Stato dell'OMS | Droga essenziale |
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Malattie da curare | Verruca genitale , infezione da papillomavirus umano |
Vaccino contro l'infezione da papillomavirus umano | |
Fiala di vaccino contro il papillomavirus umano | |
Identificazione | |
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Codice ATC | J07 , J07 |
Considerazioni terapeutiche | |
Via di somministrazione | iniezione |
Unità di SI e STP se non diversamente indicato. | |
Un vaccino contro le infezioni da papillomavirus umano è un vaccino il cui scopo è prevenire le infezioni causate da ceppi a trasmissione sessuale del papillomavirus umano (HPV) responsabili di diversi tipi di cancro . Queste infezioni, molto diffuse, sono generalmente benigne, e scompaiono spontaneamente ma possono ricomparire per tutta la vita una volta che la persona è infetta e, quando persistono, sono responsabili del cancro in circa il 5% dei casi. Il papillomavirus è infatti un agente necessario per scatenare più di 9 casi su 10 di cancro della cervice uterina , ma è anche responsabile di tumori della vagina e della vulva, dell'ano, del pene e di alcuni tumori della gola. In totale, l'HPV non colpisce solo le donne, più di 4 tumori su 10 dovuti all'HPV si verificano negli uomini.
Vengono commercializzati tre tipi di vaccini. Il vaccino quadrivalente ( Gardasil ) è diretto contro i papillomavirus dei genotipi 6, 11, 16 e 18. Il vaccino bivalente ( Cervarix ) è diretto contro i genotipi 16 e 18. Nel 2018 è stato aggiunto un vaccino non avalente (Gardasil 9 , genotipi 6, 11 , 16, 18, 31, 33, 45, 52 e 58).
Questa vaccinazione è raccomandata dalle autorità sanitarie di 71 paesi in aggiunta allo screening al fine di ridurre il rischio di cancro della cervice uterina dovuto ai genotipi 16 e 18, che sono tra le più comuni cause note di lesioni cervice precancerosa (genotipi 6 e 11 fanno non provocare tali lesioni). Il rischio di sviluppare verruche genitali (lesioni benigne) è ridotto anche dal vaccino quadrivalente (i genotipi 6 e 11 sono responsabili di circa il 90% di queste condizioni).
In termini di epidemiologia, i risultati di una meta-analisi su 60 milioni di soggetti con follow-up fino a 8 anni dopo la vaccinazione pubblicati su giugno 2019mostrano l'impatto dei programmi di vaccinazione HPV sulle infezioni da HPV, in particolare sulle neoplasie intraepiteliali della cervice nelle ragazze e nelle giovani donne, con un calo del tasso di incidenza rispettivamente del 31% e del 51%. In Francia, in termini di sicurezza, il rapporto rischio-beneficio è considerato favorevole, senza impedire polemiche e riluttanza ad utilizzarlo.
La vaccinazione contro il papillomavirus umano è una prevenzione primaria del cancro del collo dell'utero. La vaccinazione con il vaccino non avalente potrebbe ridurre il numero di tumori della cervice uterina dall'85 al 90% entro 100 anni. Poiché i vaccini non coprono tutti i papillomavirus oncogeni e riguardano solo una minoranza di donne, lo screening per le infezioni dovrebbe essere mantenuto. La vaccinazione previene l'infezione ma non sostituisce lo screening per un'infezione già presente.
La ricerca che ha portato allo sviluppo del vaccino è iniziata negli anni '80 presso le università di Rochester e Georgetown negli Stati Uniti.
Nel 1991 due ricercatori dell'Università del Queensland a Brisbane in Australia hanno trovato un modo per formare particelle non infettive chiamate particelle virus-simili (VLP), simili al virus e in grado di attivare una risposta del sistema immunitario.
Nel 1993, un laboratorio del National Cancer Institute negli Stati Uniti è riuscito a progettare tali particelle dopo il genotipo 16 del virus, che ha aperto la strada alla creazione del vaccino, ma ha anche portato a controversie sulla proprietà intellettuale di Discovery.
Il 8 giugno 2006, Il vaccino Gardasil di Merck & Co. è approvato dalla FDA statunitense per l'uso in ragazze e donne di età compresa tra 9 e 26 anni.
Il 22 settembre 2006, Gardasil è approvato dalla Commissione Europea per l'uso nell'Unione Europea nelle donne di età compresa tra 9 e 26 anni.
La vaccinazione delle ragazze prima dell'inizio dell'attività sessuale è considerata dall'OMS come un importante intervento preventivo primario in un programma completo di controllo del cancro cervicale. I vaccini non trattano le infezioni da HPV e le malattie preesistenti associate all'HPV, motivo per cui si raccomanda che le ragazze vengano vaccinate prima che inizino ad avere attività sessuale. La quantità di anticorpi prodotti dopo la vaccinazione contro l'HPV è maggiore nelle ragazze di età inferiore ai 15 anni rispetto alle ragazze e alle giovani donne di età pari o superiore a 15 anni.
La vaccinazione non sostituisce i test di screening del cancro cervicale di routine. "Poiché nessun vaccino è efficace al 100%, Gardasil non protegge contro i tipi di papillomavirus non contenuti nel vaccino o contro le infezioni già esistenti dovute al papillomavirus, lo screening di routine per il cancro della cervice uterina è 'l'utero rimane molto importante e deve essere fatto secondo le raccomandazioni locali". ”.
