Specialità | Malattia infettiva |
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CISP - 2 | D96 |
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ICD - 10 | B65 {{{2}}} |
CIM - 9 | 120 |
Malattie DB | 11875 |
MedlinePlus | 001321 |
eMedicine | 228392 |
Maglia | D012552 |
Sintomi | Ematuria , diarrea , nausea e brividi ( in ) |
Cause | Schistosoma |
Paziente del Regno Unito | Schistosomiasi-pro |
La bilharzia o schistosomiasi è una malattia parassitaria dovuta a un verme succhiasangue , lo schistosoma . È presente nei tropici e subtropicali: in Africa , Sud America , Asia e nel bacino del Mediterraneo.
È il secondo parassita endemico al mondo dopo la malaria con una prevalenza di 180 milioni di individui affetti, per circa 280.000 decessi ogni anno. La morbilità osservata nelle popolazioni umane infette è essenzialmente legata alla sorprendente fertilità della femmina parassita le cui uova, deposte a centinaia ogni giorno, sono intrappolate in numerose mucose e tessuti formando granulomi .
Il verme responsabile della bilharzia fu scoperto al Cairo nel 1852 dal patologo tedesco Theodor Bilharz .
Le bilharziasi umana descritte in Egitto da Theodor Bilharz , sono dovute ad un verme ematofago, lo schistosoma, appartenente al phylum di Plathelminthes ( vermi piatti non segmentati), alla classe dei Trematodi ( apparato digerente con cieco), all'ordine degli strigeatidi (ventrale e aspirazione orale) alla famiglia degli Schistosomatidés (cercarie libere) ed infine al genere Schistosoma , in quanto l'ospite definitivo è un mammifero.
Il genere Schistosoma comprende 18 specie , cinque delle quali sono patogene per l'uomo:
Lo schistosoma si sviluppa durante un ciclo dixène gonochoric dove l'ospite intermedio è una lumaca di acqua dolce , specifica per ogni specie di schistosoma ( Biomphalaria glabrata nel caso di S. mansoni ) e l'ospite definitivo un mammifero (uomo, ratto, bue).
È il secondo parassita endemico al mondo dopo la malaria con una prevalenza di 180 milioni di individui affetti, per circa 280.000 decessi ogni anno. In Europa, un'indagine epidemiologica ha rilevato la presenza di un ibrido di Schistosoma haematobium e Schistosoma bovis in un fiume nel sud della Corsica , il Cavu , dal 2011. L'invaso naturale non è stato ancora identificato, ma potrebbe essere un topo.
Le manifestazioni patologiche osservate durante l'infezione da S. mansoni sono essenzialmente legate alla formazione di granulomi attorno alle uova intrappolate nei tessuti. Il granuloma è il risultato di una reazione infiammatoria di tipo ipersensibilità ritardata, causata dalla deposizione di uova nel tessuto epatico, con conseguente afflusso di cellule infiammatorie come eosinofili , macrofagi e linfociti . Queste cellule vengono gradualmente sostituite da fibroblasti che producono proteine della matrice ( collagene ), il cui accumulo formerà un nodulo fibroso. L'evoluzione della fibrosi cicatriziale genera ipertensione portale responsabile dell'epatomegalia . Può svilupparsi una circolazione collaterale , con formazione di varici esofagee, il cui fallimento può provocare emorragie fatali.
Gli studi hanno rivelato l'esistenza di una dicotomia della risposta immunitaria, basata principalmente sulla produzione di citochine da parte dei linfociti T (CD4 + e CD8 +). Il lavoro iniziale svolto sui topi ha dimostrato una risposta di tipo 1 (Th1 / Tc1), caratterizzata dalla produzione di IL-2 e IFN-γ, e di tipo 2 (Th2 / Tc2), caratterizzata dalla produzione di IL-4, -5 , -10 e -13. La risposta immunitaria appare quindi come un equilibrio il cui equilibrio può essere alterato dalla secrezione di citochine immunoregolatrici (IL-12 e IFN-γ per un profilo di tipo 1, IL-4 e IL-10 per un profilo di tipo 2).
Nel modello di schistosomiasi murino, è stato dimostrato che si sviluppa una risposta di tipo Th1, diretta contro le forme larvali e adulte del parassita, e caratterizzata dalla produzione di IFN-γ e IL-2 da parte dei linfociti T CD4 +. La risposta umorale è anche polarizzata verso un profilo Th1 poiché viene rilevata la maggior parte delle immunoglobuline degli isotipi IgG2a e IgG2b. Tuttavia, questa risposta immunitaria rimane debole. Questo fenomeno potrebbe essere collegato al fatto che gli stadi cutanei interferiscono con le funzioni immunostimolatorie delle DC. Ad esempio, uno studio ha dimostrato che la schistosomula era in grado di inibire la migrazione delle cellule di Langerhans ai linfonodi producendo una prostaglandina , PGD2. Successivamente, la deposizione delle uova nei tessuti da parte delle femmine di vermi induce un riorientamento della risposta immunitaria, specifica e aspecifica, verso una forte risposta Th2. Questa risposta è caratterizzata dalla produzione di IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13. Vengono rilevate anche immunoglobuline degli isotipi IgG1 e IgE, marker di un profilo Th2. Tuttavia, i primi meccanismi responsabili dell'induzione della risposta Th2 da parte delle uova dello schistosoma sono ancora poco conosciuti. È possibile che le cellule dendritiche regolatorie (CD11c basso ) possano svolgere un ruolo importante.
