Alprazolam

Alprazolam
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Identificazione
DCI Alprazolam
nome IUPAC 8-cloro-1-metil-6-fenil-4 H -
[1,2,4] triazolo [4,3- a ] [1,4] benzodiazepina
Sinonimi

Xanax

N o CAS 28981-97-7
N o ECHA 100.044.849
N o EC 249-349-2
Codice ATC N05 BA12
DrugBank DB00404
PubChem 2118
CheBI 2611
SORRISI ClC1 = CC2 = C (C = C1) N3C (C) = NN = C3CN = C2C4 = CC = CC = C4
PubChem , vista 3D
InChi InChI: vista 3D
InChI = 1S / C17H13ClN4 / c1-11-20-21-16-10-19-17 (12-5-3-2-4-6-12) 14-9-13 (18) 7- 8-15 (14) 22 (11) 16 / h2-9H, 10H2,1H3
InChIKey:
VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N
Aspetto Polvere cristallina grezza
Proprietà chimiche
Formula C 17 H 13 Cl N 4   [Isomeri]
Massa molare 308.765 ± 0,017  g / mol
C 66,13%, H 4,24%, Cl 11,48%, N 18,15%,
pKa 18.3
Proprietà fisiche
solubilità 40 mg.L -1 (acqua)
solubile in acetone , cloroformio e acetato di etile
Proprietà ottiche
Dispersione 2v z ~ lipofilico veloce
Fluorescenza no
Spettro di assorbimento Sublinguale: ~ 95%, orale: ~ 93%
Precauzioni
Direttiva 67/548/CEE
Frasi R  :
R22  : Nocivo per ingestione.

Frasi S  :
S36  : Usare indumenti protettivi adatti.

Frasi R  :  22,
Frasi S  :  36,
Ecotossicologia
DL 50 331-2 171  mg · kg -1 (ratti)
LogP 2.23
ADI > 4 mg
Dati farmacocinetici
Biodisponibilità 80 - 90% (orale)
Legame proteico 80%
Metabolismo Epatico ( CYP3A4 )
Emivita di elimin. 9:00-16:00 (media 11:00)
Conservazione si se ci vogliono ripetuti
Escrezione

urinario

Considerazioni terapeutiche
Classe terapeutica ansiolitico benzodiazepinico
Via di somministrazione orale, sublinguale
Guida in macchina Vietato senza consiglio medico, livello 3 (Francia)
Precauzioni Non raccomandato per i bambini sotto i 15 anni in assenza di studi, aumento del rischio di cadute negli anziani
Antidoto flumazenil
Carattere psicotropo
Categoria Depressivo del SNC
Rischio di dipendenza da alto a molto alto
Unità di SI e STP se non diversamente indicato.

L' Alprazolam è una famiglia delle benzodiazepine delle Triazolobenzodiazepine utilizzate come azione rapida ansiolitica . In Francia , l'alprazolam è la benzodiazepina più prescritta ed è conosciuta con il nome commerciale Xanax .

Ha gli effetti caratteristici di questa famiglia di tranquillanti  : è ansiolitico e ipnotico , è miorilassante , anticonvulsivante e amnesia . Alprazolam è utilizzato principalmente per le sue proprietà ansiolitiche.

Chimica

L'alprazolam è un triazolobenzodiazepine come il triazolam o l' etizolam , quindi una benzodiazepina. Si differenzia dalle benzodiazepine convenzionali per la presenza di un anello triazolico, i cui atomi di azoto sono disposti in posizione [1,2,4].

Si presenta come polvere bianca cristallina con un punto di fusione circa 229  ° C , solubile in cloroformio , in acetone e acetato di etile , ma scarsamente solubile in cloroformio. 'Acqua ( 40  mg L -1 )

Farmacologia

Farmacodinamica

Alprazolam, come altre benzodiazepine, si lega a siti specifici sul GABA A recettori .

L'alprazolam si comporta come le altre benzodiazepine come un potente depressore del sistema nervoso centrale. Esercita i suoi effetti psicotropi potenziando l'effetto del GABA prodotto naturalmente, che è il principale neurotrasmettitore inibitorio nel cervello e nel midollo spinale. È coinvolto nei processi di memorizzazione, sonno, inibizione e comportamento. È un neurotrasmettitore importante.

