Eliminazione della spermatogenesi

Il fenomeno noto come "delezione della spermatogenesi  " descrive una degradazione generale (in quantità e qualità) della produzione media di spermatozoi, osservata nell'uomo almeno dagli anni '50 , nei paesi ricchi (per mancanza di studi e dati prodotti o disponibili in via di sviluppo paesi). Può essere collegato a una diminuzione del numero totale di spermatozoi per eiaculato, una riduzione del volume dell'eiaculato e / o un deterioramento della qualità dello sperma.

Questo fenomeno presenta importanti variazioni geografiche, in parte ancora inspiegabili; in tal modo la Finlandia sembra risparmiato al punto che si parla di eccezioni finlandese , mentre la Danimarca che è separato da essa solo dal Baltico , sarebbe il paese in Europa in cui gli uomini hanno perso la più spermatozoi a partire dalla metà del XX °  secolo.

A parte la Finlandia, il calo della produzione di sperma sembra colpire sia gli uomini in buona salute evidente che quelli che si consultano in Danimarca a seguito di problemi di concepimento in uomini con problemi di fertilità.

Quando questo fenomeno è associato a malformazioni genitali suscettibili di essere state indotte in utero da una disfunzione del testicolo dell'embrione, si parla di sindrome da disgenesia testicolare . Nei bambini che colpisce, questa sindrome è associata ad un aumentato rischio di sviluppare il cancro ai testicoli , nella prima giovinezza o nell'età adulta.

La portata e le conseguenze di questo fenomeno, in termini di fertilità umana, sono ancora dibattute e sono state oggetto di polemiche, a volte aspre negli anni '90.

Si sospetta fortemente un'esposizione generale della popolazione ( in utero per l' embrione ) a sostanze chimiche tossiche per la riproduzione e più specificamente a interferenti endocrini .
Per il momento, il calo del numero di spermatozoi non influisce a priori sulle dimensioni della famiglia, ma si pongono due serie domande sullo sviluppo sostenibile e sulla salute pubblica  :

1. Lo sperma di scarsa qualità ha conseguenze sulla salute del futuro bambino e adulto che genererà? e con quali conseguenze globali a medio e lungo termine per l'umanità? ...
2. al ritmo degli ultimi 50 anni se si mantiene la tendenza suggerita dalle meta-analisi pubblicate (la cui metodologia e / o rappresentatività sono - per alcuni studi presi in considerazione - contestate dai rappresentanti dell'industria chimica), i maschi riproduttori non dovrebbero più essere in grado di produrre sperma intorno al 2070.

Fenomeno emergente e lenta consapevolezza

Già negli anni '70 alcuni specialisti erano stupiti dalle differenze geografiche e temporali nella qualità del liquido seminale e più particolarmente da un numero anormalmente basso di spermatozoi, un fenomeno che sembra essere sempre più frequente.
Molto rapidamente, il professor Niels E. Skakkebaek evidenzia una correlazione statisticamente significativa di questo declino con una maggiore frequenza di malformazioni genitali e in particolare del testicolo nei ragazzi giovani; tanti problemi che possono avere come causa comune un disturbo ormonale in utero . Ha quindi proposto con Richard Sharpe di chiamare questo insieme di sintomi "sindrome TDS" ( sindrome da disgenesia testicolare ). La loro ipotesi esplicativa è quella di un disturbo endocrino al momento della formazione dei testicoli fetali. Questo è un momento chiave dello sviluppo quando, tramite gli ormoni prodotti dai testicoli nascenti, viene avviato il programma di “mascolinizzazione” che differenzierà gli organi maschili e femminili.

Storico

• Nel 1972 , tre ricercatori danesi hanno confrontato gli spermogrammi di 1000 pazienti esaminati nel 1972 con quelli di 1077 uomini esaminati 20 anni prima (nel 1952 ). In 20 anni, il volume medio dell'eiaculato non è cambiato, né il numero di spermatozoi immobili, ma dal 1952 al 1972 il numero medio di spermatozoi per ml di sperma è sceso drasticamente nei danesi osservati, da 73,4 milioni di spermatozoi per ml a 54,5 . Inoltre, questi spermatozoi sono meno mobili e più frequentemente malformati (mentre nel 1952, il 26% degli spermatozoi era malformato, questo tasso era quasi raddoppiato in 20 anni, raggiungendo il 44,8% nel 1972). Lo studio ha concluso che questa degradazione dello sperma potrebbe spiegare il deterioramento della fertilità maschile osservato dai medici.

