Sieroterapia

Chiamata anche immunizzazione passiva artificiale, siero terapia o sérumthérapie o plasmothérapie è l'uso terapeutico del siero del sangue (porzione non cellulare del sangue) che è caratterizzato dalla somministrazione per via sottocutanea , intramuscolare o intra- spinale (l'interno del fluido che circonda la colonna vertebrale). cordone ombelicale ) di un siero immunizzante. Questo è di origine animale, da un animale che è stato vaccinato contro una malattia infettiva o di origine umana. La sieroterapia, una delle forme di immunità passiva , consente di neutralizzare un antigene microbico , un batterio , una tossina , un virus o anche un veleno . Una variante è la sieroprofilassi , un trattamento utilizzato nella prevenzione , prima che la malattia venga dichiarata o acquisita.

Storia

Charles Richet , iniettando nel 1888 il siero di un cane inoculato con stafilococchi , riuscì ad immunizzare i conigli, firmando così l'invenzione della sieroterapia. Il6 dicembre 1890, Si inietta il siero in un paziente di tubercolosi presso il Hôtel-Dieu di Parigi . Questa è la prima iniezione umana di siero a scopo terapeutico. Tra le prime sperimentazioni sieroterapiche, possiamo ricordare la ricerca condotta da Babes nel 1889 sul trattamento preventivo della rabbia utilizzando il siero di animali vaccinati.

Sullo stesso principio, Albert Calmette sta sviluppando la sieroterapia antiveleno (e la vaccinazione anti-tubercolosi ).

Nel 1894 , il dottor Émile Roux , un ex discepolo di Louis Pasteur , osservò che, se un cavallo veniva vaccinato iniettandolo con dosi crescenti di tossina difterica , provocava la comparsa di grandi quantità di anticorpi anti- difterite. Roux ha quindi avuto l'idea di trasferire il siero di questo cavallo “iperimmunizzato” a pazienti con difterite . Un gran numero di pazienti guarisce: nasce la sieroterapia.

I sieri di origine animale contengono anticorpi specifici per una tossina o un microbo: difterite (contro Corynebacterium diphteriae ); tetano ) o contro il veleno (serpente del gruppo delle vipere in particolare). Spesso prodotto da cavalli dal 1890  ; sono stati usati nella medicina umana per molti anni e talvolta lo sono ancora.

Tuttavia, la sieroterapia a volte innesca una grave reazione di tipo allergico , nota come malattia da siero , scoperta dal 1894 con l'uso di antitossina difterica e poi con immunoglobulina antirabbica equina , perché il siero contiene proteine animali contro le quali il sistema immunitario del ricevente può reagire violentemente .

In Francia, il 25 aprile 1895, una legge regola la preparazione e l'uso dei sieri. Il15 maggio nello stesso anno, con decreto del Ministro dell'Interno, fu istituito un comitato sotto l'autorità dell'Accademia di Medicina per il controllo delle autorizzazioni rilasciate ai laboratori di produzione dei sieri.

Tra gli altri, Wilde et al. (nel 1989 ) ha sottolineato l'importanza di standardizzare e migliorare i metodi di purificazione del siero al fine di ridurre il più possibile gli effetti collaterali .

La terapia del siero antiveleno e il tetano sono ancora in uso presso il XXI °  secolo e alcuni sieri di origine animale hanno anche un uso in medicina veterinaria  , per esempio, antiveleno può essere somministrato a un cane (o altro animale) morso da un vipera .

Agli inizi del XXI °  secolo, nei paesi in cui la rabbia è ancora endemica , la domanda di siero la rabbia è cresciuta in modo esponenziale per diversi decenni senza fornitura di immunoglobulina umana antirabbica (HRIG) o equina (ERIG) in grado di soddisfare tutte le chiede, perché un farmaco biologico (potenzialmente più economico e più efficace), compreso uno a base di anticorpi monoclonali murini (dai cosiddetti topi MoMAb i cui primi studi sono stati promettenti poiché sembrano essere efficaci quanto le immunoglobuline umane anti-rabbia). Come potenziale alternativa sono stati testati anche gli anticorpi monoclonali umani (Mabs) che neutralizzano il virus della rabbia. Ma nel criceto utilizzato come modello animale , un lissavirus nei pipistrelli europei è stato neutralizzato dal Mabs o dalla classica immunoglobulina antirabbica (o RIG per "immunoglobulina rabica"). Inoltre, il virus Duvenhage è stato neutralizzato da RIG, ma non da Mabs, ei virus Bat di Lagos e Mokola sono stati neutralizzati da un Mab ma non da RIG, un Mab ha prodotto una protezione paragonabile al RIG umano. Questi risultati suggeriscono che Mabs potrebbe fornire una promettente alternativa al RIG.

Nella primavera del 2020, la sieroterapia è una delle soluzioni testate e considerate contro COVID-19 , soprattutto in Francia con lo studio Coviplasm . Nel bel mezzo di un'epidemia, gli americani stanno espandendo la base di raccolta anche prima che i risultati convincenti siano stati pubblicati. Lo stesso vale per il Canada, che prevede risultati entro metà luglio ma autorizza l'utilizzo di questo metodo in determinati contesti.