La vaccinazione può essere offerta anche ai giovani, consentendo di ridurre in modo molto significativo l'insorgenza di lesioni dovute al papillomavirus. Potrebbe anche aiutare a ridurre la diffusione del papillomavirus e quindi, indirettamente, a prevenire il cancro cervicale. La redditività stimata non sarebbe tuttavia molto buona (costo aggiuntivo per cancro prevenuto). In Francia, le raccomandazioni sulla vaccinazione sono state estese a ragazzi e giovani uomini.
Tutti i vaccini HPV sono vaccini inattivati. Non contengono il virus ma le proteine del virus .
I vaccini differiscono in base al numero di genotipi mirati del virus (numero di valenze). Possono quindi essere bivalenti contro i tipi 16 e 18 (vaccino Cervarix ) o quadrivalenti contro i tipi 6, 11, 16 e 18 (vaccino Gardasil ). Un vaccino 9-valente contro i tipi 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 e 58 è in commercio dal 2018, dopo le fasi di sperimentazione. Quest'ultimo sarebbe attivo sui genotipi che causano quasi il 90% dei tumori del collo dell'utero contro il 70% del vaccino quadrivalente.
Poiché l'immunità acquisita è inferiore nelle ragazze di età pari o superiore a 15 anni, sono sufficienti due iniezioni prima dei 15 anni e tre dopo questa età.
Il vaccino nonavalente è il vaccino raccomandato da HAS nel 2019 per i ragazzi. Deve essere conservata in frigorifero tra +2 e +8°C e soprattutto non deve essere congelata e nemmeno a contatto per breve tempo con il ghiaccio. Il vaccino viene somministrato per via intramuscolare. La donazione di sangue è consentita dopo la vaccinazione.
Le condizioni di conservazione dei vaccini pongono un problema logistico per i paesi con reddito nazionale lordo basso o medio.
Tutti i vaccini sono disponibili in siringhe pronte per l'uso o pronte per la preparazione.
Vaccino bivalente (Cervarix)1 dose (0,5 ml) contiene circa: Proteina L1 del Papillomavirus Umano tipo 16, 20 microgrammi Proteina L1 del Papillomavirus Umano tipo 18, 20 microgrammi Proteina L1 sotto forma di pseudoparticelle virali non infettive prodotte con la tecnica l DNA ricombinante, adsorbito su idrossido di alluminio idrato con adiuvante AS04 (contenente 3-O-desacil-4′-monofosforil lipide A).
Questo vaccino ha una capacità maggiore rispetto a Gardasil di indurre protezione crociata contro HPV oncogeni diversi da HPV 16 e 18.
Vaccino tetravalente GardasilQuesto vaccino è costituito da pseudoparticelle virali (VLP) che inducono una risposta immunitaria.
Proteina L1 del Papillomavirus umano tipo 6, 20 microgrammi Proteina L1 del Papillomavirus umano tipo 11, 40 microgrammi Proteina L1 del Papillomavirus umano tipo 16, 40 microgrammi Proteina L1 del Papillomavirus umano tipo 18, 20 microgrammi Proteina L1 come pseudoparticelle virali ottenute su cellule di lievito (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (ceppo 1895)) mediante tecnologia del DNA ricombinante, adsorbito su solfato di alluminio idrossifosfato amorfo (Al: 225 microgrammi) come adiuvante.
SilgardÈ anche un vaccino contro il papillomavirus umano [tipi 6, 11, 16, 18] (ricombinante, adsorbito). Non è disponibile sul mercato europeo.
Contiene antigeni contro 5 HPV aggiuntivi rispetto a Gardasil: 31, 33, 45, 52 e 58 (coinvolti dal 5 al 20% dei tumori anogenitali), l'efficacia vaccinale di GARDASIL 9 è stata del 97,4% o una riduzione assoluta di 0,2 per 100 persone -anni in lesioni di alto grado (precedentemente chiamate CIN 2/3) in donne di età compresa tra 16 e 26 anni non infette da HPV durante la vaccinazione. Dà reazioni locali più frequenti rispetto ai vaccini tetra e bivalenti, la maggior parte dei quali sono benigni e transitori: dolore al sito di iniezione (83%), cefalea (13%), febbre (6%) e nausea (3%).
Quando è stato avviato un programma di vaccinazione con uno dei vaccini, si raccomanda di continuare con lo stesso, in assenza di dati di intercambiabilità. Esistono due programmi vaccinali: uno a due dosi e uno a tre dosi.
Uno studio di gennaio 2020che coinvolge 67.000 ragazze che hanno ricevuto una, due o tre dosi mostra una protezione equivalente di questo vaccino contro la comparsa di lesioni precancerose. Se questo studio fosse confermato, potrebbe risultare in una singola iniezione.
