Antidepressivo triciclico
Gli antidepressivi triciclici (abbreviazione ATC o ADT ) sono una classe di antidepressivi utilizzati per la prima volta alla fine degli anni '50 . Il loro nome deriva dalle loro strutture molecolari costituite da tre anelli di atomi, proprio come gli antidepressivi tetraciclici, tranne che ne hanno quattro.
Modo di agire
La maggior parte degli antidepressivi triciclici agirà principalmente come inibitore della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina. Questo ha l'effetto di aumentare la concentrazione di questi neurotrasmettitori nella fessura sinaptica, che migliora la neurotrasmissione. D'altra parte, gli antidepressivi triciclici non hanno quasi alcun impatto sulla ricaptazione della dopamina. È stato dimostrato che la serotonina e la noradrenalina svolgono un ruolo chiave nella depressione, quindi aumentare la concentrazione di questi due neurotrasmettitori favorisce uno stato psicologico "normale".
I triciclici avranno anche effetti atropina centrali e periferici che causano molti effetti collaterali.
Troveremo tre tipi di attività negli antidepressivi triciclici:
- molecole sedative o ansiolitiche: maprotilina e amoxapina per esempio. Vanno quindi somministrati la sera. Sono utili in caso di depressione ansiosa, agitata, reazionaria, o se il rischio di suicidio è alto;
- molecole analgesiche: amitriptilina per esempio. La dose analgesica sarà quindi ridotta rispetto alla dose antidepressiva (consenso tra 20-50 mg alla sera);
- molecole intermedie o psicotoniche: clomipramina e imipramina per esempio. In questo caso, li porteremo prima delle 17:00. Sono utilizzati in caso di inibizione psicomotoria, astenia , ma dovrebbero essere evitati se il rischio di suicidio è elevato perché si osserva un sollevamento delle inibizioni.
Principali indicazioni
Effetti collaterali
- Effetti anticolinergici periferici: secchezza delle fauci, costipazione, ritenzione urinaria, midriasi , visione offuscata e tachicardia .
- Effetti anticolinergici centrali: confusione mentale, tremori delle estremità, rischi epilettogeni.
- Blocco adrenergico α2 periferico: rischio di ipotensione ortostatica , tachicardia reattiva.
- Effetti centrali anti H1 ( istamina ): sedazione , aumento di peso per inibizione del centro di sazietà.
- Rimozione dell'inibizione suicidaria: sarà necessario combinare un neurolettico sedativo se ci sono paure per il paziente.
-
Discinesia ritardata (movimenti involontari anormali del corpo, specialmente del viso, che sono permanenti anche dopo l'interruzione del trattamento), specialmente in associazione con amoxapina (Asendin), amitriptilina (Elavil) e imipramina (Tofranil)
- Disturbi sessuali: diminuzione della libido, anorgasmia, disfunzione erettile...
- Avitaminosi B
Tutti questi effetti collaterali si osservano a dosi terapeutiche.
Alcuni effetti collaterali come la discinesia tardiva o l' acatisia possono diventare permanenti, anche se il trattamento viene interrotto.
Controindicazioni
Controindicazioni assolute
Controindicazioni relative
- insufficienza renale ed epatica
- epilessia
- gravidanza ( 1 ° trimestre principalmente)
Interazioni tra farmaci
Le principali interazioni:
- con sultopride : neurolettico utilizzato nel trattamento dell'aggressività. C'è qui il rischio di torsione di punta ;
- con IMAO non selettivi di cui l'iproniaside è l'unico ancora utilizzato. È un antidepressivo molto potente con un margine terapeutico molto stretto. Associato a un triciclico, esiste il rischio che la sindrome serotoninergica induca problemi di pressione sanguigna, problemi di confusione, rischio fatale per il cuore e rischio di coma.
- Con il flumazenil , convenzionalmente utilizzato come antidoto per annullare gli effetti terapeutici o tossici delle benzodiazepine , la combinazione dei due comporta un rischio di epilessia .
Overdose
In caso di sovradosaggio di antidepressivi triciclici, si osserveranno due effetti principali:
- a cardiotossicità : l'effetto dell'atropina e l'effetto simile alla chinidina (la chinidina è un antiaritmico ) provocano un aumento del tempo di conduzione cardiaca e causano aritmia . L' ECG mostra tachicardia , allargamento del QRS . La morte in avvelenamenti massicci può verificarsi entro poche ore;
- di convulsioni : questo si osserva anche in pazienti non epilettici, e soprattutto in caso di sovradosaggio di maprotilina .
La diagnosi può essere fatta testando le urine per i triciclici. Tuttavia, questo test può essere positivo in assenza di sovradosaggio.
il trattamento si basa sull'alcalinizzazione del sangue (infusione di bicarbonati ), sui vasopressori in caso di abbassamento della pressione sanguigna. La somministrazione endovenosa di emulsione lipidica o lidocaina può essere di beneficio. le convulsioni possono essere trattate con antiepilettici.
Molecole/Nomi comuni internazionali e nomi commerciali
Sindrome da sospensione associata ad antidepressivi
L'interruzione o la riduzione drastica della terapia con antidepressivi triciclici può causare la sindrome da sospensione associata agli antidepressivi.
Note e riferimenti
-
(in) Joel L. Young , " Trattamento dell'ADHD adulto e dei disturbi comorbidi " , Spettri del sistema nervoso centrale , vol. 11, n o 10 Supplemento 11,ottobre 2006, pag. 10-12 ( ISSN 1092-8529 , PMID 17712918 , lettura online , accesso 31 luglio 2012 )
-
Harrigan RA, Brady WJ, anomalie ECG nell'ingestione di antidepressivi triciclici , Am J Emerg Med, 1999; 17: 387-393
-
Callaham M, Kassel D, Epidemiologia dell'ingestione di antidepressivi triciclici fatali: implicazioni per la gestione , Ann Emerg Med, 1985; 14: 1-9
-
Melanson SE, Lewandrowski EL, Griggs DA, Flood JG, Interpretazione delle misurazioni di antidepressivi triciclici nelle urine in un reparto di emergenza: confronto tra due immunodosaggi qualitativi di farmaci antidepressivi triciclici nelle urine point-of-care con analisi cromatografica quantitativa del siero , J Anal Toxicol, 2007 ; 31: 270-275
-
Ramasubbu B, James D, Scurr A, Sandilands EA, L'alcalinizzazione del siero è la pietra angolare del trattamento per l'avvelenamento da amitriptilina , BMJ Case Rep, 2016
-
Agarwala R, Ahmed SZ, Wiegand TJ, Uso prolungato di emulsione lipidica per via endovenosa in un grave sovradosaggio di antidepressivi triciclici , J Med Toxicol, 2014; 10: 210-214
-
Foianini A, Joseph Wiegand T, Benowitz N, Qual è il ruolo della lidocaina o della fenitoina nella cardiotossicità indotta da antidepressivi triciclici? ; Clin Toxicol (Fila), 2010;48: 325-330
Vedi anche
Articoli Correlati
link esterno