La bilharzia è una malattia cronica . Molte infezioni sono sintomatiche subcliniche, con anemia lieve e malnutrizione comuni nelle aree endemiche. La schistosomiasi acuta (febbre di Katayama) potrebbe verificarsi settimane dopo l'infezione iniziale, specialmente con S. mansoni e S. japonicum . Gli eventi includono:
A volte possono verificarsi danni al sistema nervoso centrale : la malattia granulomatosa cerebrale può essere causata da uova ectopiche di S. japonicum nel cervello e lesioni granulomatose intorno alle uova ectopiche nel midollo spinale . Le infezioni da S. haematobium e S. mansoni possono portare a mielite trasversa con paraplegia flaccida.
L'infezione può causare reazioni granulomatose e fibrosi negli organi colpiti, che possono portare a manifestazioni che includono:
Il cancro alla vescica e la mortalità sono generalmente elevati nelle aree colpite.
Il parassita può essere rilevato con un esame parassitologico delle feci o delle urine. La sierologia è un metodo di diagnosi indiretta.
La limitata sensibilità del rilevamento degli ovociti e dei dosaggi immunologici è rilevante soprattutto nelle aree a bassa prevalenza e bassa intensità di infezione, ma può essere superata da nuovi test basati sulla diagnostica molecolare come PCR e LAMP. Sfortunatamente, il costo di queste tecniche ne preclude generalmente l'uso in ambienti poveri e c'è quindi un urgente bisogno di nuovi test sensibili, specifici ed economici che soddisfino le specifiche WHO ASSURED per la diagnosi delle malattie della povertà.
L'antimonio è stato utilizzato in passato per trattare questa malattia. A basse dosi, si lega agli atomi di zolfo degli enzimi del parassita e lo uccide senza intaccare l'ospite. Negli ultimi anni, i soggetti con bilharzia sono stati trattati con una dose annuale di praziquantel . L' accesso al praziquantel è tuttavia una delle principali limitazioni. Secondo i dati disponibili nel gennaio 2012 , meno del 14% delle persone bisognose di cure lo sta ricevendo.
Come nel caso della maggior parte delle malattie parassitarie, la comunità scientifica sta lavorando allo sviluppo di un vaccino che bloccherebbe il parassita nel suo ciclo di sviluppo negli esseri umani.
Alla fine degli anni '80, il professor André Capron e il suo team dell'Institut Pasteur de Lille hanno svolto un lavoro fondamentale sulla genetica molecolare degli schistosomi, che ha portato all'identificazione e alla clonazione molecolare di una proteina vaccinale nella schistosomiasi. Questo vaccino , entrato nella fase di sperimentazione clinica dal 1998, è il risultato di notevoli progressi nella definizione di un potenziale vaccino contro la bilharzia.
Nel 2009 , dopo oltre 20 anni di ricerca internazionale, un vaccino contro la bilharzia è entrato nella fase III del suo sviluppo. Questo vaccino è stato sviluppato da ricercatori di Inserm e l' Institut Pasteur di Lille ed è prodotto da Eurogentec .
All'inizio del 2012, il sito della comunità World Community Grid ha integrato il progetto Say No To Schistosoma . Basato sull'utilizzo del tempo di calcolo inutilizzato dei computer partecipanti al progetto, si propone di eseguire simulazioni delle interazioni tra diversi processi chimici e le proteine bersaglio della malattia che potrebbero portare alla creazione di trattamenti più efficaci.
Dall'antichità fino all'inizio del XX ° secolo, i sintomi della schistosomiasi, vale a dire la presenza di sangue nelle urine, era così comune si è ritenuto una versione maschile del ciclo mestruale in Egitto ed è stato quindi considerato un rito di passaggio per i ragazzi.
"All'inizio del XX secolo, la popolazione egiziana era ben consapevole del diffuso verificarsi di ematuria al punto in cui il passaggio di sangue da parte dei ragazzi era considerato come una parte normale e persino necessaria della crescita, una forma di mestruazione maschile legata alla fertilità (Girges 1934, 103). "
“Gli antichi egizi scrivevano anche di ragazzi che diventavano uomini quando il sangue veniva visto nelle loro urine, poiché questo era paragonato alla prima mestruazione della giovane donna (Despommier et al. 1995). Inoltre, prove archeologiche come rilievi murali, geroglifici e papiri confermano che il loro stile di vita comprendeva attività come il bagno, la pesca e il gioco nel Nilo, e questo combinato con cattive abitudini igieniche, renderebbe quasi tutti suscettibili a questa infezione. "