Regime a due dosi (0-6)Si applica a ragazze o ragazzi di età pari o inferiore a 14 anni.
fascia d'età | Intervallo minimo tra le 2 iniezioni | Intervallo massimo tra le 2 iniezioni | Altri consigli | |
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OMS | 9-13 | 5 mesi | 12-15 mesi | Se la seconda iniezione prima di 5 mesi, passare a tre schemi di dosaggio |
Gardasil | 9-13 | 5 mesi | 12 mesi | Se la seconda iniezione prima di 5 mesi, passare a tre schemi di dosaggio |
Gardasil9 | 9-14 | 5 mesi | 12 mesi | Se la seconda iniezione prima di 5 mesi, passare a tre schemi di dosaggio |
Cervarix |
Riguarda giovani ragazze e ragazzi di età pari o superiore a 15 anni, ragazze immunocompromesse o portatrici dell'HIV indipendentemente dalla loro età.
fascia d'età | Intervallo minimo per la seconda dose | Intervallo minimo per la terza dose dopo la seconda | Altri consigli | |
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OMS | 15 anni + | Due mesi | 3 mesi | |
Gardasil | 14 anni + | Due mesi | 3 mesi | Fai le 3 iniezioni in un anno |
Gardasil9 | 14 anni + | Due mesi | 3 mesi | Fai le 3 iniezioni in un anno |
Cervarix |
Non è ancora nota la durata della protezione da parte dei tre vaccini in commercio. Tuttavia, studi di follow-up su persone vaccinate (non immunocompromesse, non portatrici di HIV) mostrano una durata minima di efficacia di 10 anni per il vaccino quadrivalente, più di 9 anni per il vaccino bivalente e 5 anni per il vaccino nonavalente.
Di conseguenza, attualmente non vi è alcuna raccomandazione per le dosi di richiamo, soprattutto perché il rapporto costo/efficacia sarebbe favorevole solo nei paesi ad alto reddito per una protezione inferiore a 10 anni.
D'altra parte, la durata della protezione è sconosciuta nei pazienti con HIV o immunocompromessi, anche l'efficacia del vaccino sembra essere relativa per queste popolazioni.
Dal 2007 in Francia, l'assicurazione sanitaria ha sostenuto la vaccinazione contro alcuni tipi di papillomavirus delle ragazze di età compresa tra 11 e 14 anni (e quelle di età compresa tra 15 e 19 anni in terapia). Per Gardasil ogni iniezione costa € 121,36 (dati VIDAL al 28/10/2015 ) ed è rimborsata al 65% dalla Previdenza Sociale. Questo ora rappresenta un costo totale per persona da 242,72 € a 364,08 € secondo il programma di vaccinazione utilizzato (di cui 157,77 € a 236,65 € rimborsati). Per Cervarix, il prezzo di ciascuna iniezione è di 109,60 euro e viene rimborsato alla stessa aliquota.
Il vaccino è prescritto da un medico ed è coperto al 65% dall'assicurazione sanitaria , il restante importo è generalmente rimborsato dall'assicurazione sanitaria complementare (mutue).
Il rischio di sviluppare verruche genitali (lesioni benigne) è ridotto dal vaccino quadrivalente (i genotipi 6 e 11 sono responsabili di circa il 90% di queste condizioni).
In Svezia, è stata osservata una riduzione delle lesioni precancerose del 75% nelle ragazze vaccinate prima dei 17 anni rispetto ad altre ragazze.
L'immunità acquisita con la vaccinazione è maggiore di quella acquisita con l'immunizzazione naturale. La quantità di anticorpi prodotti dopo la vaccinazione contro l'HPV è maggiore nelle ragazze di età inferiore ai 15 anni rispetto alle ragazze e alle giovani donne di età pari o superiore a 15 anni
I risultati preliminari indicano che oltre alla protezione contro i tipi di HPV 16 e 18, esiste una protezione crociata contro altri tipi virali responsabili del cancro, dell'intensità e della gravità.La durata di questa protezione rimane incerta.
Uno studio del 2019 sul British Medical Journal ha esaminato 138.692 donne nate tra 1 ° gennaio 1988 e il 5 giugno 1997che hanno avuto uno striscio citologico all'età di 20 anni hanno registrato nello Scottish Cervical Call-Recall System un database destinato a monitorare il follow-up delle donne. hanno quindi confrontato le donne che avevano un vaccino bivalente con quelle che non avevano avuto un vaccino. 64.026 donne non sono state vaccinate e 68.480 hanno ricevuto tre dosi di vaccino (completamente vaccinate). Solo 2051 donne hanno ricevuto una dose e 4135 donne hanno ricevuto due dosi. questo studio non solo studia l'efficacia del vaccino, ma mostra l'importanza della vaccinazione prima di qualsiasi attività sessuale. Tim Palmer, responsabile dello screening del cancro cervicale in Scozia, è lieto che grazie alla vaccinazione molte meno donne dovranno convivere con le implicazioni fisiche e psicologiche, inclusi aborti spontanei, colposcopia e trattamento delle lesioni precancerose.
Intervallo di screening del vaccino | Numero di casi | CIN I | CIN II | CIN III | |
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Donne vaccinate | |||||
12-13 | 7-8 | 16200 | 0,22% | 0,11% | 0,14% |
14 | 6 | 5409 | 0,48% | 0,13% | 0,18% |
15 | 5 | 16732 | 0,48% | 0,35% | 0,29% |
16 | 4 | 17511 | 0,58% | 0,31% | 0,27% |
17 | 3 | 8711 | 0,59% | 0,45% | 0,55% |
18 | 2 | 4117 | 0,75% | 0,75% | 0,85% |
Donne non vaccinate | |||||
≥1991 | 15678 | 0,62% | 0,81% | 0,82% | |
1988-90: | 48348 | 1% | 1% | 1% |
L'aver ricevuto una vaccinazione completa non cambia nulla per le donne per quanto riguarda lo screening. Dovrebbero essere sottoposti allo stesso tipo e frequenza delle donne non vaccinate.