In questo modo, aumenta il numero di aperture del canale del cloro che consente l'ingresso di ioni cloruro (Cl - ) nella cella bersaglio. Questo iperpolarizza il neurone e rende più difficile l'attivazione da parte della corrente elettrica. A differenza del barbital , migliora solo l'attività del GABA prodotto naturalmente (o di un altro agonista come l' alcol ) senza comportarsi come un agonista stesso; questo in una certa misura limita il suo potenziale di sovradosaggio.

Gli effetti avvertiti sono quindi in particolare rilassamento muscolare, sonnolenza, possibile confusione o amnesia anterograda, ipotensione e talvolta euforia.

Si ritiene che 0,5 mg di alprazolam equivalgano a 10 mg di diazepam .

farmacocinetica

La sua emivita di eliminazione di circa 11 ore è piuttosto breve, e la sua effettiva durata d'azione è a fortiori limitata dal suo carattere relativamente lipofilo , che ne accelera l'assorbimento ma anche la dispersione attraverso i tessuti adiposi, al di fuori del sistema nervoso. Tale caratteristica è associata in alcune persone con convulsioni compulsive e un maggior rischio di dipendenza, con una maggiore sindrome da astinenza. Il Lorazepam viene quindi utilizzato per la sua azione più lunga e l'assorbimento più graduale.

Alprazolam è molto ben assorbito nel tratto digestivo se assunto per via orale, il che gli conferisce un'elevata biodisponibilità (80-90  % ). Dopo l'assorbimento e il transito attraverso il sistema portale, l'alprazolam viene metabolizzato nel reticolo endoplasmatico delle cellule epatiche. La concentrazione plasmatica massima viene raggiunta dopo una o due ore. La sostanza è principalmente legata alle proteine plasmatiche, in particolare all'albumina . Nel fegato , l'alprazolam viene idrossilato ad α-idrossialprazolam, anch'esso attivo. Quest'ultima molecola , insieme agli altri metaboliti, vengono successivamente escreti nelle urine come glucuronidi . Anche una parte di alprazolam viene escreta immodificata.

È metabolizzato a metaboliti inattivi dagli enzimi della famiglia del citocromo P450 ( CYP 3A4 ). Questa trasformazione può essere influenzata da molecole che agiscono su questi enzimi o dagli effetti del polimorfismo genetico. Pertanto, un inibitore del CYP3A4 porta ad un aumento della concentrazione plasmatica di alprazolam, che aumenta i rischi di sovradosaggio, mentre un induttore (effettore positivo) porta ad una minore concentrazione sistemica, e quindi ad una minore efficacia del trattamento.

I prodotti interessati sono in particolare i seguenti:

Tra gli inibitori Tra gli induttori

Terapeutico

indicazioni

Alprazolam ha l' autorizzazione all'immissione in commercio per il trattamento di disturbi d'ansia e d'ansia, disturbi di panico. Ha anche un'indicazione per il trattamento e la prevenzione del delirium tremens e di altre manifestazioni di astinenza da alcol. In genere è combinato con un antidepressivo nel contesto della depressione perché avrebbe proprietà antidepressive. È utile anche nel contesto di un attacco di panico per la sua azione molto rapida (circa dieci minuti se assunto per via sublinguale).

Aprazolam è utile negli attacchi di ansia a causa della sua rapida insorgenza di effetti (circa 10-15 minuti dopo l'assorbimento).

Tuttavia, il prodotto non è raccomandato per gli stati di ansia cronica, altre molecole ad azione prolungata forniscono una copertura omogenea dell'ansia riducendo il numero di assunzioni del farmaco.

Dosaggio

La dose giornaliera è solitamente di 1-2  mg . Il dosaggio massimo di alprazolam è di 4 milligrammi al giorno. Il dosaggio di induzione dell'alprazolam inizia regolarmente con mezza compressa da 0,25 mg (cioè 0,125 mg) nel paziente in modo che possa o meno dare una sensazione di ansia.

La durata del trattamento non deve superare le 12 settimane, ovvero 3 mesi. Il dosaggio minimo efficace deve essere ricercato quando si inizia un trattamento ansiolitico (tranne in alcuni casi che richiedono un trattamento psichiatrico urgente come attacco di panico, stress traumatico, ecc.)

In generale, il trattamento viene introdotto in base alla risposta terapeutica del paziente.

Galenico

In Francia, Xanax, o il suo generico (alprazolam) è presente sotto forma di compresse divise, in dosaggi di 0,25 e 0,5 mg. Si fa menzione dell'esistenza di una forma generica del milligrammo in Francia, ancora commercializzata secondo Vidal, ma che sembra molto poco prescritta. Solo un laboratorio produce questo test.

