello animale, il sistema ormonale sembra avere una grande importanza in diversi fenomeni legati a queste malattie; ad esempio, le malattie autoimmuni sono più comuni nelle persone con distiroidismo rispetto alla popolazione generale, il che può suggerire meccanismi fisiopatologici comuni e 'giustifica il monitoraggio dei pazienti con distiroidismo autoimmune e l'ottenimento di una valutazione iniziale e un monitoraggio regolare della tiroide nei pazienti con malattia autoimmune ” .

Nel laboratorio nel modello murino , le femmine sono anche più colpite rispetto ai maschi da malattie come il lupus eritematoso sistemico spontaneo (topo di ceppi (NZB × NZW) F1 e NZM.2328 ), encefalomielite allergica sperimentale (EAE, encefalomielite autoimmune sperimentale ) nei topi SJL, tiroidite, sindrome di Sjögren nei topi del ceppo MRL / Mp-lpr / lpr e per il diabete nei topi NOD. Gli ormoni sessuali e / o la genetica ereditaria legata al sesso sembrano quindi essere responsabili della maggiore suscettibilità delle donne a queste malattie autoimmuni.

Negli animali, alcuni estrogeni, progesterone e androgeni prevengono o attenuano i segni clinici delle malattie autoimmuni, mentre la castrazione nei maschi li peggiora.

A causa delle loro proprietà immunologiche, promielinizzanti, neurotrofiche e neuroprotettive di estrogeni , progestinici e androgeni , la regolazione ormonale potrebbe eventualmente modulare il decorso di malattie come la sclerosi multipla (che è più rara e successiva negli esseri umani rispetto alle donne, ma più grave). Nelle donne, il tasso di riacutizzazioni di questa malattia diminuisce alla fine della gravidanza , quindi progredisce dopo il parto, mentre le secrezioni ormonali diminuiscono. Altre malattie autoimmuni sembrano essere in grado di rispondere ai farmaci di tipo ormonale. L'influenza degli interferenti endocrini potrebbe forse essere uno dei fattori esplicativi per la crescente recidiva di alcune malattie autoimmuni.

D'altra parte - in generale - le donne hanno una risposta immunitaria diversa rispetto agli uomini; rispondono in particolare a infezioni , vaccinazioni o traumi con una maggiore produzione di anticorpi e una maggiore produzione di linfociti T helper Th2 (risposta immunitaria umorale predominante), mentre una risposta da linfociti T helper Th1 e infiammazione sono generalmente più gravi negli uomini. Questa differenza nell'intensità e nella qualità della risposta immunitaria sembra almeno in parte essere responsabile della maggiore vulnerabilità delle donne a un gran numero di malattie autoimmuni. Oltre all'importanza del sesso sulla risposta immunitaria, a volte l'importanza aggiuntiva del sesso sugli organi bersaglio di queste malattie autoimmuni, come il SNC nella SM (Cerghet et al. 2006; Spring et al. 2007).

In entrambi i sessi, le malattie autoimmuni iniziano con una fase acuta associata a una risposta immunitaria infiammatoria e progrediscono verso una fase cronica associata alla fibrosi, ma esistono marcate differenze in base al sesso:

Il sesso del soggetto è quindi un fattore da considerare particolarmente importante negli studi sull'autoimmunità, riguardanti i processi fisiopatologici del sistema immunitario e degli organi bersaglio interessati.

Epidemiologia

Gli autoanticorpi sono anticorpi (Ab) diretti contro le parti del corpo che li hanno prodotti; il loro numero è alto.

Alcuni di questi autoanticorpi si trovano più comunemente in alcune malattie chiamate malattie autoimmuni.

Queste malattie sono:

Condizioni sospette

Le malattie sospettate di essere malattie autoimmuni sono:

Malattie di natura totalmente o parzialmente autoimmune

Terapeutico

Ad oggi, non esiste una cura . Esistono diversi trattamenti “sospensivi” che limitano l'espressione dei sintomi ma che hanno i loro limiti a causa della loro tossicità per il sistema immunitario e per alcune cellule.

Sono allo studio nuovi trattamenti per bloccare l'effettore stesso. Questi sono spesso gli stessi farmaci utilizzati per prevenire il rigetto del trapianto di organi.

Le principali molecole utilizzate mirano a sopprimere l'attivazione di cellule problematiche e / o ad ucciderle; Quelli sono ;

La ricerca mira a utilizzare anticorpi che mirano meglio ai loro bersagli (linfociti T e / o B), che consentirebbero di trattare alcune malattie autoimmuni con minore tossicità per il paziente.

Gli effetti iatrogeni (secondari) legati alla tossicità dei farmaci sono un grave problema nel trattamento delle malattie autoimmuni, perché sono, ad esempio, fonte di ipertensione , di rischio di cancro (se trattamento a lungo termine); l'immunosoppressione facilita le infezioni virali , la ridotta produzione di cellule del sangue, la neurotossicità.

Vie di ricerca, prospettiche

4 approcci stanno emergendo agli inizi del XXI °  secolo:

  1. Il primo mira a neutralizzare le cellule effettrici come TH17 (che produce IL17) che sembrano essere coinvolte e presenti nelle lesioni dell'artrite reumatoide , sindrome di Sjögren (o sindrome di Gougerot-Sjögren ), placche sclerosi o morbo di Crohn . Ancora meglio sarebbe convertire le cellule effettrici in cellule normali, il che sembra possibile sulla base di alcuni dati sperimentali sul modello animale;
  2. Un secondo approccio consiste nel tentare di modulare la presentazione degli antigeni;
  3. Il terzo approccio mira a inibire gli effetti degli interferoni;
  4. Il quarto percorso cerca di indurre e amplificare (il numero e / o la funzione) dei linfociti T regolatori; sul modello murino in laboratorio, è stato dimostrato nel 2015 che nello stesso organismo malato (anche al culmine della malattia), alcuni TH17 possono essere trovati effettori patogeni e responsabili della malattia, mentre altri non sono patogeni e anche regolamentare.

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Vedi anche

Articoli Correlati

Bibliografia

Videografia