Sindrome dell'uomo rigido

Sindrome dell'uomo rigido Descrizione dell'immagine del cervelletto umano dell'uomo rigido. Immagine JPG. Dati chiave
Specialità Neurologia
Classificazione e risorse esterne
OMIM 184850
Malattie DB 12428
Maglia D016750

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La sindrome dell'uomo rigido , nota anche come sindrome di Moersch e Woltman, è una malattia neurologica rara di causa non chiara caratterizzata da rigidità progressiva. La rigidità colpisce principalmente i muscoli del tronco e si sovrappone agli spasmi, con conseguenti deformità posturali. Dolore cronico, mobilità ridotta e iperlordosi lombare sono sintomi comuni.

Questa sindrome si verifica in circa una persona su un milione ed è più spesso osservata nelle persone di mezza età. Una piccola minoranza di pazienti ha la varietà paraneoplastica della malattia. Spesso si vedono varianti di questa sindrome, come la sindrome dell'arto rigido, che colpisce principalmente un arto specifico.

Fu descritto per la prima volta nel 1956. I criteri diagnostici furono proposti negli anni '60 e perfezionati due decenni dopo. I pazienti di solito hanno anticorpi anti- GAD . I test elettromiografici possono aiutare a confermare la diagnosi.

Le benzodiazepine sono il trattamento sintomatico più comune. Altri trattamenti comuni includono baclofene , immunoglobina endovenosa e rituximab . Esiste un'esperienza terapeutica limitata ma incoraggiante per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche .

Sintomi

I pazienti con questa condizione sperimentano una rigidità progressiva nei muscoli centrali , che diventano rigidi perché i muscoli lombari e addominali sono costantemente tesi. Inizialmente, la rigidità si verifica nei muscoli toracolombari paraspinali e addominali. Quindi colpisce la gamba prossimale e i muscoli della parete addominale. La rigidità provoca un cambiamento nella postura e i pazienti sviluppano un'andatura rigida. Spesso si verifica una lordosi lombare persistente. La rigidità muscolare inizialmente oscilla, a volte per giorni o settimane, ma alla fine inizia a compromettere costantemente la mobilità. Con il progredire della malattia, i pazienti a volte diventano incapaci di camminare o piegarsi. Il dolore cronico è comune e peggiora nel tempo, ma a volte si verifica anche un dolore acuto. Lo stress, il raffreddore e le infezioni portano ad un aumento dei sintomi e il sonno li diminuisce.

I pazienti soffrono di spasmi e di estrema sensibilità al tatto e al suono. Questi spasmi si verificano principalmente nell'arto prossimale e nei muscoli assiali. I muscoli agonisti e antagonisti si contraggono. Gli spasmi di solito durano pochi minuti e possono ripresentarsi per ore. Gli attacchi di spasmi sono imprevedibili e sono spesso causati da movimenti rapidi, sofferenza emotiva o rumori o toccamenti improvvisi. In rari casi, i muscoli facciali, le mani, i piedi e il torace possono essere colpiti e possono verificarsi movimenti oculari insoliti e vertigini. Ci sono riflessi di stiramento rapidi e clono . Alla fine della progressione della malattia, può verificarsi mioclono ipnagogico . A volte sono presenti anche tachicardia e ipertensione.

Come risultato degli spasmi, i pazienti possono diventare sempre più spaventati, aver bisogno di aiuto e perdere la capacità di lavorare, il che può portare a depressione, ansia e fobie tra cui agorafobia e dromofobia.

La variante paraneoplastica tende a colpire il collo e le braccia più di altre varianti. Progredisce molto rapidamente, è più doloroso ed è più probabile che includa dolore distale .

La sindrome dell'arto rigido è una variante. Questa sindrome progredisce fino a diventare una sindrome completa in circa il 25% dei casi. Rigidità e spasmi sono generalmente limitati alle gambe e senza iperlordosi.

Le cause

I pazienti hanno generalmente elevate quantità di anticorpi anti- GAD . Circa l'80% dei pazienti ha anticorpi anti-GAD, rispetto a circa l'1% della popolazione generale. La maggior parte delle persone che hanno anticorpi anti-GAD non contraggono la sindrome, il che indica che l'anticorpo non è l'unica causa. Si ritiene generalmente che il GAD, un autoantigene presinaptico, svolga un ruolo chiave nella condizione, ma i dettagli esatti non sono noti. La maggior parte dei pazienti con anticorpi GAD ha anche anticorpi che inibiscono la proteina associata al recettore GABA (GABARAP). A volte si trovano autoanticorpi contro amfifisina e gephyrin. Gli anticorpi sembrano interagire con gli antigeni nei neuroni cerebrali e nelle sinapsi del midollo spinale , causando un blocco funzionale con l'acido gamma-aminobutirrico . Ciò porta ad un'alterazione del GABA, che probabilmente causa rigidità e spasmi. Ci sono bassi livelli di GABA nella corteccia motoria.

I motoneuroni vengono attivati ​​involontariamente in un modo che assomiglia a una normale contrazione. Le azioni involontarie appaiono come volontarie nelle scansioni EMG.

Esistono prove di un rischio genetico. Il locus HLA di classe II rende i pazienti sensibili alla condizione. La maggior parte dei pazienti ha l'allele DQB1 * 0201. Questo allele è anche associato al diabete di tipo 1.

Diagnostico

La diagnosi valuta i risultati clinici escludendo altre condizioni. Nessun test di laboratorio specifico ne conferma la presenza. La sottodiagnosi e la diagnosi errata sono comuni.

