carbamazepina | ||
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Identificazione | ||
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nome IUPAC | 5-carbamoil-5 H -dibenzo ( b , f ) azepina | |
N o CAS |
(diidrato) |
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N o ECHA | 100,005,512 | |
Codice ATC | N03 | |
DrugBank | APRD00337 | |
PubChem | 2554 | |
Proprietà chimiche | ||
Formula |
C 15 H 12 N 2 O [Isomeri] |
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Massa molare | 236,2686 ± 0,0135 g / mol C 76,25%, H 5,12%, N 11,86%, O 6,77%, |
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Dati farmacocinetici | ||
Biodisponibilità | 80% | |
Legame proteico | 76% | |
Metabolismo | Epatico da CYP3A4 (in 10,11-epossicarbamazepina) | |
Emivita di elimin. | 25–65 ore | |
Escrezione |
2-3% escreto immodificato nelle urine |
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Considerazioni terapeutiche | ||
Via di somministrazione | orale | |
Unità di SI e STP se non diversamente indicato. | ||
carbamazepina | |
Nomi commerciali | Tégrétol (Francia, Belgio, Svizzera), Carsol , Timonil |
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Laboratorio | Novartis (creatore) |
Brevetto | generico |
Formula bruta | C 15 H 12 N 2 O 1 |
Sali | no |
Modulo | compressa, sospensione orale |
Amministrazione | orale |
Classe | Antiepilettico N03 |
Stato | prescrizione |
Rimborso | 65% (Fra) |
Identificazione | |
DCI | 1836 |
N o CAS | |
N o ECHA | 100,005,512 |
Codice ATC | N03AF01 |
DrugBank | 00564 |
La Carbamazepina è un farmaco anticonvulsivante , stabilizzatore dell'umore e antimaniacale . È indicato anche nel trattamento del dolore neuropatico .
La carbamazepina (CBZ), venduta con il nome commerciale Tegretol, è un farmaco anticonvulsivante utilizzato principalmente nel trattamento dell'epilessia e del dolore neuropatico. Non è efficace in caso di assenza o convulsioni miocloniche. È usato nella schizofrenia con altri farmaci e come agente di seconda linea nel disturbo bipolare. La carbamazepina sembra funzionare così come la fenitoina e il valproato per le crisi focali e generalizzate.
Gli effetti collaterali comuni includono nausea e sonnolenza. Gli effetti collaterali gravi possono includere eruzione cutanea, ridotta funzionalità del midollo osseo, pensieri suicidi o confusione. Non dovrebbe essere usato in persone con una storia di problemi al midollo osseo. L'uso durante la gravidanza può danneggiare il bambino; tuttavia, l'interruzione del farmaco nelle donne in gravidanza con convulsioni non è raccomandata. Il suo uso durante l'allattamento al seno non è raccomandato. Devono essere prese precauzioni in quelli con problemi ai reni o al fegato.
È disponibile come farmaco generico. È nell'elenco dei farmaci essenziali dell'Organizzazione mondiale della sanità , i farmaci più sicuri ed efficaci di cui un sistema sanitario ha bisogno.
Il costo all'ingrosso nel mondo in via di sviluppo è di circa US $ 0,07 a US $ 0,24 al giorno nel 2015. Nel 2017, è stato il 176 ° medicinale prescritto negli Stati Uniti, con più di tre milioni di prescrizioni.
La carbamazepina è stata scoperta da Walter Schindler in Svizzera nel 1953 .
La carbamazepina è stata commercializzata nel 1962 come trattamento per la nevralgia del trigemino prima di essere utilizzata come anticonvulsivante nel Regno Unito nel 1965 e negli Stati Uniti dal 1974.
Nel 1971, Takezaki e Hanaoka usarono la carbamazepina per trattare gli stati maniacali in pazienti refrattari agli antipsicotici (il litio non era disponibile in Giappone a quel tempo). La carbamazepina sarà poi studiata per i disturbi bipolari negli anni '70.
Dopo l'ingestione, la biodisponibilità della carbamazepina è molto alta. Dopo il suo assorbimento intestinale, viene metabolizzato nel fegato dagli isoenzimi CYP3A4 (principalmente), CYP2D e CYP2C8. Questi isoenzimi formano il sistema del citocromo p450 che converte la carbamazepina nel suo metabolita: 10,11-epossicarbamazepina quindi in 10,11-diidrossicarbamazepina , inattiva. La 10,11-epossicarbamazepina ha proprietà anticonvulsivanti negli animali ma il suo valore terapeutico nell'uomo non è chiaro.