Il trasferimento artificiale dell'immunità passiva

L'immunità passiva acquisita artificialmente è l'immunizzazione a breve termine ottenuta mediante il trasferimento artificiale di anticorpi . Può assumere diverse forme:

1. plasma sanguigno umano, siero animale (ottenuto mediante plasmaferesi );
2. immunoglobuline umane raggruppate per iniezione endovenosa o intramuscolare  ;
3. immunoglobuline ad alto titolo da donatori o donatori immuni; convalescenti  ;
4. anticorpi monoclonali .

Benefici

• La risposta immunitaria di un individuo che ha ricevuto "immunità passiva" è più veloce che con un vaccino, quasi immediata; può rendere (temporaneamente) immune una persona che non risponde all'immunizzazione, spesso entro poche ore o giorni;
• Il trasferimento passivo dell'immunità può prevenire o curare le malattie , specialmente nelle malattie da immunodeficienza (es. Ipogammaglobulinemia );
• Tratta diversi tipi di infezione acuta; e può curare alcuni avvelenamenti  ;
• Una madre vaccinata può quindi trasmettere (temporaneamente) questa nuova immunità al suo bambino (e oltre a conferire immunità passiva, l' allattamento al seno ha altri benefici duraturi per la salute del bambino, incluso un ridotto rischio di allergie e obesità.

Rischi e svantaggi

• L'immunità fornita naturalmente dall'immunizzazione materna passiva inizia a diminuire rapidamente subito dopo la nascita , durando solo da poche settimane a tre o quattro mesi. Allo stesso modo, dopo un trasferimento di anticorpi, un paziente è a rischio di contrarre successivamente lo stesso patogeno, a meno che non acquisisca un'immunità attiva per un'altra via o sia stato vaccinato (l (l'immunità attiva subentra dall'immunità passiva quando il corpo incontra nuovi agenti infettivi);
• Nel caso in cui l'immunizzazione miri a neutralizzare una tossina microbica, la sieroterapia deve essere eseguita rapidamente, previa conferma diagnostica della natura tossinica dei batteri; e “in presenza di segni tossici, la sieroterapia deve essere istituita urgentemente prima della conferma del carattere tossicologico. Infatti, una volta fissata la tossina sui suoi obiettivi, il trattamento è inefficace ”ha ricordato nel 2019 l' Alto Consiglio della Sanità Pubblica .
• Raramente, possono verificarsi gravi reazioni di ipersensibilità acuta ( shock anafilattico , tempesta di citochine , ecc.) (Entro due ore dall'iniezione) e indurre una sindrome da insufficienza multiorgano potenzialmente rapidamente fatale; in particolare dopo l'iniezione di gammaglobulina di non origine. Essere umano, equino per esempio ; ad esempio, in caso di antitossine (proteine ​​di origine equina) iniettate contro la difterite, secondo l'OMS, lo shock anafilattico si verifica nello 0,6% dei casi; la "tecnica di Besredka" limita questo rischio testando prima la tolleranza del paziente al siero tramite iniezione sottocutanea di 0,1 ml di siero, quindi 15 minuti dopo di 0,25 ml; senza reazione entro 15 minuti, si accetta che la dose richiesta sarà mantenuta; se il paziente non può tollerare la dose richiesta, questa può essere diluita e somministrata in aumentando le dosi ogni quarto d'ora fino a quando l'iniezione è tollerata;
• Meno raramente si manifesta la malattia da siero (quindi entro 8-12 giorni dall'iniezione) e, ad esempio, per quanto riguarda le antitossine difteriche, secondo l'OMS la malattia da siero si verifica in circa il 3% dei casi.
• le IgG materne possono inibire l'induzione delle risposte vaccinali per almeno il primo anno di vita (questo effetto è contrastato dalle risposte secondarie indotte dai richiami). Questo dovrebbe essere preso in considerazione nel programma di vaccinazione .
• infine, la produzione di anticorpi su scala industriale rimane molto costosa e difficile. In una situazione di pandemia come nel caso del COVID-19 , decine di migliaia di donatori umani ancora in fase di guarigione dovrebbero donare urgentemente sangue, o gli anticorpi dovrebbero essere prodotti dal sangue di animali immuni o mediante tecniche di ingegneria genetica, che può presentare alcuni rischi ( malattie del siero dovute a proteine ​​dell'animale immunitario, reazioni allergiche, shock citolitico, virus o prioni, ecc.).
• I trattamenti con gli anticorpi possono richiedere molto tempo e vengono somministrati per via endovenosa o IV, mentre un vaccino o un vaccino per iniezione richiede meno tempo e ha meno rischi di complicanze rispetto alla terapia con anticorpi. L'immunità passiva è efficace, ma dura solo poco tempo.
• un ultimo svantaggio è che in caso di una pandemia (COVID-19 per esempio), una persona che ha ricevuto la sieroterapia reagirà come una persona immunitaria durante il test, mentre la sua immunità sarà solo temporanea (non è vaccinato), il che può complicare la gestione del rischio di pandemia .

Vedi anche

Articoli Correlati

• Immunologia
• immunità passiva
• Immunità attiva
• Immunità umorale
• Biomedicina
• Siero di sangue
• Siero anti-linfociti
• plasmaferesi
• Malattia da siero

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