• 10 anni dopo, negli anni '80, i primi "  informatori  " (ancora danesi) richiamano l'attenzione sul fatto che questo non era un fenomeno locale specifico della Danimarca: tutti i conteggi di spermatozoi effettuati negli anni dal 1935 al 1980 mostrano un netto calo del numero di spermatozoi; ovunque nel mondo in cui sono disponibili dati sufficienti per strumenti statistici su diversi anni o decenni.
  I dati estratti da più di sessanta studi suggeriscono che almeno nei paesi occidentali esiste un problema generale di degrado della spermatogenesi. La portata del fenomeno, le sue cause e la sua traduzione in termini di fertilità maschile sono, tuttavia, ancora oggetto di controversia.
  WH James, che è anche uno specialista in anomalie del rapporto tra i sessi alla nascita, ha stimato nel 1980 che "non vi può essere alcun ragionevole dubbio che il numero medio di spermatozoi contati per millilitro di sperma diminuisce con frequenza crescente. Tempo, almeno dal 1960", e questi allarmi saranno rapidamente contestati da vari medici che non credono a queste cifre e / o da rappresentanti dell'industria chimica.

• Alla fine degli anni '80, furono gli ecologisti e gli ecotossicologi ad allertare l'opinione pubblica e i responsabili delle decisioni, perché osservavano patologie simili nella fauna selvatica. Questa volta vengono individuate e riproducibili alcune cause (esposizione a estrogeni o "mimi chimici" di ormoni femminili), anche al di fuori del mondo dei mammiferi (uccelli, rettili, invertebrati).
  • Ad esempio, gli alligatori del Lago Apopca studiati da Lou Guillette sono diventati femminilizzati e lo sono rimasti per tutta la vita, dopo l'inquinamento del lago da parte di un pesticida, e molto tempo dopo il lago sembrava purificato da questo inquinamento. Un testosterone troppo basso, anche nell'alligatore adulto e una dimensione del pene ridotta del 25%, suggerisce la sindrome umana di TDS . Lou Guillette è riuscita a riprodurre in laboratorio le malformazioni (pene e testicoli atrofizzati) depositando una singola goccia sul guscio dell'uovo di alligatore contenente basse dosi di interferente endocrino .

• Negli anni '90, il numero di coppie che si consultano per difficoltà nell'avere figli è costantemente aumentato. Diversi articoli (compresi quelli di Luc Multigner e Bernard Jégou dell'INSERM in Francia) hanno allertato l'opinione pubblica sull'eliminazione della spermatogenesi.

• Nel 1995 , in Francia , la maggior parte degli esperti si rifiutava ancora di credere al fenomeno; credono che ci siano errori o bias di selezione negli studi danesi e precedenti. A Parigi, Pierre Jouannet di INSERM dubita, ma avvantaggia a CECOS da un vecchio, omogenea e ben seguiti coorte di 1351 donatori di sperma che formano un gruppo omogeneo. Decide di confrontare l'evoluzione dei loro spermogrammi negli ultimi 20 anni. Deve notare che questi donatori hanno anche perso - in media - il 40% del loro sperma in 20 anni (dal 1973 al 1992), una regressione media del 2,1% / anno, la percentuale di spermatozoi che scende di 89 × 10 6 per ml di sperma nel 1973 a 60 × 10 6 per ml nel 1992.
  Dopo l'adeguamento tenendo conto dell'età e della durata dell'astinenza sessuale , in questi 20 anni, ogni nuova generazione (per anno solare di nascita) ha perso il 2,6% dello sperma della coorte nati l'anno precedente, e il tasso di spermatozoi mobili è diminuito dello 0,3% all'anno e quello degli spermatozoi di forma normale è diminuito dello 0,7% / anno.
  Allo stesso tempo, la percentuale di spermatozoi normalmente mobili è diminuita dello 0,6% all'anno e quella degli spermatozoi di forma normale è diminuita dello 0,5% all'anno. La scoperta è allarmante, ma il ricercatore non ha i mezzi per continuare il suo studio dopo il 1995.

• Dal 1995 al 1999, in alcuni paesi, la stampa, e soprattutto la stampa scientifica popolare, ha periodicamente evocato il problema, in particolare nel 1996 con un articolo di B. Jégou dal titolo "Gli uomini stanno diventando meno fertili?" »A La Recherche . L'ipotesi che siano coinvolti xenoestrogeni è in crescita, così come la possibilità che anche la fauna selvatica e gli animali domestici possano essere colpiti. Mentre i tumori e i problemi alla tiroide sono in aumento, uno studio del 1999 conferma che gli organoclorurati sembrano disturbare il sistema ormonale tiroideo. Appare così l'idea che la stessa causa (perturbazione endocrina) possa avere effetti diversi a seconda della dose, del prodotto e dello stadio di sviluppo al momento dell'esposizione (feto, bambino, adulto, ecc.).

