Regno | Riboviria |
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Regno | Orthornavirae |
Ramo | Negarnaviricota |
Sub-embr. | Polyploviricotina |
Classe | Ellioviricetes |
Ordine | Bunyavirales |
Famiglia | Phenuiviridae |
Genere | Flebovirus |
La febbre della Rift Valley Fever (RVF) è una zoonosi virale africana, che colpisce principalmente gli animali domestici ruminanti e può essere trasmessa all'uomo. Si manifesta come febbre , spesso emorragica negli animali e talvolta (dall'1 al 3% dei casi) nell'uomo.
E 'dovuto alle specie di virus febbre della Rift Valley Phlebovirus RVFV che è attaccato a tale Phlebovirus , la famiglia di Phenuiviridae . Negli animali, la malattia viene trasmessa da punture di zanzare , principalmente del genere Aedes .
Negli esseri umani, la principale modalità di trasmissione è l'esposizione a un animale infetto oa un prodotto animale contaminato. In misura minore la trasmissione può avvenire anche tramite zanzare, di varia natura a seconda della regione.
La diffusione della malattia è legata a fattori climatici e ambientali indotti dalle attività umane. La febbre della Rift Valley è nella lista dell'OMS delle 8 malattie infettive emergenti prioritarie a cui prestare attenzione.
Una prima probabile descrizione della malattia fu fatta nel 1913 nella Rift Valley in Kenya , in pecore lanose importate.
La febbre della Rift Valley (RVF) è stata descritta nel 1931, con maggiori dettagli nella stessa regione, vicino al lago Naivasha . Il virus è stato isolato nel 1934. La malattia colpisce i ruminanti domestici, in particolare i piccoli ruminanti, i giovani e le femmine gravide. Malattia acuta e spesso mortale, procede attraverso epizoozie periodiche, che si verificano durante stagioni piovose intense e prolungate.
La malattia veterinaria si diffonde nell'Africa orientale, nel Corno d'Africa e nell'Africa meridionale.
I primi casi umani furono segnalati nel 1951, in Sud Africa, in soggetti a contatto con animali morti o infettati dalla malattia. L'infezione umana è stata considerata fino al 1977 come rara, occasionale e non particolarmente grave ( sindrome influenzale ). Un solo decesso è stato registrato nel 1975.
In Egitto , durante gli anni 1977 e 1978, la RVF è diventata un problema di salute pubblica, con epizoozie massicce accompagnate da un'epidemia umana da 18.000 a 40.000 casi e 600 morti.
Dal 1977, il virus si è diffuso con una circolazione silenziosa, poi con focolai epidemici in cui i casi fatali sono aumentati. Si estende nell'Africa subsahariana fino alla Mauritania (1987, 1.200 casi di cui 224 decessi). Il Madagascar è stato colpito nel 1979. In Kenya nel 1998, il virus ha causato la morte di oltre 400 kenioti.
Nel 2000, il virus si è diffuso al di fuori dell'Africa, nella penisola arabica, in Arabia Saudita e nello Yemen .
Per epidemie XXI ° secolo, vedi principali epidemie.
I virioni bunyavirus sono particelle avvolte, approssimativamente sferiche, con un diametro compreso tra 70 e 120 nanometri .
Il virus della febbre della Rift Valley è un virus a RNA a polarità negativa il cui genoma, come quello di tutti i bunyavirus, è costituito da 3 segmenti a singolo filamento o singolo filamento . Il segmento L ( largo ) codifica per la proteina L, una polimerasi . Il segmento M (medio ) codifica per le glicoproteine (Gn e Gc) e una proteina non strutturale NSm.
Come in altri flebovirus , il terzo segmento o segmento S ( piccolo ) ha un'organizzazione ambisenso (doppia polarità, positiva e negativa). Codifica una N nucleoproteina (polarità negativa) e una proteina non strutturale NS (polarità positiva).
Il nucleocapside è costituito dalla nucleoproteina N associata agli RNA a filamento singolo, che formano ribonucleoproteine (RNP). Gli RNP appaiono in forma circolare, le cui estremità 3 'e 5' hanno sequenze complementari invertite.
Il virus RVF ha la propria RNA polimerasi RNA dipendente.
I virus RVF infettano la cellula ospite per endocitosi attraverso i recettori , seguiti dalla fusione della membrana, per rilasciare i nucleocapsidi nel citoplasma cellulare. Tutte le fasi del ciclo virale, compresa la replicazione , avvengono nel citoplasma e, a seconda del tipo di cellula, nell'apparato di Golgi .