L'incidenza del cancro del canale anale (CCA) è aumentata del 56% dal 1990 e il 93% di questi è attribuibile all'HPV (con l'80% di HPV 16 e 18). L'incidenza è maggiore nelle donne (65%); in entrambi i casi aumenta in caso di concomitante infezione da HIV; sebbene i metodi di rilevamento non siano standardizzati come per il cancro cervicale, le lesioni precancerose possono essere ricercate mediante citologia. Ma la scalabilità di queste lesioni è mal valutata che può portare a un trattamento eccessivo; Uno studio mostra che in assenza di infezione preesistente da HPV, su 602 uomini di età compresa tra 16 e 26 anni vaccinati (vaccino tetravalente) che hanno rapporti omosessuali il tasso di riduzione di lesioni anali preneoplastiche (AIN) è del 74% e la vaccinazione dopo il trattamento con AIN di alto grado riduce il rischio di recidiva dal 30,7 al 13,6%
Il vaccino riduce anche il tasso di lesioni precancerose nel cancro della vulva e della vagina .
C'è stato un marcato aumento dagli anni '70 nella prevalenza del carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe nonostante una diminuzione dell'avvelenamento da alcol e tabacco. Questo aumento è correlato ai tumori indotti da HPV (KOHPV) e riguarda i tumori del compartimento tonsillare e del cavo orale. I tumori orofaringei indotti da HPV hanno una presentazione clinica diversa dai tumori ORL legati all'alcol e al tabacco:
Caratteristica clinica del cancro alla gola correlato all'HPV |
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Età di esordio più giovane (35-45 anni) |
Tumore primario solitamente più piccolo senza segni clinici |
Linfonodi cervicali più spesso presenti, rivelatori e talvolta grandi |
Livello socioeconomico più alto |
Buone condizioni generali e poche comorbilità |
Cancro generalmente legato alle pratiche sessuali |
L'efficacia del vaccino contro le infezioni orali da HPV è elevata:
Non esiste una prevenzione secondaria per i tumori legati a questo tipo di infezione.
I suoi effetti sulla mortalità per cancro stesso nella popolazione generale si farebbero sentire a lungo termine. Un modello, pubblicato su The Lancet ingennaio 2020, realizzato dal Consorzio OMS Cervical Cancer Elimination Modeling prevede che se il 90% delle ragazze sotto i 14 anni fosse vaccinato ogni anno nei 78 paesi del mondo più colpiti da questo tumore a partire dal 2020, avremmo una riduzione inferiore all'1% di mortalità nel 2030, ma questa riduzione della mortalità raggiungerebbe il 60% nel 2070 salvando 4.800.000 vite. Nel 2120, questa riduzione della mortalità raggiungerebbe il 90%, salvando 46.000.000 di vite in 100 anni.
Nel ottobre 2020, uno studio svedese che ha coinvolto oltre 1,5 milioni di ragazze e donne di età compresa tra 10 e 30 anni, nel periodo 2006-2017, mostra una riduzione del rischio di cancro del collo dell'utero del 66% e dell'88% per le vaccinate prima dei 17 anni. Si prevede un effetto di immunità di gregge per una copertura vaccinale superiore al 50%, come è già stato osservato in Svezia con le verruche genitali causate dall'HPV.
Non tutti gli studi di efficacia contro la CCU tengono conto dell'impatto della vaccinazione dei ragazzi.
Questo vaccino, come tutti i vaccini, viene rifiutato da molte persone per vari motivi; tuttavia, un'associazione temporale tra una vaccinazione e un evento medico grave non è sufficiente per stabilire un nesso di causa ed effetto. Il caso in questione è Natalie Morton, una ragazza di 14 anni di Coventry, morta due ore dopo un'iniezione di Cervarix. L'autopsia ha rivelato che soffriva di un tumore intratoracico sinistro che si era profondamente infiltrato nel cuore e nei polmoni.
Secondo un rapporto di farmacovigilanza della National Medicines Safety Agency (ANSM) risalente al Febbraio 2014Per quanto riguarda il vaccino Gardasil, a quest'ultimo è seguita la dichiarazione di 503 casi di effetti avversi gravi di cui 127 di malattie autoimmuni di cui 17 casi di sclerosi multipla (su 5,5 milioni di dosi). Tutti questi dati di sorveglianza disponibili non hanno portato alla luce alcun elemento che metta in discussione il beneficio atteso per quanto riguarda i rischi di questo vaccino. ANSM continua la sorveglianza rafforzata del Gardasil.
Negli Stati Uniti sono state somministrate circa 67 milioni di dosi di vaccino tra giugno 2006 e marzo 2014. Il Vaccine Adverse Event Reporting System (Vaers) ha registrato circa 25.000 casi di reazioni in ragazze e donne che hanno ricevuto l'iniezione, il 92% dei quali è stato dichiarato non grave; casi gravi non attribuiti al vaccino dal Vaccine Safety Datalink (VSD, sistema di verifica dei dati VAERS).