• Negli anni 2000, mentre si osservavano disturbi endocrini in varie specie di pesci (esposti anche agli estrogeni della pillola, poco degradati dagli impianti di trattamento delle acque reflue ), alcuni ricercatori si preoccupavano per l'uomo (ancora nei paesi ricchi, per mancanza di studi altrove), in particolare perché il fenomeno sembra colpire anche i giovani, anche donatori di sperma, in apparente buona salute.
  Gli interferenti endocrini , alcuni plastificanti e alcuni pesticidi sono sempre più fortemente sospettati, ma gli impatti di cocktail di sostanze inquinanti o di basse dosi dirompenti sono poco studiati, difficili da studiare e sempre controversi.

• I danesi confermano (nel 2001) l'importanza del fattore ambientale nella TDS . I PCB sono particolarmente accusati di contribuire al fenomeno. Notiamo anche che le diossine hanno un impatto sul rapporto tra i sessi .

• Nell'aprile 2002 è stata confermata l'implicazione di alcuni pesticidi. Un consulente (Ecorisk) che lavora per conto di un'azienda produttrice di pesticidi (ora Syngenta ) fa domanda ad un'università, il P r B. Tyrone Hayes per osservare e commentare gli effetti dei girini esposti a basse dosi di Atrazina (dosi paragonabili a quelle presente nell'ambiente; Atrazina, volatile e molto solubile in acqua essendo dispersa dalle acque superficiali e dalla pioggia). Hayes osserva che i girini maschi producono adulti anormali, con testicoli in cui si trovano cellule ovariche e persino uova immature, segno di uno squilibrio ormonale profondo e grave. Questa è la prima volta che un'azione di disturbo ormonale è stata dimostrata così apertamente per un pesticida. Lo studio ha generato molte polemiche (e Syngenta ha smesso di finanziarlo), costringendo l' EPA a convocare un gruppo di esperti sulla questione. Gli accademici si oppongono agli esperti dell'industria chimica. L'EPA afferma che sei studi su tre specie forniscono tutti prove sufficienti per incolpare l'atrazina del declino degli anfibi, ma i ricercatori che lavorano per l'industria chimica, incluso Glen Van der Kraak, affermano di trarre ulteriori conclusioni dalla ricerca. tra l'uso di pesticidi e il declino degli anfibi.

• Altri studi (inclusi alcuni che riportano più testicoli o ovaie) mostrano che l' atrazina e altri pesticidi influenzano la riproduzione degli anfibi, che stanno cominciando a diminuire o scomparire in tutto il pianeta; Il 35% delle specie è minacciato nel 2008 secondo l' IUCN e il Millennium Ecosystem Assessment . Il rospo dorato è scomparso in pochi anni, mentre viveva in mezzo alla giungla. I ricercatori non dicono che i pesticidi siano l'unica causa o la causa sistematica, ma pensano a un effetto sinergico di cocktail di inquinanti che agiscono a dosi molto basse e che possono influenzare la riproduzione e l'immunità. L'atrazina sarà finalmente bandita in Germania e poi gradualmente in diversi paesi (ma a volte con il diritto di fare scorta e usarli). Molti altri pesticidi e sostanze chimiche potrebbero avere effetti simili, ma da allora sono stati condotti pochi o nessuno studio.

Continuiamo a interrogarci sui possibili pregiudizi statistici; in particolare, i donatori di sperma sono rappresentativi della popolazione? Ma altri indicatori (misurazione della distanza anogenitale ) sembrano confermare il coinvolgimento di perturbatori ormonali (inclusi gli ftalati).
Uno studio del 2005 conferma una relazione tra ipospadia e problemi ormonali e i ricercatori sono preoccupati per la frequenza di rilevamento del bisfenolo A 4-nonilfenolo nell'urina umana, essendo stato indicato che il bisfenolo colpisce le ghiandole mammarie dei topi nel 2001.

Nel 2008 ,

• la situazione danese non è migliorata:
  • quasi l'1% degli uomini danesi (per lo più giovani) è trattato per il cancro ai testicoli  ;
  • Il 5-6% dei ragazzi ha testicoli anormalmente piccoli;
  • quasi l'1% dei ragazzi danesi presenta anomalie del pene alla nascita;
  • oltre il 40% dei giovani uomini ha una conta spermatica anormalmente bassa;
  • un giovane danese su cinque non ha sperma di qualità sufficiente per la normale fertilità.
• rane maschi (28%) che trasportano uova si trovano negli stagni periurbani .
• cresce l'elenco delle sostanze sospettate di essere ED ( Endocrine Disruptors ), a partire da un primo elenco di 564 composti sospetti, 38 dei quali considerati prioritari dalla Commissione Europea (tra cui metalli e organometallici, composti bromurati e derivati ​​fenolici).