L'analisi sequenziale dei ceppi virali mostra relativamente poche discrepanze (5%). Ci sono almeno 7 linee non correlate a un'origine geografica, che indicano movimenti regionali significativi di genotipi. Altri autori distinguono 3 gruppi principali: Africa occidentale, Africa centrale e orientale, Egitto.
Il virus RVF è stato considerato un'arma biologica perché può infettare gli esseri umani attraverso aerosol infettivi. La ricerca è stata condotta in questa direzione durante la Guerra Fredda , nell'ex Unione Sovietica , negli Stati Uniti (1954-1973), in Canada e in Giappone. Tuttavia, gli esperti non sono d'accordo sulla reale capacità di questo virus di diventare un agente del bioterrorismo o dell'agro-terrorismo.
Il virus è classificato secondo il livello 3 di pericolo biologico (su una scala di 4) e il suo trasporto o manipolazione richiede mezzi e laboratori del livello corrispondente.
Il virus alterna zanzare e mammiferi, in un complesso insieme di cicli influenzati da fattori climatici.
Nell'ambiente naturale di origine, le zanzare del genere Aedes sono sia serbatoi che vettori . Sono serbatoi perché il virus è mantenuto dalla trasmissione ovarica. Le uova vengono deposte infette e resistono all'essiccazione nella stagione secca . Quando arriva la stagione delle piogge (solite piogge), le uova si schiudono in specchi d'acqua.
Nell'Africa centro-orientale questa situazione è favorita da particolari formazioni geologiche, i dambos , depressioni del terreno che si riempiono d'acqua nella stagione delle piogge, e che formano un ecosistema favorevole alle zanzare Aedes .
Le nuove zanzare vengono quindi infettate anche prima del loro primo morso e diventano vettori efficaci. Nelle aree enzootiche , il virus circola tranquillamente nei mammiferi selvatici, producendo pochi o nessun sintomo. Molti mammiferi selvatici africani sono stati trovati sierologicamente positivi: roditori e pipistrelli, bufali e gazzelle, rinoceronti ed elefanti, leoni ... Ma il loro ruolo di agente amplificatore del virus non è stato dimostrato.
Si verifica quando la stagione delle piogge è forte e prolungata (legata al fenomeno El Niño ) e c'è una significativa presenza di ruminanti domestici. L'aumento della popolazione di zanzare infette introduce il virus nei branchi domestici. I piccoli ruminanti (pecore, capre, ecc.) Sono i più sensibili. La febbre della Rift Valley appare quindi come una zoonosi grave e fatale.
Le forme più gravi colpiscono principalmente le femmine gravide (dal 30 al 50% di mortalità e il 100% di aborti) e le più giovani come gli agnelli (febbre emorragica, 90% di mortalità in 36 ore). I bovini di taglia grande sono relativamente più resistenti (5-10% di mortalità negli adulti e 20% nei vitelli).
Non c'è trasmissione diretta da animale ad animale, la trasmissione avviene attraverso le zanzare.
Questi ospiti domestici sono ospiti amplificatori, il virus si moltiplica fino a raggiungere una viremia sufficiente per essere trasmissibile da altre zanzare capaci di trasmettere la malattia ad altri animali, compreso l'uomo.
La malattia umana compare durante l' epizoozia . La principale modalità di trasmissione è il contatto diretto con prodotti animali contaminati (manipolazione di carcasse, prodotti per l'aborto, ecc.) O per inalazione di aerosol infettivi (esposizione a un animale infetto durante la macellazione).
C'è anche, secondariamente, una modalità di trasmissione da parte delle zanzare. Sono coinvolte più di trenta specie: oltre al genere Aedes , sono presenti anche i generi Anopheles , Culex e Mansonia . Ad esempio Culex pipiens (Egitto 1977), Culex poicilipes (Mauritania 1998), Aedes vexans (Arabian Peninsula 2000).
Il virus è stato isolato dagli altri artropodi quali zecche , mosche e moscerini ( sabbia fly , blackfly, etc.), ma non è stato dimostrato il ruolo biologico di vettore.
Non esiste una trasmissione diretta da uomo a uomo, ma sono stati osservati alcuni casi di trasmissione da madre a feto. È possibile la contaminazione digestiva dovuta al consumo di latte crudo di animali infetti.
Nessun focolaio di RVF nelle aree urbane è stato identificato (a partire da febbraio 2018).
Nel 2015 l' OMS ha stilato un elenco prioritario di 8 patogeni emergenti di cui si teme possibili epidemie nel prossimo futuro. Il virus RVF è uno di questi insieme a Ebola , Marburg , Lassa , Crimea-Congo , Nipah , MERS e SARS .