Le reazioni indesiderate più comuni sono: dolore al sito di iniezione, mal di testa, febbre e nausea. Il dolore al sito di iniezione è frequente e transitorio. Altri effetti collaterali si verificano in meno del 10% dei casi.
Sono stati segnalati svenimenti dopo la somministrazione del vaccino HPV. Pertanto, si raccomanda che le ragazze siano sedute e rimangano sotto osservazione durante e per 15 minuti dopo aver ricevuto il vaccino HPV.
Gli eventi avversi gravi sono estremamente rari. Esiste una relazione causale tra il possibile verificarsi di anafilassi e la vaccinazione contro l'HPV e devono essere prese precauzioni per evitare di vaccinare le ragazze colpite da dosi successive di vaccino HPV o altri vaccini contenenti componenti simili. Il rischio di anafilassi è stato caratterizzato da circa 1,7 casi per milione di dose.
Sono stati osservati due aumenti statisticamente significativi tra esposizione a vaccini contro le infezioni da HPV e sindrome di Guillain-Barré da un lato (rischio osservato moltiplicato per 4) e malattie infiammatorie croniche intestinali dall'altro (rischio osservato moltiplicato per meno di 1,2). Se il secondo risultato statisticamente è troppo basso per rappresentare un aumento del rischio, l'aumento del rischio di sindrome di Guillain-Barré dopo la vaccinazione contro le infezioni da HPV appare probabile in considerazione della forza e della robustezza dell'associazione. Il rischio che questa sindrome si manifesti sarebbe quindi dell'ordine di 1 o 2 casi aggiuntivi ogni 100.000 persone vaccinate. Data questa rarità, gli autori del rapporto ritengono che questi risultati di questo studio non mettano in discussione il rapporto rischi/benefici per i vaccini in questione.
Altri studi effettuati sull'argomento non hanno osservato differenze nella comparsa della sindrome di Guillain-Barré tra persone vaccinate e non vaccinate.
È una condizione invalidante e dolorosa di un arto, associata a cambiamenti motori, sensoriali, vasomotori, sudore e distrofici dopo la lesione di questo arto. Le CRPS sono spesso una sorta di trauma, come fratture, distorsioni o interventi chirurgici, ma possono anche verificarsi dopo iniezioni, infezioni locali, ustioni, congelamento, persino gravidanza, nonché ictus , infarto cerebrale o miocardico . La diagnosi di CRPS si basa sull'esame clinico e sull'esistenza di determinati criteri (criterio di Budapest).
L'incidenza della CRPS nella popolazione generale è stimata in 14,9 e 28,0 per 100.000 anni-persona nelle donne di età compresa tra 10-19 e 20-29 anni. I tassi corrispondenti sono più bassi per i maschi, a 1,8 e 6,2 per 100.000 anni-persona per i maschi di età compresa tra 10-19 e 20-29 anni. Non è stato trovato un legame tra la vaccinazione e questa patologia.
Sindrome da tachicardia posturale ortostatica (POTS)I pazienti con POTS (sindrome da tachicardia posturale ortostatica) tipicamente presentano tachicardia stando in piedi senza ipotensione ortostatica. Questi sono accompagnati da sintomi (ad es. vertigini, sincope, debolezza, affaticamento, cefalea , dolore cronico e sintomi gastrointestinali) che differiscono a seconda del paziente. Le stime disponibili suggeriscono che nella popolazione generale, circa 150 ragazze e giovani donne per milione di età compresa tra 10 e 19 anni possono sviluppare la sindrome dolorosa regionale complessa (CRPS) ogni anno e almeno 150 ragazze e giovani donne per milione possono sviluppare POTS ogni anno. . Non è stata identificata alcuna prova di un nesso causale tra la vaccinazione e queste patologie.
Sclerosi multiplaLa frequenza di insorgenza di queste malattie dopo la vaccinazione rimarrebbe bassa rispetto al numero di persone vaccinate. Uno studio scandinavo mostra che i rischi di sclerosi multipla e altri disturbi demielinizzanti sono equivalenti tra le popolazioni vaccinate e non vaccinate.
Malattie autoimmuniIn Francia, l' Agenzia nazionale per la sicurezza dei medicinali e dei prodotti sanitari e il Fondo nazionale di assicurazione sanitaria hanno seguito fino alla fine del 2013 poco più di 2,2 milioni di ragazze iscritte al regime generale di sicurezza sociale e di età compresa tra 13 e 16 anni tragennaio 2008 e dicembre 2012. Circa 840.000 erano stati vaccinati contro le infezioni da HPV con Gardasil o Cervarix e 1,4 milioni non erano stati vaccinati. La frequenza di insorgenza di malattie autoimmuni è stata confrontata in ragazze vaccinate e non vaccinate. Sono state studiate quattordici malattie autoimmuni, inclusa la sclerosi multipla.
Nel rapporto finale pubblicato nel 2015, sono stati diagnosticati quasi 4.000 casi di queste malattie, di cui quasi 1.000 dopo la vaccinazione, e il rischio complessivo di malattie autoimmuni non è risultato essere aumentato dalla vaccinazione.
In Francia, nessun legame tra vaccini HPV e malattie autoimmuni è stato dimostrato in più di 200 milioni di dosi distribuite.
Altre patologieSono stati suggeriti collegamenti tra vaccinazione e insufficienza ovarica prematura, insufficienza ovarica primaria, rischio di trombosi venosa o malattia celiaca. Gli studi non hanno permesso di confermare un nesso causale tra il vaccino e queste patologie.