In Francia , alprazolam è disponibile come compressa a rilascio immediato, mentre in Belgio (e altrove) è disponibile anche in forma a rilascio prolungato .

Precauzioni per l'uso

L'aprazolam rimane una potente benzodiazepina che provoca regolarmente sonnolenza o addirittura una sensazione di ubriachezza . È possibile, soprattutto all'inizio del trattamento, sperimentare perdite di memoria (soprattutto episodica e semantica ).

Gli effetti collaterali di solito scompaiono rapidamente (entro una settimana), ma possono comunque essere invalidanti per il paziente. In questo caso, la riduzione della dose vista con il medico può trovare il dosaggio minimo efficace. Come trattamento di prima linea, al paziente viene offerto un trattamento al dosaggio efficace più basso (ad es. 3 x 0,25 mg al giorno).

Informare inoltre il paziente del rischio di fotosensibilità prodotto dall'alprazolam. Chiedi consiglio al tuo medico per metterti al volante, perché l'alprazolam riduce i riflessi e aumenta la sonnolenza diurna (impatto sulla guida: livello 3). Segnala anche qualsiasi uso di altri farmaci anti- ansia (spesso il nome generico finisce con -am) o ipnotici .

Il medico prescrivente deve avvertire il paziente, non appena iniziato il trattamento, degli effetti da temere in termini di rischi amnesici, miorilassanti (rischio di caduta), tolleranza e rischio di tossicodipendenza. È bene valutare la tolleranza al prodotto almeno una volta al mese. Istruire il paziente a non combinare alcol (potenziamento) e altri trattamenti concomitanti (depressivi del SNC, antidepressivi, sonniferi, antistaminici, ecc.). Molti farmaci possono potenziare o inibire l'aprazolam. Non consumare pompelmo in combinazione con alprazolam (inibizione del CYP450 quindi rischio di sovradosaggio).

Come altri farmaci psicotropi e come altre benzodiazepine, l'alprazolam è una molecola che crea dipendenza. Può indurre dipendenza psicologica e fisica e l'interruzione del suo consumo a lungo termine provoca una sindrome da astinenza la cui intensità varia a seconda della durata del trattamento e delle dosi utilizzate.

Gravidanza e allattamento

Le benzodiazepine attraversano la placenta, entrano nel feto e si trovano anche nel latte materno. L'uso di benzodiazepine durante la gravidanza o l'allattamento comporta potenziali rischi. Si ritiene che l'uso di alprazolam durante la gravidanza sia associato a difetti alla nascita.

Le donne in gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza dovrebbero evitare l'assunzione di alprazolam. L'uso nell'ultimo trimestre può causare dipendenza fetale da alprazolam e può causare sintomi di astinenza e problemi respiratori. Tuttavia, gli utilizzatori di benzodiazepine a lungo termine smettono bruscamente a causa delle preoccupazioni sul rischio di teratogenesi (anomalie fetali) e presentano il rischio che il feto sia così affamato da provocare sequele. Gli aborti spontanei possono derivare da interruzioni improvvise di sostanze psicotrope, comprese le benzodiazepine.

Gli anziani

L'uso delle benzodiazepine negli anziani dovrebbe essere fatto a dosi più basse, e correre il rischio di perdita di equilibrio o cadute, a volte traumatiche, e fonti di fratture.

Dipendenza e dipendenza

Xanax è utilizzato da una categoria di tossicodipendenti, principalmente per calmare l'ansia o ridurre le ricadute di altre sostanze.

Alprazolam
Nomi commerciali
  • Alpraz, Alprazolam Bexal, Alprazomed, Docalprazo, Kelaxanal, Topazolam (Belgio),
  • Alprazolam Arrow, Alprazolam Biogaran, Alprazolam G GAM, Alprazolam Merck, Alprazolam Mylan, Alprazolam RPG, Alprazolam Winthrop, Alprazolam Zydus (Francia),
  • Alprazolam EG (Belgio, Francia),
  • Alprazolam Ratiopharm, Alprazolam Sandoz, Alprazolam Teva (Belgio, Canada, Francia),
  • Xanax (Belgio, Canada, Francia, Svizzera)
Classe benzodiazepine
Identificazione
N o CAS 28981-97-7
N o ECHA 100.044.849
Codice ATC N05BA12
DrugBank 00404

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