La RVF è soggetta a misure di sorveglianza e azione nel quadro dei regolamenti dell'OMS e dell'OIE .
I dati filogenetici suggeriscono che i virus RVF derivano da un antenato comune relativamente recente, già presente in Africa orientale tra il 1880 e il 1890. Ciò rafforza l'ipotesi secondo cui la malattia sarebbe legata alla colonizzazione dell'Africa orientale, con l'introduzione di mandrie europee suscettibili in un ambiente africano.
Apparso in Kenya o originario di questa regione, il RVF si è diffuso in pochi decenni in quasi tutti i paesi africani, provocando localmente importanti epizoozie ed epidemie. La rapida estensione della sua area di distribuzione, la sua uscita fuori dall'Africa, e la presenza di noti o potenziali vettori di zanzare in aree ancora libere, lo rendono un buon candidato per una malattia emergente nelle zone temperate (Europa mediterranea, Stati Uniti ...).
Gli esseri umani ei loro animali domestici sono molto sensibili al virus RVF. Quando entrano accidentalmente nel ciclo naturale del virus (animali selvatici delle zanzare), mostrano un'amplificazione molto significativa della viremia, con la possibilità di trasmissione di nuove specie di zanzare. Inoltre, le attività umane, direttamente o indirettamente, possono favorire la moltiplicazione delle zanzare vettore; analogamente è probabile che il commercio e il trasporto internazionale di bovini introducano la malattia (caso dell'Arabia Saudita nel 2000-2001, dalle importazioni dall'Africa orientale).
Le più importanti epizoozie e focolai di RVF si sono sempre verificati a seguito di disturbi ambientali. Così le prime gravi epidemie (Egitto 1977) furono legate alla messa in esercizio della diga di Assuan , creando bacini idrici favorevoli allo sviluppo delle zanzare, lo stesso dicasi per la diga di Diama (Senegal 1987). L'influenza della diga Diama è tuttavia dibattuta da specialisti.
I rischi di focolai sono legati alle condizioni climatiche: è stata osservata una stretta correlazione con periodi di piogge superiori alla media in Africa e nella penisola arabica. Il contesto del riscaldamento globale gioca un ruolo particolare nell'Africa orientale, dove le epidemie sono associate a fasi di riscaldamento legate al fenomeno El Niño che causa gravi inondazioni (Corno d'Africa 1997-1998).
Sono stati predisposti modelli di sistemi di previsione e allerta precoce: previsioni meteorologiche e climatiche, effetti delle piogge sulla vegetazione tramite immagini satellitari . Dovrebbero consentire alle autorità di adottare le misure necessarie per evitare un'epidemia imminente.
Secondo uno studio dell'EFSA nel 2005, il rischio di introdurre RVF in Europa potrebbe essere attraverso l'importazione di bovini infetti, con scenari che includono aree come la Camargue in Francia o il delta del Danubio in Romania e zanzare locali, possibili potenziali vettori, come Culex pipiens o Aedes vexans . In linea di principio, è vietata qualsiasi introduzione di ruminanti vivi nell'Unione europea dall'Africa e dal Medio Oriente, se i paesi di origine non hanno la capacità di un controllo veterinario efficace.
La malattia colpisce principalmente i piccoli ruminanti ( pecore , capre, ecc.), Ma possono essere colpite molte specie domestiche: bovini , cammelli , cavalli, ecc.
Le prime epizoozie di solito si manifestano come un'ondata di aborti inspiegabili. Il tasso di aborto è quasi del 100% nelle pecore gravide; relativamente meno, fino all'85%, nelle vacche.
Il virus FRV colpisce principalmente le cellule del fegato e della milza, causando sanguinamento nel tratto digerente (il fegato produce i fattori di coagulazione ). Nei più giovani soggetti (agnelli, vitelli, ecc), un'acuta febbrile epatite con massicce emorragie rapidamente conduce alla morte. Negli animali adulti, la malattia è relativamente meno grave, con febbre, ittero , emorragia nasale o intestinale, ma con una mortalità del 5-20% per i bovini di grossa taglia e del 30-50% per capre e pecore.
L'incubazione varia da 2 a 6 giorni. Quasi il 50% delle persone infette non ha sintomi e quasi il 50% ha una moderata influenza simil-influenzale o pseudo dengue , simile alla dengue . Dall'1 al 4% dei pazienti progredisce verso forme gravi e complicate.
Le persone che guariscono da RVF mantengono l'immunità naturale ad esso.