I vaccini HPV non devono essere somministrati a persone che hanno manifestato gravi reazioni allergiche dopo una precedente dose del vaccino o dopo l'esposizione a uno qualsiasi dei suoi componenti (ad es. lievito). I sintomi di una reazione allergica possono includere prurito, eruzioni cutanee, orticaria o vesciche. Se uno qualsiasi di questi sintomi compare dopo la vaccinazione contro l'HPV, non deve essere somministrata alcuna dose aggiuntiva e deve essere evitato l'uso di altri vaccini che possono contenere gli stessi componenti.
Una malattia febbrile dovrebbe sospendere la vaccinazione.
Gravidanza anche se i dati sono molto rassicuranti in caso di iniezione del vaccino in una donna incinta.
Sono stati segnalati più di 92.000 casi di donne in gravidanza che hanno ricevuto la vaccinazione. Non è stato osservato alcun esito negativo della gravidanza, sia esso un problema ostetrico o un'anomalia congenita o strutturale. La somministrazione involontaria del vaccino HPV durante la gravidanza non ha esiti avversi noti né nella madre né nel bambino.
Nel 2017, 71 paesi hanno integrato la vaccinazione HPV nella lotta contro il cancro della cervice uterina oltre allo screening .
In Francia, nel 2011, l' InVS trasmettendo i pareri dell'HAS raccomanda, oltre allo screening per le lesioni precancerose e cancerose della cervice che deve rimanere una priorità, di vaccinare le giovani ragazze dagli 11 ai 14 anni inclusi, ricordando che questa vaccinazione si dimostra inefficace nel 30% dei casi, al fine di proteggerli prima che vengano esposti al papillomavirus. Nel 2013, l'HAS ha raccomandato la vaccinazione come recupero tra i 15 ei 19 anni inclusi. L'HAS precisa che l'efficacia di Gardasil 9 in termini di prevenzione del cancro resta da dimostrare.
Lei consiglia in dicembre 2019 vaccinazione dei ragazzi, con il mantenimento di una raccomandazione vaccinale specifica per gli uomini che hanno rapporti sessuali con uomini fino all'età di 26 anni.
Il piano oncologico 2014-2019 aveva fissato una copertura minima contro l'HPV del 60% nelle ragazze.
Nazione | Anno | Ragazza | Ragazzo | Vaccino consigliato | Copertura vaccinale |
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Albania | |||||
Germania | 2007 | 12-17 | |||
Andore | |||||
Armenia | |||||
Austria | 2006 | 9-15 | 9-15 | ||
Azerbaigian | |||||
Belgio | 2007 | 10-13 | |||
Bielorussia | |||||
Bulgaria | |||||
Bosnia Erzegovina | |||||
Croazia | |||||
Cipro | |||||
Danimarca | 2008 | 12 | 79% - 2011 | ||
Spagna | 2007 | 11-14 | 64% -2011 | ||
Estonia | |||||
Finlandia | |||||
Francia | 2007 | 11-14 | 11-14 | Gardasil9 | 26% -2017 |
Georgia | |||||
Grecia | 2008 | 13-18 | |||
Ungheria | |||||
Irlanda | 2008 | 12-13 | |||
Islanda | 2011 | 12 | |||
Italia | 2008 | 12 | 65% -2011 | ||
Lettonia | 2009 | 12 | |||
Liechtenstein | |||||
Lituania | |||||
Lussemburgo | 2008 | 12 | 17% -2009 | ||
Macedonia del Nord | |||||
Malta | 2012 | 12 | |||
Moldavia | |||||
Monaco | |||||
Montenegro | |||||
Norvegia | |||||
Olanda | 2008 | 12-13 | 58% -2011 | ||
Polonia | |||||
Portogallo | 2007 | 13 | 84% -2011 | ||
Romania | 2008 | 12 | |||
Russia | |||||
San Marino | |||||
Serbia | |||||
Slovacchia | |||||
Slovenia | 2009 | 11-12 | 55% -2011 | ||
Svezia | 2008 | 10-12 | |||
svizzero | |||||
Cechia | |||||
Ucraina | |||||
UK | 2007 | 12-13 | 12-13 | 80% -2009 |
Negli Stati Uniti, le raccomandazioni raccomandano che tutte le donne tra gli 11 ei 26 anni siano vaccinate.
Lo stato del Michigan chiede l'immunizzazione di tutte le ragazze di 11-12 anni in quello stato. Tuttavia, c'è una certa resistenza a questo trattamento che ha reso tale politica di vaccinazione in particolare in Texas e Illinois .
CanadaLa vaccinazione di massa è iniziata in Quebec nel 2008.
La vaccinazione di massa è iniziata in Australia nel 2007 , 2008.
Nel Giugno 2013, il ministero della salute giapponese smette di raccomandare i vaccini contro il papillomavirus per le ragazze dai 12 ai 16 anni, senza sospenderne completamente l'uso. 3,28 milioni di donne hanno ricevuto il vaccino e sono stati segnalati 1968 casi di effetti collaterali.
