Canalopatia

Le canalopatie sono tutte malattie associate alla disfunzione della membrana dei canali ionici .

Questo nuovo termine è nato grazie ai notevoli progressi che hanno permesso di collegare vecchie manifestazioni cliniche con anomalie nella struttura delle proteine ​​per mutazione del gene responsabile della loro codifica.

introduzione

I canali ionici sono proteine ​​che attraversano la membrana cellulare e controllano selettivamente il passaggio degli ioni attraverso di essa. I canali ionici controllano l'attività elettrica cellulare e sono quindi coinvolti in ogni battito cardiaco, in ogni contrazione muscolare e persino in ogni pensiero e percezione.

Le loro funzioni provocano movimenti di cariche elettriche attraverso la membrana cellulare e modificano la polarità di questa:

• Depolarizzazione tramite ingresso di ioni positivi (cosiddetta corrente "in entrata")
• Ripolarizzazione o iperpolarizzazione mediante uscita di ioni positivi o ingresso di ioni negativi (cosiddetta corrente "in uscita")

Più di 20 malattie genetiche sono legate a disfunzioni dei canali ionici manifestate da disturbi del ritmo cardiaco e contrazioni muscolari, ma anche alcune epilessie , malattie neurodegenerative ...

Storico

Fino al 1982 lo studio delle basi fisiologiche dell'attività elettrica cellulare si basava su modelli fisici, in particolare lo studio dei muscoli striati degli anfibi. La clonazione della subunità alfa del recettore dell'acetilcolina è stato un passo importante nella comprensione e nella scoperta di tutti i geni che codificano il funzionamento dei canali ionici di membrana.

Nel 1998, la scoperta della struttura cristallina dei canali del potassio batterico ha permesso di comprendere le varie alterazioni che potrebbero portare ad anomalie funzionali.

Il numero molto elevato di malattie genetiche legate a disturbi nel funzionamento dei canali ionici ha portato alla creazione del termine canalopatia per designare tutte queste malattie.

I geni che codificano il funzionamento dei canali ionici

Il gene SCN4A, situato sull'esone 22 o 24 del cromosoma umano 17, codifica per la principale subunità alfa del canale del sodio dipendente dal voltaggio.

Le diverse canalopatie

Canalopatie correlate a una disfunzione dei canali del sodio

Le canalopatie muscolari sono associate alla mutazione del gene SCN4A (in) 603 967 localizzata sul locus Q23.1-q25.3 del cromosoma 17

Le canalopatie cardiache sono correlate alla mutazione del gene SCN5A situato sul locus p21 del cromosoma 3