Specialità | Ematologia |
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ICD - 10 | D66 - D68 |
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CIM - 9 | 286 |
OMIM | 306700 306900 264900 |
Malattie DB | 5555 5561 29376 |
MedlinePlus | 000537 |
eMedicine | 779322 |
eMedicine | med / 3528 |
Maglia | D025861 |
L' emofilia è un'anomalia Costituzionale della coagulazione del sangue associata a una carenza di un fattore di coagulazione . Tuttavia, in un terzo dei casi, l'emofilia è causata da una mutazione de novo . Questi difetti sono dovuti a una carenza di uno dei seguenti fattori: XI , IX o VIII , o alla presenza di anticoagulanti contro uno di questi fattori.
Le manifestazioni cliniche della malattia sono proporzionali al deficit di un fattore di coagulazione. Corrispondono a emorragie che possono raggiungere ogni organo, in particolare le articolazioni ( emartro ) e i muscoli ( ematomi ). La malattia può essere grave con manifestazioni dal primo anno di vita o lieve con pochissime manifestazioni.
Esistono diversi tipi di emofilia correlati al deficit del fattore di coagulazione: l'emofilia A ("emofilia classica") corrisponde a una mutazione del gene del fattore VIII , l'emofilia B (o malattia di Natale ) corrisponde a una mutazione del gene del fattore IX e l'emofilia C (o "malattia di Rosenthal") è una mutazione del gene del fattore XI .
Questa malattia è nota da millenni. Gli ebrei dell'antichità lo sapevano già e non praticavano mai la circoncisione dei ragazzi la cui madre proveniva da una famiglia che aveva perso un figlio per emorragia durante una circoncisione. Era anche chiamata "malattia reale", poiché la regina Vittoria del Regno Unito trasmetteva l'emofilia alle famiglie reali di Spagna , Germania e Russia . Va notato che senza questa malattia, Grigory Rasputin non sarebbe mai stato famoso come lui. Quest'ultimo sarebbe riuscito ad alleviare Tsarevich Alessio (figlio di Nicola II ) da questa malattia di cui i medici dell'epoca sapevano poco. La medicina dell'epoca, infatti, ignorava le proprietà dell'aspirina che veniva somministrata al giovane paziente per curare il suo dolore. Questo farmaco è un agente antipiastrinico , quindi un fattore aggravante dell'emofilia. Il semplice atto di spazzare il tavolo e buttare via i "rimedi" dati al paziente - compresa l'aspirina - non poteva che migliorare le sue condizioni. Rasputin riesce così a impersonare una persona con poteri mistici.
L'epidemia di AIDS è stata particolarmente mortale per gli emofiliaci. Molti di loro, bisognosi di trasfusioni regolari, hanno contratto il virus. In Francia, ciò diede origine a un grande scandalo politico: l' affare di sangue contaminato .
In casi molto rari, si può osservare un'emofilia più specifica, ad esempio l'emofilia B di Leida, che si risolve gradualmente dalla pubertà e termina con un tasso dal 30 al 70%.
Tipo di emofilia | Mutazione | Fattore di coagulazione influenzato | Impatto | Prevalenza
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A - " classico " | Cromosoma X Q28 locus F8 gene | Fattore VIII | 1 su 5.000 nascite da maschi | 1 su 10.000 nei paesi con strutture sanitarie elevate |
B - " Natale " | Cromosoma X Q27 locus F9 gene | Fattore IX | 1 su 20.000 nascite da maschi | 1 su 25.000 nei paesi con strutture sanitarie elevate |
C - " Rosenthal " | ? | Fattore XI | Difficile da stimare | 1 persona su 100.000 nelle Americhe |
Segni clinici
La diagnosi di emofilia si basa su test di routine eseguiti per indagare sull'emostasi . Il tempo di tromboplastina parziale attivata è aumentato; il livello dei fattori di coagulazione VIII , IX o XI è abbassato; il tempo di sanguinamento è generalmente normale; la protrombina e la conta piastrinica sono normali.
Il sangue di una persona con emofilia non si coagula normalmente. L' emorragia non è più pesante o più veloce del normale, ma dura più a lungo. Le lesioni superficiali sono generalmente lievi e non causano sanguinamento più del normale. Altre emorragie possono avere conseguenze più gravi, soprattutto se interessano le articolazioni, in particolare ginocchia , caviglie e gomiti , oltre a tessuti molli e muscoli. La gravità dell'emofilia dipende dalla percentuale di attività del fattore di coagulazione carente.