L'alto costo dei vaccini solleva la questione della strategia di sanità pubblica da utilizzare: la vaccinazione sistematica dovrebbe essere favorita mentre lo screening (strisci) rimane utile nel breve e medio termine e le donne hanno meno probabilità di essere monitorate. , sentendosi protette? Inoltre, secondo un esperto dell'Oms, i costi potrebbero essere abbassati a 7 euro per i generici destinati all'India.
I vaccini contro la cervice rappresentano un fatturato importante per i laboratori: più di un miliardo di dollari solo per Gardasil negli Stati Uniti. Nel 2006 Didier Hoch, a capo della joint venture Sanofi Pasteur, dichiarò di aspettarsi "tra 500 milioni e 1 miliardo di euro di fatturato annuo da questo prodotto per l'Europa nei prossimi" tre o cinque anni "" per una joint venture il cui fatturato fosse meno di 700 milioni di euro nel 2005.
Una revisione sistematica della letteratura ha identificato 103 articoli unici sui determinanti dell'esitazione del vaccino HPV in Europa. Negli studi europei, le preoccupazioni più comuni erano: informazioni insufficienti e inadeguate sulla vaccinazione HPV; potenziali effetti collaterali del vaccino; problemi di fiducia nelle autorità sanitarie, nei medici e nei nuovi vaccini; e bassa efficacia del vaccino percepita.
Alcuni protestano contro l'uso del vaccino su ragazze molto giovani, sottolineando i possibili rischi. È il caso in particolare di Henri Joyeux , che nel 2014 ha firmato una rubrica intitolata "No alla vaccinazione di massa dei bambini contro il papillomavirus". Questa posizione valse al professor Joyeux una procedura di radiazione, che alla fine fu abbandonata ingiugno 2018, per motivi di libertà di espressione. Quindi, secondo il consiglio dell'ordine, "se il professor Joyeux ha il diritto di esprimere una posizione personale, dovrebbe specificare che non è convalidato dalla comunità scientifica" .
È un vaccino che protegge solo nel 70% dei tipi di virus, il restante 30% è rappresentato da genotipi di papillomavirus non coperti dal vaccino. I virus non mostrati sono responsabili del 50% delle lesioni precancerose e del 30% dei tumori invasivi. C'è quindi il rischio che la vaccinazione dia l'illusione di una protezione totale alle persone con poche informazioni.
Nonostante sia il secondo tumore più diffuso al mondo, soprattutto nei paesi in via di sviluppo, il cancro del collo dell'utero è considerato raro in Francia, paese che è tra i paesi a bassa incidenza: il numero di nuovi casi è stato di 3.387 casi nel 2000, 2.810 nel 2011 e 3.028 nel 2012, i decessi correlati sono 904 nel 2002, 998 nel 2011 e 1.102 nel 2012. L'incidenza è di 10 ogni 100.000 donne all'anno, a seconda della regione, circa 3000 nuovi casi all'anno, che la collocano al primo posto 11 ° rango dei tumori femminili in Francia.
Inoltre, la mortalità legata a questo tumore è fortemente associata a indicatori di vulnerabilità socio-economica: è un tumore più presente nelle popolazioni svantaggiate.
Inoltre, l'insorgenza del cancro è legata ad una serie di cofattori: quelli legati all'ospite (attività sessuale precoce, molteplicità dei partner sessuali, immunodeficienza, alto numero di gravidanze), quelli legati al virus stesso (carica virale), come così come cofattori esogeni: fumo, coinfezione con HIV o un'altra infezione a trasmissione sessuale (STI) come il virus dell'herpes simplex 2.
Inoltre, la modellizzazione effettuata dall'Institut de Veille Sanitaire indica di aspettarsi una riduzione dell'incidenza del cancro del collo dell'utero del 34% e una riduzione della mortalità legata a questo cancro del 32%, se l'80% delle ragazze viene vaccinato. Tuttavia, la durata della protezione vaccinale non è nota oltre i 5-6 anni, tuttavia il picco dell'attività sessuale è di circa 20-25 anni. La vaccinazione a partire dai 9 anni potrebbe quindi richiedere vaccini di richiamo a 14 e poi a 19. Pertanto, secondo l'Alta Autorità per la Sanità, la prevenzione del cancro della cervice uterina mediante il vaccino è attesa, ma non dimostrata, e può essere dimostrata solo a lungo termine, poiché il tempo che intercorre tra l'infezione da papillomavirus umano e l'insorgenza del cancro invasivo è di 15 a 25 anni.
Tuttavia, il cancro della cervice uterina è un candidato ideale per lo screening a causa della sua lenta progressione e dell'esistenza di numerose lesioni precancerose curabili. Il test di screening di riferimento per le lesioni precancerose e cancerose della cervice si basa su un campione cervico-uterino con esame citologico (lo striscio cervico-uterino ) prima dei 30 anni o test HPV dopo 30 anni ogni 5 anni. Nel 2010, il National Cancer Institute ha scritto che la vaccinazione " non sostituisce lo screening con lo striscio ma costituisce un mezzo complementare per agire di fronte al cancro del collo dell'utero".
Azioni legaliIn Francia, il 11 dicembre 2015, una nuova denuncia è stata registrata da Marie-Océane Bourguignon. È la pioniera della lotta legale contro questo vaccino e ha presentato una denuncia nel 2013 per "attacco non intenzionale all'integrità della persona" contro Sanofi- Pasteur MSD, il laboratorio di produzione del Gardasil, e anche contro l' Agenzia per la sicurezza nazionale . Inoltre, 25 denunce sono state registrate inaprile 2014 per lo stesso motivo e 9 in Dicembre 2013 per “lesioni colpose, violazione di un manifesto obbligo di sicurezza e mancato rispetto dei principi di precauzione e prevenzione”.