Secondo uno studio (pubblicato nel 2012 e che ha coinvolto 701 giovani danesi testati dal 2008 al 2010 ) una dieta ricca di grassi saturi aumenta il rischio di produrre un basso numero di spermatozoi, con una relazione dose-risposta, ma non è stato trovato alcun legame con una dieta alta in grassi insaturi . Una correlazione di questo tipo sembra esistere in Spagna, dove la proporzione di grassi nella dieta è aumentata in modo significativo e studi di laboratorio sui ratti mostrano che i grassi insaturi hanno un effetto deleterio sul funzionamento del testicolo .

Secondo Hagai Levine e al. (2017), per 42.935 uomini seguiti per 40 anni (dal 1973 al 2011 ), non selezionati per la loro fertilità in 50 paesi ricchi e di cultura occidentale (Nord America, Europa, Australia e Nuova Zelanda):

• la concentrazione di spermatozoi è diminuita: -52,4% in 40 anni (circa -1,4% / anno);
• il numero totale di spermatozoi è diminuito: -59,3% in 40 anni (circa -1,6% / anno);

... mentre questi parametri sembrano essere rimasti stabili nei paesi emergenti.
Gli autori ritengono che gli ftalati siano in parte responsabili di questo fenomeno. A livello globale, anche il tasso di cancro delle cellule seminali è aumentato rapidamente nel mondo dagli anni '70 (almeno), ma con un plateau osservato in molti paesi (dal 2005 al 2010).

Nel 2020 l' eziologia del fenomeno non è ancora chiaramente spiegata. Si sospetta una causa endocrina precoce ( in utero o durante la produzione di sperma), poiché la perdita di sperma è molto spesso associata a criptorchidismo , ipospadia o cancro ai testicoli . Nel 2017 , Alexandra Henrion-Caude ha anche notato che nel settore della donazione di sperma , si è notato che il tasso di sperma varia a seconda che lo sperma venga raccolto dalla masturbazione o in un preservativo durante il coito: da lì, lei crede che emotivo e socio- Possono essere coinvolte anche cause psicologiche come il livello di depressione e ansia (che negli uomini influenzano chiaramente il numero di spermatozoi). Esiste un consenso generale sul fatto che le esposizioni ambientali siano responsabili, derivanti da stili di vita moderni piuttosto che dalla genetica (eccetto attraverso meccanismi epigenetici che possono rimanere attivi per diverse generazioni dopo l'esposizione in utero o dallo sperma nel testicolo del paziente. Padre, prima della fecondazione).

Cause?

Il meccanismo e le cause di questa regressione sono ancora poco conosciuti e sembrano essere multifattoriali e ambientali, almeno in parte.

La causa più comunemente citata è l' esposizione in utero a interferenti endocrini ( DE ), che può essere:

• di metalli pesanti ( mercurio ...);
• di inquinanti organici persistenti (POP);
• di materie plastiche o resine additive ( ftalati , bisfenolo A ...);
• alcuni pesticidi o residui o metaboliti di questi pesticidi;
• residui di detergenti o tensioattivi (di tipo non ionico come alchilfenoli polietossilati );
• di farmaci o loro residui (pillola, glucocorticoidi ...);
• di fitoestrogeni  ;
• il consumo di cannabis . Raddoppia il rischio di cancro ai testicoli (anche nell'uso terapeutico).
  Questi tumori sono di tipo non seminomatoso (più resistenti alla radioterapia, quindi spesso comportano la chemioterapia ). Gli endocannabinoidi della cannabis sembrano interferire con quelli prodotti dal corpo umano, normalmente in piccole quantità e in occasione di determinate stimolazioni, anche durante la fecondazione , permettendo l'attivazione degli spermatozoi . L '“iperattivazione” indotta dal consumo di cannabis sembra portare alla sterilità ma anche allo sviluppo anormale delle cellule riproduttive, che potrebbe essere la causa del cancro;
• vari metaboliti che agiscono come interferenti endocrini: ad esempio vi sono scarichi vegetali a valle della polpa elevati livelli di androgeni, l' androstenedione , che in realtà deriva dalla trasformazione (metabolismo) da parte dei batteri Mycobacterium smegmatis dello stigmasterolo , un fitosterolo naturale massicciamente rilasciato durante la macinazione e la cottura del fibre di legno. Questo ormone è stato trovato in particolare negli Stati Uniti a una dose molto bassa (0,14 nM) nell'acqua del fiume Fenholloway a valle di una cartiera, così come il progesterone (6,5 nM). Una dose molto più alta di questi due interferenti endocrini è stata misurata nei sedimenti (2,4 nM di androstenedione con anche 155 nM di progesterone ). Tuttavia, questi sedimenti vengono in parte risospesi ad ogni piena e molti organismi se ne nutrono, comprese le larve dei chironomidi, a cui i gambusia sono affezionati. Questi prodotti spiegano la presenza in questo fiume di una popolazione di pesci (gambusia: Gambusia holbrooki ) le cui femmine sono fortemente mascolinizzate. Altri perturbatori di questo tipo potrebbero esistere e non sono stati ancora rilevati.