Forme comuniDi solito le vittime non presentano sintomi (forma asintomatica o silente). La malattia si manifesta anche con un'insorgenza improvvisa ma moderata di tipo influenzale (febbre dolorosa con mal di testa , mialgia ... e anomalie del fegato ).
Può esserci uno sviluppo in 2 fasi o una curva di temperatura in "V": 2 o 3 giorni di febbre, 1 o 2 giorni di remissione, 2 o 3 giorni di ricaduta. Questa forma non è né grave né fatale, di regola i pazienti guariscono 2-7 giorni dopo l'inizio della malattia, ma questo recupero può essere lungo, con affaticamento per diverse settimane.
Forme complicateOltre a danneggiare il fegato (disturbi emorragici), il virus FRV può anche colpire il sistema nervoso centrale. In una piccola percentuale di casi, una forma comune può progredire in una o più delle seguenti complicanze: coinvolgimento oculare, emorragico e neurologico. A seconda della gravità dei focolai epidemici, dall'1 al 3% delle vittime umane della malattia muore a causa di essa.
Fino al 10% dei pazienti può avere danni alla retina (retinite): perdita della vista, punti neri o punti ciechi, fotofobia , dolore retroorbitale (dei muscoli oculomotori ). Questi disturbi richiedono settimane o mesi per regredire, con possibili sequele.
In un piccolo numero di casi (dall'1 al 4% dei casi) la malattia progredisce in una forma più grave con epatite (ittero) e febbre emorragica virale grave ( emorragie cutanee, digestive, urinarie), eventualmente seguite da disturbi neurologici. Questi ultimi disturbi compaiono in secondo luogo, da 5 a 30 giorni dopo l'inizio della malattia. È un'encefalite o meningoencefalite (infiammazione del cervello e delle meningi ): allucinazioni, disorientamento, disturbi motori (paresi o paralisi varie).
Queste forme gravi (emorragiche e neurologiche) hanno una letalità significativa (dal 14 a più del 50% in Arabia Saudita 2000). Può lasciare sequele prolungate o addirittura permanenti nei sopravvissuti.
La diagnosi clinica è quella di una sindrome influenzale (dolore e febbre), quindi di una febbre emorragica virale . Si basa sulla nozione di contatto con un animale infetto in una situazione epizootica, quindi la sorveglianza delle mandrie e la segnalazione dei casi di animali è un elemento importante nella diagnosi dei casi umani.
La diagnosi biologica può essere effettuata mediante prelievo di sangue, RT-PCR su fluido biologico (sangue), cattura dell'antigene mediante ELISA o isolamento del virus. La rilevazione degli anticorpi IgM è possibile, ma transitoria, dopo la fine della viremia (verso la fine della prima settimana). Quella degli anticorpi IgG persiste per anni ed è utile per studi epidemiologici.
Questi esami sono però riservati a laboratori specializzati, di riferimento internazionale, come il Kenya Medical Research Institute (Kenya), o l' Onderstepoort Veterinary Institute (Sud Africa). I test diagnostici rapidi sono attualmente in fase di ricerca e, a partire dal 2017, non sono disponibili in commercio.
Nel dicembre 2006 e di nuovo nel gennaio 2007, Taiwan International Health Action (TaiwanIHA) ha iniziato a organizzare missioni in Kenya [1] inviando esperti medici per assistere nella formazione del personale del servizio sanitario e del laboratorio e finanziando materiali come gli spruzzatori per uccidere le zanzare. Anche i Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie hanno inviato in Kenya una missione di assistenza e un laboratorio.
Alla fine di gennaio 2007, circa 148 persone erano morte dall'inizio dell'epidemia a dicembre.
Il 14 marzo 2007, dopo aver speso circa 2,5 milioni di dollari nell'organizzazione di una campagna di vaccinazione, il governo keniota ha annunciato che i casi di RVF erano diminuiti in modo significativo, ha anche revocato il divieto di movimenti di bestiame nelle aree colpite.
Il 2 novembre 2007, 125 casi, inclusi 60 decessi, sono stati segnalati in più di 10 località negli stati sudanesi di White Nile , Sannar e Al-Jazirah . Sono stati i giovani uomini adulti ad essere stati maggiormente colpiti. Più di 25 campioni umani sono stati riconosciuti come positivi per RVF mediante metodi PCR ed ELISA .
Nel 2007-2008, l'Africa orientale orientale (compreso il Madagascar ) ha subito epidemie di RVF e il virus è stato trovato nell'arcipelago delle Comore .