La polemica continua in giugno 2014con la presentazione di una denuncia da parte di un avvocato spagnolo contro Merck-Sanofi Pasteur e lo Stato spagnolo per negligenza, sostenendo che le sperimentazioni cliniche di Gardasil non hanno utilizzato un placebo inerte, il che avrebbe portato a una rappresentazione imprecisa dei dati clinici, e che le autorità sanitarie iberiche non hanno cercato di verificare i dati forniti dal laboratorio; che avrebbe portato a non tenere conto del rischio reale di effetti collaterali.
L'efficacia della vaccinazione HPV è spesso dibattuta, tuttavia la letteratura sull'argomento mostra che la vaccinazione riduce significativamente le infezioni dovute ai ceppi virali più comuni. Nel 2020, uno studio della Royal Society of Medicine ha stimato che l'efficacia dei vaccini anti-HPV era "sovrastimata" e che questi vaccini potevano colpire solo CIN , neoplasie intraepiteliali cervicali, cioè gli stadi precursori e benigni; tuttavia, questo studio riguarda solo le fasi di test (II e III) del vaccino: consente quindi di mettere in discussione la metodologia utilizzata per questi test senza rimettere in discussione i dati ottenuti sulle popolazioni.
In Francia, 50 operatori del settore sanitario (accademie, collegi, aziende e sindacati medici) lanciano nel 2019 un invito allo screening sistematico e alla vaccinazione universale, compresa la popolazione maschile.
15 medici e farmacisti indipendenti dell'industria farmaceutica pubblicano un pezzo di opinione sostenendo la mancanza di prove attuali nel caso, i collegamenti di interesse di coloro che sono coinvolti nel dibattito e le "grandi incertezze che gravano sul loro rapporto beneficio-rischio e costo-efficacia "e il ritardo nell'attuazione dello screening organizzato della CCU raccomandato dal 2007, prima dell'autorizzazione all'immissione in commercio del vaccino.
Il 20 agosto 2008 , un articolo del New York Times ha denunciato le pressioni dell'industria farmaceutica sul vaccino HPV.
Nel 2016, i medici danesi accusano l' Agenzia europea dei medicinali di aver distorto una competenza sui vaccini contro il cancro del collo dell'utero. I servizi del Mediatore europeo hanno dichiarato ammissibili i principali aspetti di una denuncia presentata contro l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) dal Nordic Cochrane Center, nonché da altre istituzioni, medici o ricercatori. Il16 ottobre 2017, la decisione è resa nel fascicolo 1475/2016/JAS sulla gestione da parte dell'Agenzia europea dei medicinali della procedura di deferimento relativa ai vaccini contro le infezioni da papillomavirus umano: il ruolo del mediatore non consiste nel decidere sull'opportunità delle valutazioni scientifiche effettuate da agenzie scientifiche specializzate, come la valutazione dell'EMA sulla sicurezza di un medicinale. ma il mediatore può tuttavia cercare di determinare, da un lato, se organismi scientifici come l'EMA abbiano posto in essere le necessarie garanzie procedurali affinché l'esame delle prove scientifiche sia completo e indipendente e, dall'altro, se questi garanzie sono state applicate correttamente in una determinata procedura. Infine, il mediatore ritiene che la politica dell'EMA sui conflitti di interesse sia stata pienamente rispettata durante la procedura di deferimento relativa ai vaccini contro le infezioni da papillomavirus umano. Non è stato individuato alcun conflitto di interessi. Il mediatore ha quindi ritenuto che la procedura in questione fosse stata condotta in piena indipendenza dagli esperti scientifici interessati. Ha concluso che non vi era stata cattiva amministrazione da parte dell'EMA nell'elaborazione della procedura di deferimento relativa ai vaccini contro le infezioni da papillomavirus umano.
Nel 2018, mentre la collaborazione Cochrane , rinomata per l'affidabilità dei suoi studi, esprimeva parere favorevole sull'efficacia e la sicurezza di Gardasil , le conclusioni di questa meta-revisione sono state messe in discussione da 2 membri della collaborazione e da un membro del Centro per la medicina basata sull'evidenza . Denunciano gli studi di base, interamente finanziati dal produttore, i conflitti di interesse degli autori della meta-recensione, legati al produttore, le metodologie inadeguate utilizzate nella progettazione di determinati test, il bias di selezione che ha portato al rifiuto di alcuni prove, studi, tutti elementi suscettibili di falsificare i risultati. Queste accuse sono contestate all'interno di Cochrane, determinando una grave crisi interna e l'esclusione dal consiglio di amministrazione di Cochrane di uno dei revisori.
Nel 2019 è apparso un articolo scritto da due giornalisti e da un medico, a seguito di un'indagine condotta in parallelo sulla meta-rivista Cochrane, e che ha portato alle stesse critiche. Secondo uno di questi giornalisti, Catherine Riva, i dati negativi su efficacia e sicurezza non sono sufficientemente presi in considerazione e sarebbe stato necessario disporre di studi più affidabili prima della promozione di massa del vaccino.