Test aggiuntivi
Gravità | Attività del fattore di coagulazione |
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Minore | Dal 40% al 5% |
Moderare | Dal 5% all'1% |
Acuto | <1% |
I pazienti possono avere altre carenze ereditarie del fattore della coagulazione:
Possono anche aver acquisito deficit dei fattori di coagulazione:
Inoltre, sebbene non siano considerati emofilia, i disturbi dell'emostasi primaria e l'eccesso di fibrinolisi comportano anche un rischio di emorragia.
L'emofilia A e B sono recessive e legate al cromosoma X, ma un terzo dell'emofilia corrisponde a una mutazione de novo . Osserviamo quindi che un uomo che indossa la Xh è sempre affetto dalla malattia mentre la donna può essere solo portatrice (ma può trasmetterla ai suoi discendenti). Questo deve essere preso in considerazione per la consulenza genetica .
Sono stati identificati rari casi di donne emofiliache (Xh / Xh). Queste potrebbero essere donne dall'unione di un padre emofiliaco (Xh Y) e una madre surrogata (X Xh), ma la probabilità di una tale ascendenza rimane bassa.
Inoltre, le donne portatrici possono anche avere un livello di fattore inferiore: in media, una donna con un solo X affetto (Xh X) ha un livello di fattore inferiore alla metà del tasso medio nella popolazione sana. Sono stati identificati casi estremi in cui la donna ha una sola X affetta (Xh X) e manifesta ancora una grave emofilia; ciò è dovuto a un grave disturbo nell'inattivazione del cromosoma X sano. Simmetricamente, alcuni portatori hanno un'inattivazione del cromosoma Xh e hanno un livello normale.
Quando il loro tasso è inferiore al 40%, le donne hanno l'emofilia e vengono trattate come tali. Quando il loro tasso è compreso tra il 40% e il 60% ed esprimono sintomi, si dice che siano “portatori sintomatici”.
I trattamenti attuali non curano l'emofilia ma consistono nella somministrazione endovenosa di Fattore VIII o Fattore IX che consente di ottenere un'attività coagulante sufficiente per fermare, o addirittura prevenire, l'emorragia. > 1UI / kg di fattore VIII provoca un aumento del 2% del tasso. > 1UI / kg di fattore IX provoca un aumento dall'1 all'1,5% del tasso. E non c'è rischio di sanguinamento se il tasso è superiore al 30%.
I trattamenti attuali sono derivati dal plasma sanguigno (prodotti del plasma, ad esempio: Factan (fattore VIII ), Betafact (fattore IX ), o prodotti sintetici derivati dalla biotecnologia (prodotti ricombinanti), aventi parzialmente ( ad esempio: Kogenate, Helixate, Refacto) o completamente ( es: Advate, Benefix) ha eliminato le tracce di derivati del sangue dai loro processi di fabbricazione e nel prodotto finale. L'eliminazione dei derivati del sangue elimina il rischio di trasmissione di alcune malattie del donatore (AIDS, malattie virali) Queste molecole hanno una vita breve (meno di 48 ore per il più lungo), richiedendo loro di essere somministrati nuovamente in caso di un problema emorragico persistente e che non può, comunque, costituire un trattamento di base. Inoltre, la trasfusione iterativa dei fattori della coagulazione può alcuni casi, alla formazione di anticorpi contro di loro, rendendoli inefficaci e richiedendo una gestione più complessa.
Il laboratorio francese di frazionamento e biotecnologia progetta trattamenti contro l'emofilia.
L' emcizumab è un anticorpo monoclonale con doppia specificità per il fattore IX attivato e per il fattore X , che consente l'approssimazione di queste molecole e quindi svolge il ruolo di fattore VIII . Nell'iniezione sottocutanea settimanale, riduce significativamente il rischio di sanguinamento.
Un RNA che interferisce con il gene dell'antitrombina ( SERPINC1 ) è stato sviluppato ed è in fase di sperimentazione nel trattamento dell'emofilia.
L'iniezione di un virus con genotipo modificato per contenere il gene del fattore VIII o fattore IX consente nella maggior parte dei casi una normalizzazione del livello di questi fattori e la virtuale scomparsa del rischio emorragico, con un calo di oltre un anno.
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