Alcuni di questi prodotti possono essere concentrati attraverso la catena alimentare . Può quindi intervenire il tipo di alimentazione.
Anche altri fattori ( alcol , tabacco , determinati stili di vita) potrebbero contribuire al problema.
Infine, fenomeni emergenti, come la crescente esposizione degli individui all'illuminazione artificiale, potrebbero anche perturbare il sistema ormonale, tramite un'interruzione della melatonina , che sembra in particolare essere in grado di indurre o promuovere il cancro al seno (nelle donne lavoratrici di notte), ma nessuno studio sembra aver cercato possibili correlazioni con problemi di spermatogenesi .
L'esposizione al lavoro può essere significativa per alcuni prodotti.

Gli effetti sinergici sono probabili, ma difficili da rilevare perché gli organismi (umani e animali) sono esposti sia a molecole femminilizzanti (tipo estrogeno) e mascolinizzanti (androgeni), sia ad esche ormonali e ai loro antagonisti, per alcuni ancora poco conosciuti o addirittura inosservati.

Meccanismo esplicativo?

Tre ormoni giocano un ruolo importante per il corretto svolgimento della spermatogenesi e il corretto funzionamento degli organi che coinvolge:

• il testosterone  ;
• l' LH (ormone luteinizzante);
• l' FSH ( ormone follicolo stimolante).

Molti ricercatori ritengono che la produzione e le funzioni di questi ormoni siano interrotte, in utero , dall'esposizione a interferenti endocrini (DE) (fonte?)

In Francia

Gli spermogrammi di 1351 donatori di sperma del CECOS parigino (tutti già padre di almeno un figlio al momento della donazione), mostrano che in 20 anni (dal 1973 al 1992) il volume di sperma è rimasto stabile, ma la sua concentrazione media in gli spermatozoi, invece, sono nettamente diminuiti (- 2,1% / anno, passando da 89 × 10 6 per ml di sperma nel 1973 a 60 × 10 6 per ml nel 1992).
Anche la percentuale di spermatozoi normalmente mobili è diminuita (dello 0,6% all'anno) e quella degli spermatozoi di forma normale è diminuita (- 0,5% / anno).
Dopo aver aggiustato l'età e la durata dell'astinenza sessuale, in questi 20 anni, ogni nuova generazione (per anno solare di nascita) ha perso il 2,6% dello sperma della coorte nata l'anno precedente e il tasso di sperma mobile è diminuito dello 0,3 % all'anno e quella dello sperma di forma normale è diminuita dello 0,7% all'anno.

Nel 2005, la Francia ha lanciato un programma di ricerca nazionale sugli interferenti endocrini (PNRPE) e ha aperto una sezione sui "disturbi  riproduttivi  " nel suo piano nazionale di salute ambientale e nel suo piano di salute sul lavoro . Il gruppo ECRIN cerca di articolare le riflessioni del settore privato (industria compresa) e del pubblico (ricerca in particolare).
Il ministro della Salute ha annunciato alla fine di novembre 2009 di pianificare la pubblicazione di raccomandazioni alle donne incinte (come in Danimarca o negli Stati Uniti riguardo ai livelli di mercurio di alcuni alimenti), ma uno studio americano pubblicato nel 2008, che copre 511 donne in gravidanza ha dimostrato che tali misure non erano efficaci per quanto riguarda l'uso di pesticidi (insetticidi) in casa durante la gravidanza. E dopo il divieto degli organofosfati per questo tipo di utilizzo negli Stati Uniti, le casalinghe hanno semplicemente cambiato prodotto. Dal 2002 al 2006, almeno l'85% delle donne incinte intervistate ha riferito di usare pesticidi e diazinon e clorpirifos sono stati trovati in oltre il 98% dei campioni di aria domestica (prima e dopo il divieto negli Stati Uniti) e nel 18-75% dei campioni d'aria respirati dalle future mamme contenevano almeno un antiparassitario “sostitutivo” .

Controversie sulla degradazione della spermatogenesi (o sulla sua estensione)

Anche i ricercatori che hanno scoperto il fenomeno affermano di aver trovato difficile credere alla sua grandezza.

