Isoniazide | |
Identificazione | |
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Sinonimi |
Isonicotina idrazide |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.000.195 |
N o CE | 200-214-6 |
Codice ATC | J04 , J04 , J04 |
DrugBank | DB00951 |
PubChem | 3767 |
ChEBI | 6030 |
SORRISI |
c1 (C (NN) = O) ccncc1 , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C6H7N3O / c7-9-6 (10) 5-1-3-8-4-2-5 / h1-4H, 7H2, (H, 9,10) |
Aspetto | polvere cristallina bianca. |
Proprietà chimiche | |
Formula bruta |
C 6 H 7 N 3 O [Isomeri] |
Massa molare | 137,1393 ± 0,0062 g / mol C 52,55%, H 5,14%, N 30,64%, O 11,67%, |
Proprietà fisiche | |
T ° fusione | Da 170 a 173 ° C |
Solubilità | in acqua a 20 ° C : 125 g · l -1 |
Precauzioni | |
Classificazione IARC | |
Gruppo 3: non classificabile quanto alla sua cancerogenicità per l'uomo | |
Dati farmacocinetici | |
Legame con le proteine | molto basso (0-10%) |
Metabolismo | fegato |
Escrezione |
principalmente urina, feci |
Considerazioni terapeutiche | |
Gravidanza | VS |
Unità di SI e STP se non diversamente specificato. | |
L' isoniazide ( INH ), chiamata anche isonicotinil idrazina o idrazide dell'acido isonicotinico, è un derivato dell'acido isonicotinico . È un antibiotico di prima linea utilizzato per la prevenzione e il trattamento della tubercolosi latente e della tubercolosi attiva. L'antibiotico è efficace contro i micobatteri, in particolare il Mycobacterium tuberculosis , ma anche contro i micobatteri atipici come Mycobacterium kansasii (en) e Mycobacterium xenopi (en) .
Questa molecola è sintetizzata nei primi anni del XX ° secolo, ma la sua attività contro la tubercolosi è segnalato per la prima volta nel corso dell'anno 1950. E 'parte della lista dei farmaci essenziali della Organizzazione Mondiale della Sanità . L'isoniazide agisce bloccando la sintesi dell'acido micolico , una molecola essenziale della parete cellulare dei micobatteri, provocando la morte dei micobatteri intracellulari o extracellulari. L'assunzione di questo antibiotico può causare infiammazione del fegato ma a volte anche infiammazione dei nervi periferici.
L'isoniazide è usato per trattare le infezioni da tubercolosi latenti e attive. Nel trattamento della tubercolosi attiva e al fine di limitare lo sviluppo di resistenza e di abbreviare la durata del trattamento, viene somministrato isoniazide, per un paziente adulto, giornalmente in combinazione con altri antibiotici, pirazinamide , etambutolo e rifampicina per 2 mesi e poi in combinazione con rifampicina per altri 4 mesi. Per un paziente bambino, la terapia di combinazione consiste di rifampicina, pirazinamide e isoniazide per due mesi, quindi rifampicina e isoniazide per i quattro mesi successivi.
L'isoniazide è usato come trattamento profilattico per le seguenti popolazioni:
L'assunzione di isoniazide per le donne in gravidanza per il trattamento preventivo contro la tubercolosi viene ritardata fino alla nascita del bambino. D'altra parte, per le donne incinte o che allattano con tubercolosi attiva, il farmaco è raccomandato. Le madri che allattano espellono una concentrazione relativamente bassa e non tossica di isoniazide nel latte materno che ha un rischio minimo di effetti collaterali per i loro bambini. Le donne incinte, che allattano e i loro bambini trattati con isoniazide dovrebbero assumere vitamina B6 nella sua forma di piridossina per ridurre al minimo il rischio di danni ai nervi periferici.
L'assunzione di vitamina B6 è consigliato anche per i pazienti che soffrono di alcolismo , di diabete , di malnutrizione o di avere un malattia renale o infezione da HIV. Le persone affette da funzionalità epatica compromessa hanno un rischio maggiore di sviluppare epatite indotta da isoniazide, le dosi di questo medicinale devono essere ridotte. Tutte le classi di pazienti descritte in questa sezione devono monitorare regolarmente i propri livelli ematici di enzimi epatici per identificare lo sviluppo di epatite indotta da isoniazidi il più rapidamente possibile.