La presenza di anticorpi contro GAD è la migliore indicazione della condizione che può essere rilevata dagli esami del sangue e del liquido cerebrospinale (CSF). Anche antitiroide, fattore anti-intrinseco, anti-nucleare, anti-RNP e anti-gliadina sono spesso presenti negli esami del sangue. L'elettromiografia (EMG) mostra l'accensione involontaria dell'unità motoria. La reattività al diazepam conferma la diagnosi.

Una varietà di condizioni ha sintomi simili: mielopatie , distonia , degenerazione spinocerebellare , sclerosi laterale primaria , neuromiotonia e alcuni disturbi psicogeni. Dovrebbero essere esclusi anche tetano , sindrome neurolettica maligna , iperpiressia maligna , interneuronite spinale cronica, sindrome serotoninergica , sclerosi multipla , morbo di Parkinson e sindrome di Isaacs.

Le paure e le fobie dei pazienti spesso inducono i medici a pensare che i loro sintomi siano psicogeni. In media, ci vogliono sei anni dalla comparsa dei sintomi prima che la malattia venga diagnosticata.

Trattamento

Non ci sono linee guida per il trattamento.

Gli agonisti del GABA-A, solitamente diazepam ma a volte altre benzodiazepine , sono il trattamento principale. I farmaci che aumentano l'attività del GABA riducono la rigidità muscolare causata dalla mancanza di tono GABAergico. Aumentano le vie che dipendono dal GABA e dagli effetti rilassanti e anticonvulsivanti muscolari , fornendo spesso sollievo dai sintomi. Poiché la condizione peggiora nel tempo, i pazienti in genere richiedono dosi maggiori, con conseguenti più effetti collaterali. Per questo motivo è indicato un graduale aumento del dosaggio delle benzodiazepine . Il baclofene , un agonista del GABA B , viene tipicamente utilizzato quando le persone che assumono grandi dosi di benzodiazepine hanno gravi effetti collaterali. In alcuni casi, ha mostrato miglioramenti nella rigidità elettrofisiologica e muscolare quando somministrato per via endovenosa.

Vengono anche utilizzati trattamenti mirati alla risposta autoimmune. L'immunoglobina endovenosa è il miglior trattamento di seconda linea. La Federazione europea delle società neurologiche suggerisce di usarlo quando i pazienti non rispondono bene a diazepam e baclofene. Steroidi , rituximab e plasmaferesi sono stati utilizzati per sopprimere la risposta immunitaria, ma l'efficacia di questi trattamenti non è chiara. La tossina botulinica è stata utilizzata, ma non sembra avere benefici a lungo termine e può avere gravi effetti collaterali.

Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) con protocollo di condizionamento ad alta intensità ha portato alla remissione clinica.

Epidemiologia

Si stima che una prevalenza sia di circa uno per milione. Sottodiagnosi e diagnosi errate e possono aver portato a una sottostima della sua prevalenza. Nel Regno Unito, sono stati identificati 119 casi tra il 2000 e il 2005. L'età di insorgenza varia da circa trenta a sessant'anni e si verifica più comunemente nelle persone di 40 anni. Dal cinque al dieci percento dei pazienti ha la variante paraneoplastica. Circa il 35% dei pazienti ha diabete di tipo I .

Storia

Questa sindrome fu descritta per la prima volta da Moersch e Woltman nel 1956. La loro descrizione della malattia si basava su quattordici casi che avevano osservato in 32 anni . Usando l'elettromiografia, hanno notato che l'attivazione dell'unità motoria suggeriva contrazioni muscolari volontarie. In precedenza, i casi erano stati archiviati come problemi psicologici. Moersch e Woltman inizialmente chiamarono la condizione "sindrome dell'uomo rigido", ma il primo paziente fu confermato nel 1958 e un giovane ragazzo fu confermato nel 1960. I criteri diagnostici clinici furono stabiliti da Gordon et al. nel 1967: "una contrazione tonica persistente anche a riposo" dopo aver somministrato ai pazienti rilassanti muscolari e averli esaminati mediante elettromiografia. Nel 1989 sono stati adottati criteri diagnostici che includevano rigidità assiale episodica, progressione della rigidità, lordosi e spasmi indotti. Il nome della malattia è cambiato da "sindrome dell'uomo rigido" a "sindrome della persona rigida" non sessista nel 1991 in inglese, ma il vecchio nome è stato mantenuto in francese.

Nel 1988, Solimena et al. ha scoperto che gli autoanticorpi contro GAD hanno svolto un ruolo chiave. Due anni dopo, Solimena ha trovato gli anticorpi in venti dei trentatré pazienti esaminati. È stato anche dimostrato che il siero del paziente si lega ai neuroni GABAergici. Nel 2006 è stato scoperto il ruolo di GABARAP. Il primo caso paraneoplastico è stato trovato nel 1975. Nel 1993, l'antiamfifisina ha dimostrato di svolgere un ruolo nella sindrome paraneoplastica e sette anni dopo anche l'antigefirina era implicata nella malattia.

Nel 1963 si scoprì che il diazepam aiuta ad alleviare i sintomi. I corticosteroidi sono stati utilizzati per la prima volta nel 1988 e la plasmaferesi è stata applicata per la prima volta l'anno successivo. Il primo utilizzo di immunoglobuline per via endovenosa è avvenuto nel 1994.

Note e riferimenti

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Vedi anche

Articoli Correlati

Bibliografia