Anche i decisori, tanto più che si sospettavano cause ambientali, alcuni rappresentanti di grandi gruppi industriali dell'industria chimica hanno accusato medici e ricercatori di allarmismo o "stravaganza" e di aver ignorato pregiudizi che avrebbero falsato le valutazioni della fertilità. Così i ricercatori che lavorano per The Dow Chemical Company (uno dei maggiori produttori e utenti di plastificanti di tipo ftalato ) non solo hanno negato il fenomeno, ma hanno affermato che altri modelli statistici - secondo loro più giudiziosi - si sarebbero conclusi con un leggero aumento. di sperma. Accusano le meta-analisi o gli studi di base di essere stati fatti male e / o di essere basati su dati insufficienti o di presentare bias di selezione.

Secondo coloro che negano un calo generale della spermatogenesi nei paesi studiati, non si potrebbe, dai 61 studi analizzati e confrontati, concludere una perdita media del 50% di sperma negli ultimi 50 anni. I loro argomenti sono che:

• I dati (spermogrammi) utilizzati non coprivano tutti i paesi, tutte le regioni e / o non erano sufficientemente rappresentativi dell'intera popolazione, mentre sembrano esserci differenze geografiche significative (la Danimarca è molto colpita mentre più al nord, la Finlandia sembra risparmiata).
• Alcuni dati sarebbero "difettosi".
• Un'analisi delle tendenze non dovrebbe essere basata su medie aritmetiche ma su mediane . In questo caso, secondo i detrattori, l'analisi del trend non mostrerebbe variazioni significative nel tempo. Critica ancora adottata da DJ Handelsman nel 2001, il quale ritiene inoltre che l'ipotesi di scarso sviluppo testicolare e cellule di Sertoli indotta dall'esposizione prenatale agli estrogeni sia stata "formalmente smentita da studi su ragazzi nati da donne esposte ad alte dosi orali di dietilstilbestrolo durante la gravidanza. "(Secondo lui, né la fertilità né la produzione di sperma sono state influenzate negativamente dall'esposizione a questo estrogeno," sebbene si siano verificate malformazioni urogenitali minori "ammette). Handelsman, in mancanza di dati epidemiologici sufficienti, dubita anche di un aumento dei casi di criptorchidismo o ipospadia , ma riconosce "che i dati del registro dei tumori indicano un graduale aumento del cancro ai testicoli in alcuni paesi".
• I protocolli di studio differivano troppo a seconda del paese, del tempo o dell'obiettivo dello studio. Alcuni dati prodotti in questo modo sono troppo eterogenei per essere confrontati, ad esempio, perché alcuni provenivano da donatori di sperma presumibilmente sani e altri provenivano da pazienti consulenti per disturbi della fertilità.
• La "probabile variabilità delle modalità di raccolta" ed in particolare la variabilità nell'applicazione di un periodo di astinenza precedente alla raccolta degli spermatozoi studiati (in particolare nel più ampio degli studi, che ha fornito il 29,7% dei soggetti inclusi nello studio. una metanalisi).
• La relativa scarsità di dati disponibili per i primi 30 anni del periodo di 50 anni utilizzata per l'analisi delle tendenze.
• Il modello lineare classico non è appropriato per analizzare questi dati, mentre - sempre secondo i detrattori dell'ipotesi di una regressione della spermatogenesi - altri modelli statistici ( quadratico, spline fit e modelli a gradini ) si sarebbero invece conclusi con un aumento del numero di spermatozoi negli ultimi 20 anni. Tre ricercatori dell'industria chimica hanno affermato che se uno avesse esaminato gli spermogrammi degli ultimi 20 anni (78,7% di tutti gli studi e 88,1% del numero totale di soggetti) con altri modelli statistici, non ci sarebbe alcuna diminuzione dello sperma , ma al contrario un aumento.
• I grandi laboratori non hanno osservato una diminuzione del volume del liquido seminale .

Nel 1995, su questa base, tre ricercatori dell'industria chimica hanno concluso che gli unici dati statisticamente robusti sono quelli degli ultimi 20 anni dello studio sulle tendenze e che avrebbero concluso se fossero stati filtrati da qualsiasi modello - tranne il modello lineare - ad una spermatogenesi costante e anche leggermente crescente.

Una nuova meta-analisi (nel 2017) si conclude con una diminuzione media dell'1,4% / anno del numero di spermatozoi a parità di quantità di sperma, con una diminuzione complessiva del 52,4% dal 1973 al 2011.