Microrganismo | MIC50 (μg / ml) | MIC90 (μg / ml) | intervallo (μg / ml) |
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Mycobacterium tuberculosis | 0.25 | 64 | 0,06 - 64 |
Multidrug- resistente Mycobacterium tuberculosis | > 12.5 | > 100 | ? -? |
Mycobacterium kansasii (en) (ATCC 12478) | - | - | 2 -? |
Mycobacterium xenopi (en) (ATCC 19970) | - | - | 0,125 -? |
Isoniazide (INH) | |
Nomi commerciali |
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Classe | Anti-tubercolosi |
Altre informazioni | Sottoclasse: |
Identificazione | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.000.195 |
Codice ATC | J04AC01 |
DrugBank | 00951 |
Il rischio principale associato all'assunzione di isoniazide è un aumento significativo del rischio di epatite grave o addirittura fatale con un tasso dello 0,3% per i pazienti di età compresa tra 21 e 35 anni e superiore al 2% per i pazienti di età pari o superiore a 50 anni. La tossicità epatica associata all'assunzione di isoniazide è stata osservata nei pazienti entro i primi due mesi di trattamento nel 50% dei casi. È caratterizzato da nausea, vomito, dolore addominale , urine scure, dolore nel quadrante superiore destro e perdita di appetito.
Trattamenti di 6 mg / kg al giorno o più con isoniazide possono causare neuropatia periferica che può interessare fino al 20% dei pazienti. L'assunzione di isoniazide può causare reazioni gastrointestinali come nausea e vomito. Anche le reazioni di ipersensibilità sono comuni e possono presentarsi con un'eruzione maculopapulare e febbre.
Nel sangue, l'isoniazide può causare una marcata diminuzione della produzione di globuli rossi, piastrine e globuli bianchi da parte del midollo osseo, causando anemia aplastica , trombocitopenia o agranulocitosi . L'assunzione di questa molecola è associata ad una maggiore escrezione di piridossina che può portare a carenza. Questa carenza indotta da isoniazide limita l'attività dell'acido d-aminolevulinico sintasi, un enzima coinvolto nella sintesi dell'eme, e quindi il numero di eme disponibili per i primi globuli rossi, portando ad anemia sideroblastica.
Il trattamento con isoniazide può anche portare a mal di testa, mancanza di concentrazione, aumento di peso, scarsa memoria e persino insonnia, depressione o disturbi psicotici. I pazienti con comportamento suicidario o tendenze depressive prima del trattamento sono più sensibili e devono essere monitorati durante l'assunzione del farmaco.
La combinazione di isoniazide e paracetamolo può essere pericolosa. L'isoniazide induce un enzima nel fegato che fa metabolizzare il paracetamolo in una forma tossica. L'assunzione di isoniazide con le seguenti molecole: carbamazepina , ketoconazolo , fenitoina o acido valproico portano ad un aumento della concentrazione di questi ultimi causato da una diminuzione del loro metabolismo. È necessario monitorare regolarmente l'evoluzione delle concentrazioni.
L'isoniazide è un profarmaco che, per essere efficace, deve essere attivato da un enzima batterico catalasi perossidasi chiamato mtCP codificato dal gene KatG in Mycobacterium tuberculosis . La proteina mtCP accoppia isonicotina acile con NADH per formare un complesso isonicotina acil-NADH. Questo complesso si lega strettamente alla Enoyl- [acyl-carrier-protein] reduttasi (NADH) codificata dal gene InhA, bloccando così il substrato naturale enoyl-AcpM e l'azione dell'acido grasso sintasi . Questo processo inibisce la sintesi degli acidi micolici , che sono componenti essenziali della parete cellulare dei micobatteri. L'attivazione dell'isoniazide KatG produce anche una varietà di radicali come l'ossido nitrico , ha un ruolo importante nell'attivazione di un altro profarmaco antimicobatterico: il pretomanide (in) .
L'isoniazide è una molecola battericida per la rapida divisione dei micobatteri, ma è invece batteriostatica se i micobatteri sono a crescita lenta. Questa molecola inibisce il sistema del citocromo P450 e funge da fonte di radicali liberi.
L'isoniazide è sintetizzato nei primi anni del XX ° secolo, la sua attività contro la tubercolosi è stato identificato nei primi anni 1950 quando il farmaco viene testato a Many Farms (in) una comunità Navajo che non è stato trattato con la streptomicina , il principale trattamento per la tubercolosi al momento . L'isoniazide è inclusa nell'elenco dei medicinali essenziali dell'Organizzazione mondiale della sanità (elenco aggiornato ad aprile 2015).
In cromatografia , l'isoniazide può anche essere utilizzata per differenziare tra diversi gradi di coniugazione in composti organici che bloccano un gruppo funzionale chetone . Il test funziona formando un idrazone rilevato dal suo spostamento batocromico .