Il 8 aprile 2010Il Department of the South African Health ha segnalato 87 casi di individui infettati dalla febbre, Rift Valley, di cui 2 decessi nelle province di State-Free , nel Capo Orientale e nel Capo Settentrionale . La maggior parte di questi casi ha riferito di aver avuto almeno un contatto diretto con bovini infettati da questo patogeno e / o di essere stati collegati ad allevamenti con casi confermati di RVF negli animali. Questi casi umani riguardavano quindi agricoltori, veterinari e lavoratori agricoli. Tutti i casi sono stati confermati positivi per RVF dai test eseguiti dal National Institute of Communicable Diseases (NICD) di Johannesburg .
Un focolaio di questo patogeno ha colpito anche pecore, capre, bovini e animali selvatici in allevamenti nelle province di State-free , Eastern Cape , Northern Cape , Western Cape a Mpumalanga , Northwest e Gauteng . A29 marzo 2010, circa 78 allevamenti avevano segnalato casi confermati in laboratorio di animali infettati dal virus della febbre della Rift Valley, con conseguente significativa mortalità del bestiame.
Prima dell'epidemia del 2010, in Sud Africa erano stati documentati casi sporadici di infezione da questo virus . L'ultima grande epidemia di questa malattia negli esseri umani si è verificata tra il 1974 e il 1976, quando si stima che siano stati registrati da 10.000 a 20.000 casi.
Nel marzo 2016, un macellaio del distretto di Kabale , nell'Uganda occidentale, è arrivato in un ospedale che soffriva di forti mal di testa, febbre, stanchezza e sanguinamento. Gli è stato diagnosticato un RVF positivo.
Il 16 giugno 2018, un focolaio di RVF è scoppiato nel nord del Kenya . I sospetti esistevano in 26 casi umani, inclusi 6 decessi nelle contee di Wajir (24 casi) e Marsabit (2 casi). Solo 7 casi sono stati confermati positivi per RVF. Numerosi decessi e aborti sono stati rilevati anche in cammelli, capre e altro bestiame in una regione più ampia del paese.
Non esiste un trattamento curativo specifico, vengono utilizzati solo trattamenti sintomatici. Devono essere evitati i medicinali che interferiscono con le funzioni del fegato, dei reni e della coagulazione.
Storicamente, la ribavarina è stata considerata un promettente antivirale contro la RVF, ma questo prodotto è stato sospettato di facilitare le complicazioni neurologiche durante l'epidemia dell'Arabia Saudita nel 2000. Altri antivirali come il favipiravir sono in fase di studio (lavoro su roditori di laboratorio).
Oltre alle misure di prevenzione e controllo adottate a livello internazionale (notifica, regolamenti OMS e OIE), le azioni di prevenzione umana si basano su:
Il suo scopo non è solo controllare gli epizoozie, ma anche indirettamente ridurre il rischio di epidemie umane. Sono stati prodotti diversi vaccini per animali, inclusi vaccini inattivati (uccisi). Sebbene abbiano un effetto protettivo e non causino effetti dannosi, questi vaccini richiedono più vaccinazioni , il che li rende problematici nei paesi in cui la malattia enzootica è già diffusa. In una tale situazione, la vaccinazione può diventare pericolosa senza l'uso di un ago monouso, poiché questo trasmette la malattia agli animali e aumenta indirettamente il rischio di casi umani.
Come risultato di questa scoperta, sono stati sviluppati vaccini vivi attenuati . Nel 1989, un ricercatore francese, Jean-François Saluzzo, isolò un mutante naturale del virus della febbre, chiamato Clone 13 e presentando una delezione sul gene che codifica per la proteina NS: mentre il virus completo normalmente aveva cinque geni ed era molto virulento, questo il virus mutante contava solo quattro ed è risultato essere molto attenuato per i topi. Il suo utilizzo come candidato vaccino è stato considerato promettente.
Tuttavia, ed è stato lo stesso per altri vaccini vivi attenuati, sono stati rilevati diversi problemi: la somministrazione a pecore gravide ha causato numerosi aborti , potenziale rischio di ritorno alla virulenza.
Sono allo studio vaccini veterinari di nuova generazione. In linea di principio, le campagne di vaccinazione degli animali devono essere mirate, supervisionate, limitate nello spazio (aree ad alto rischio) e nel tempo (prima dell'inizio dell'epizoozia, tramite sorveglianza predittiva).
Dagli anni Sessanta esiste la vaccinazione preventiva riservata ai soggetti ad alto rischio (operatori di laboratorio sul virus stesso, veterinari esposti alla malattia). È un vaccino inattivato dalla formaldeide , né commercializzato né approvato.