Polemica sulla gravità della situazione

Le forti differenze geografiche (o professionali) nella salute riproduttiva maschile ora sembrano essere ben stabilite.
Lo stesso vale per gli animali selvatici quando presentano problemi simili a priori . L ' "eccezione finlandese" sfida ancora i ricercatori. Una nuova traccia esplicativa è apparsa nel 2009, a seguito di uno studio del P r Skakkebaek che mostrava che l'esposizione di finlandesi e danesi a determinati interferenti endocrini (compresi i pesticidi) è molto diversa (dimostrato dall'analisi dei tassi di questi prodotti nel latte delle donne che allattano ). Questo studio suggerisce inoltre un legame tra alcune sostanze chimiche presenti nel latte materno e il cancro ai testicoli .

È impossibile verificare una possibile evoluzione secolare o possibilmente multisecolare della fertilità maschile, prima per mancanza di spermogrammi (se risaliamo prima del 1940 ) e poi perché i parametri spermatici degli spermogrammi (concentrazione, mobilità, morfologia ...) non lo sono sufficiente per valutare la fertilità dello sperma.

Sono trasmissibili fenomeni come quelli indotti dall'esposizione in utero al distilbene (oggi osservati nella terza generazione). Ciò solleva la questione della possibile persistenza del declino della spermatogenesi anche se alcuni prodotti sospetti fossero vietati o non venissero utilizzati. La risposta a questa domanda richiede una migliore comprensione dei meccanismi coinvolti. C'è una mutazione del DNA indotta? E se è così, è riproducibile di generazione in generazione, è comune? È dominante o recessivo? Se, al contrario, non c'è una mutazione, ma un'azione diretta degli interferenti endocrini , qual è la loro biodisponibilità e la loro persistenza nell'ambiente?

Infine, con l'uomo medio che produce ancora miliardi di spermatozoi nella sua vita, sorge la domanda se la fertilità di una coppia sia realmente influenzata da un numero di spermatozoi diviso per due o per tre.

Diversi ricercatori hanno negato la validità degli spermogrammi come prova sufficiente di un declino della fertilità maschile, soprattutto in un contesto in cui il controllo delle nascite è diventato comune. Alcuni hanno proposto un altro indicatore che considerano più sensibile e rappresentativo della fertilità effettiva: il tempo di gestazione (il tempo di attesa per la gravidanza o "tempo di concepimento" (DNC; o tempo di gravidanza o TTP per le donne). Questo è il numero di mesi di rapporti sessuali non protetti prima del concepimento, ma questo indicatore, oltre a non tenere conto del numero e della data del rapporto, può anche essere criticato dal fatto che questo indicatore del tempo dipende tanto dalla fertilità della donna quanto da quella dell'uomo, e che nel caso di coppie infertili dovute all'uomo, può essere notevolmente ridotto da altri fattori esterni tra cui un monitoraggio medico molto migliore, o anche dalla relazione “extra-coniugale” di una donna.

• Uno studio ha confrontato la fertilità delle coppie inglesi e finlandesi su questa base. La Finlandia è stata scelta per l '"eccezione finlandese" caratterizzata da un numero di spermatozoi apparentemente normale in questo paese (il doppio della media di altri studi), associato a un basso tasso di cancro ai testicoli . Lo studio ha confrontato 1891 gravidanze in Finlandia e 1201 nel Regno Unito, riscontrando una fertilità significativamente migliore in Finlandia.
• Altri dati sono stati ottenuti per 197 gravidanze di donne finlandesi esposte a solventi organici e i valori TTP sono stati analizzati per 14.223 donne di una coorte del 1958 seguita in Gran Bretagna ... Conclusione: anche tenendo conto delle differenze metodologiche tra gli studi, la fertilità è migliore in Le donne finlandesi rispetto alle donne inglesi, il che suggerisce anche che la conta degli spermatozoi, diversa nei due paesi, non è un artefatto indotto dal "fattore umano" che potrebbe spiegare almeno in parte le variazioni numeriche nello spazio e nel tempo.
  Gli autori ritengono che non vi siano pregiudizi metodologici in questi studi, ma considerano “improbabile” l'ipotesi di un disturbo endocrino a questo punto più importante in Inghilterra che in Finlandia. La riduzione del fumo femminile in Finlandia è un'ipotesi esplicativa che hanno proposto, ma riconoscendo che mancava di prove convincenti.

Tuttavia, non ci sono prove che il TTP sia un indicatore rilevante in questo caso; soprattutto perché i valori attendibili di DNC (tempo necessario al concepimento) non sono disponibili neanche per il passato prima degli anni 1940-50 e dipendono anche da molti fattori sconosciuti allo sperimentatore (numero e date dei rapporti sessuali in particolare). Uno studio retrospettivo sui gemelli danesi nati dal 1953 al 1976 non ha mostrato una tendenza (in questi 24 anni) a diminuire la probabilità di gravidanza. Un altro studio non ha trovato un collegamento tra rapporto tra i sessi e TTP.