La carbamazepina è un induttore enzimatico che influenza l'effetto di molti farmaci e persino il suo stesso metabolismo.
È utile monitorare le concentrazioni plasmatiche del farmaco la cui area terapeutica di efficacia è stimata tra 4 e 12 μg/ml di sangue a seconda delle altre terapie utilizzate. La concentrazione residua (Cmin) è determinata con metodo immunologico o cromatografico (la cromatografia misura il metabolita epossidico attivo). Gli effetti collaterali compaiono per Cmin superiore a 12 μg/ml in monoterapia e per Cmin superiore a 8 μg/ml in terapia di combinazione. Il rapporto epossicarbamazepina/carbamazepina è del 17% nei pazienti in monoterapia e del 30% in associazione con acido valproico .
La rilevazione immunologica dei triciclici è disturbata da reazioni incrociate con la struttura della carbamazepina.
Gli antibiotici come l' eritromicina , l' isoniazide , la claritromicina e la troleandromicina aumentano le concentrazioni plasmatiche di carbamazepina.
Le epilessie parziali rispondono bene a questo trattamento, e le nevralgie facciali. Questo farmaco è utilizzato anche in psichiatria come regolatore dell'umore .
La neuromiotonia che complica le radiazioni viene efficacemente trattata con carbamazepina.
La carbamazepina è indicata anche nella nevralgia del trigemino .
Gli effetti collaterali sono numerosi tra cui la sfera neuro-psichica: agitazione, confusione , vertigini , diplopia , mal di testa... ma la carbamazepina provoca anche problemi digestivi come nausea , disturbi cardiaci come l' aritmia , disturbi della pelle come la fotosensibilizzazione . Delle allergie un meccanismo di ipersensibilità grave può portare a gravi lesioni ( sindrome DRESS , sindrome di Lyell , sindrome di Stevens-Johnson , agranulocitosi , midollo osseo aplastico , ecc .).
Gli effetti cutanei gravi ( sindrome di Lyell ) sono segnalati come più frequenti nella popolazione asiatica con il marker allelico HLA-B * 1502 e nei pazienti europei con HLA-A * 3101.
Il laboratorio Novartis riconosce la possibile associazione dell'uso della carbamazepina con una riduzione del numero dei globuli bianchi, e raccomanda la sospensione del trattamento ai primi segni di soppressione midollare (vedi anemia aplastica ), in assenza di una causale ufficialmente accertata collegamento. Il rischio di aumento o comparsa di tendenze suicide è riconosciuto anche a seguito dell'uso di questo farmaco.
La carbamazepina attraversa la barriera placentare. Aumenta la frequenza delle anomalie di chiusura del tubo neurale (come la spina bifida ) ma meno di altri antiepilettici. Allo stesso modo, sembra causare altre gravi malformazioni inferiori all'acido valproico. Le raccomandazioni della Società Americana di Neurologia sembrano renderlo il meno rischioso farmaco anti-sequestro per le donne incinte.
La carbamazepina si trova nel sangue dei bambini allattati al seno da madri trattate e può causare epatite farmaco-indotta in questi bambini.
Il sovradosaggio di carbamazepina può essere acuto o cronico. L'assunzione volontaria o involontaria di un sovradosaggio improvviso di carbamazepina porta a disturbi del ritmo cardiaco e della pressione sanguigna, disturbi neurologici (letargia, coma, ecc.) mentre un sovradosaggio cronico (errore di dosaggio, assunzione concomitante di farmaci che allungano l'emivita). vita della carbamazepina…) porta più facilmente a disturbi idroelettrolitici, cutanei ed ematologici. La gestione di questi sovradosaggi consiste in un trattamento sintomatico, non è noto alcun antidoto. La prevenzione del sovradosaggio cronico comporta il monitoraggio dei livelli plasmatici del farmaco.
La carbamazepina è nell'elenco dei farmaci essenziali dell'Organizzazione mondiale della sanità (elenco aggiornato inAprile 2013).
In un modello murino transgenico utilizzato nello studio del morbo di Alzheimer , l'uso della carbamazepina ha determinato un miglioramento dell'apprendimento spaziale e dei deficit di memoria.