• Non solo i finlandesi contano più spermatozoi rispetto ai danesi (Jørgensen et al., 2002), ma l'incidenza di criptorchidismo e ipospadia è 3-4 volte più alta in Danimarca che in Finlandia. Inoltre, i neonati maschi finlandesi sani hanno in media testicoli più grandi dei danesi e livelli più elevati di inibina B , un marker delle cellule di Sertoli nei testicoli.

• Nel 2008 , uno studio ha mostrato che i finlandesi emigrati in Danimarca vedono - dalla seconda generazione - aumentare il loro rischio di sviluppare un cancro ai testicoli, allo stesso livello di quello della popolazione del paese ospitante. Ciò suggerisce un cancro indotto in utero e in seguito a fattori ambientali piuttosto che genetici.

Prospettiva

• Se conserviamo le tendenze emergenti da dozzine di studi utilizzati dai danesi (tendenze confermate da riconosciuti esperti americani (tra cui la professoressa Shanna Swan , intervistata nel rapporto Arte del novembre 2008) e riprese da F. Veillerette nel suo libro "Pesticides, the trap is closing ", il calo corrisponderebbe a un dimezzamento del numero medio di spermatozoi in 50 anni (nei paesi di questi studi - e non sappiamo quale fosse il numero medio di spermatozoi per millilitro di sperma nella preistoria o 200 anni fa).
• Un'estrapolazione lineare della tendenza nel prossimo futuro non ha alcun valore scientifico in termini di prevedibilità, ma è uno strumento prospettico indicativo ... Anche i prospettivisti epidemiologici in Canada ritengono: "È sufficiente È probabile che l'incidenza del cancro ai testicoli sarà continuano ad aumentare (“Non sappiamo perché” precisano) e che l'incidenza del mesotelioma e la mortalità ad esso associata continueranno ad aumentare ” .
  Gli autori dell'ultima meta-analisi (metà del 2017) notano che "i risultati cambiano solo in minima parte nelle analisi di sensibilità multipla" e che "non c'è supporto statistico per l'uso di 'un modello non lineare' e per i dati prodotti dopo il 1995 , la pendenza tendenziale estende quella del periodo 1973-2011. Tuttavia, se dalla regressione media osservata dal 1940 al 1995, “  estrapoliamo  ” il trend, raggiungeremo il livello zero intorno al 2070! Vale a dire che, se il trend continua al ritmo degli ultimi 50 anni, i maschi dei paesi degli studi citati non dovrebbero più essere in grado di produrre alcuno sperma nel 2070 ...

Per i sostenitori del cosiddetto sviluppo " sostenibile ", questi dati sembrano di primaria importanza. Gli spermatozoi umani e alcune specie ombrello potrebbero quindi essere tra i futuri bioindicatori dello sviluppo sostenibile.

Note e riferimenti

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Vedi anche

Articoli Correlati

Gonadi

• Gamete , gametogenesi ,
• Ovaio , ovuli ,
• Oogenesi ,
• Spermatogonia ,
• Cellule di Leydig ,
• Cellule di Sertoli ,
• Spermiogenesi ,
• sperma ,
• sperma ,
• Spermogramma , spermocitogramma ,
• Concorrenza dello sperma .

Sistema ormonale

• Sistema endocrino ,
• Ormone ,
• Testosterone ,
• Gonadostimuline ,
• Ghiandola pituitaria ,
• Ghiandola surrenale ,
• Ormone luteinizzante o LH (controlla la secrezione pulsatile di testosterone),
• Ormone follicolo-stimolante o FSH ,
• Interferenti endocrini ,
• Fecondazione assistita .

Malformazioni, anomalie

• Sindrome da disgenesia testicolare ,
• Diphallia e triphallia ,
• Ipospadia ,
• Micropene ,
• Distanza anogenitale (indice nei ragazzi di esposizione prenatale agli ormoni femminilizzanti),
• Eliminazione della spermatogenesi,
• Teratospermia ,
• Azoospermia ,
• Astenospermia ,
• Oligoasthenoteratospermia o oligospermia ,
• Necrospermia ,
• Cryptozoospermia .

Cancri

• Cancro ai testicoli ,
• Cancro alla prostata ,
• Cancro al seno ,
• Cancro ovarico ,
• Cancro uterino .

Medicina, ricerca

• Salute riproduttiva , Salute-ambiente ,
• Fertilità ,
• Riproduzione (biologia) , Procreazione ,
• Fecondazione in vitro ,
• Clonazione ,
• CECOS , Donazione di sperma , Banca del seme .

Varie

• Liquido amniotico ,
• Placenta .

link esterno

Bibliografia

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