Specialità | Neurologia |
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CISP - 2 | N99 |
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ICD - 10 | G12.2 |
CIM - 9 | 335.20 |
OMIM | 105400 |
MalattieDB | 29148 |
MedlinePlus | 000688 |
eMedicina | 1170097, 791154 e 306543 |
eMedicina | neuro / 14 emerge / 24 pm / 10 |
Maglia | D000690 |
Farmaco | Riluzolo , edaravone , riluzolo e edaravone |
paziente del Regno Unito | Malattia del motoneurone- (MND) |
La sclerosi laterale amiotrofica o SLA , conosciuta anche nel mondo francofono morbo di Gehrig (o malattia di Lou Gehrig in Nord America) è una malattia neurodegenerativa dei motoneuroni del adulta . È caratterizzata da degenerazione progressiva dei motoneuroni della corteccia cerebrale con successiva distruzione del tratto piramidale (danno al primo motoneurone) e di quelli del corno anteriore del midollo spinale con distruzione delle unità motorie associate (danno al secondo motoneurone). Provoca una paralisi progressiva dell'intera muscolatura scheletrica degli arti , del tronco (compresi i muscoli respiratori) e dell'estremità cefalica .
Le cause della SLA sono considerate multifattoriali. Colpisce entrambi i sessi e la sua incidenza aumenta con l'età a partire dai 40 anni.
Negli Stati Uniti e in Canada, è anche chiamato " malattia di Lou Gehrig " , dal nome di un famoso giocatore di baseball morto di questa malattia nel 1941. Chiamata anche "malattia di Charcot" , non va confusa con una malattia dal nome simile e sintomi, ma di evoluzione meno grave, la malattia di Charcot-Marie-Tooth .
Questa malattia ha due principali forme cliniche:
Tuttavia, l'evoluzione degli attacchi tende a generalizzare a tutti i territori motori e la distinzione tra questi due tipi non è sempre evidente in fase di diagnosi . Le donne hanno forme statisticamente più bulbari rispetto agli uomini.
Qualunque siano i territori interessati, la sintomatologia iniziale si manifesta con la coesistenza di disturbi motori centrali ( sindrome piramidale : iperreflessia , spasticità ) e attacchi neurogeni periferici - crampi , perdita di forza muscolare, atrofia muscolare (" amiotrofia "). Le contrazioni sono rare ma molto specifiche, soprattutto se riguardano la lingua. Non c'è nessun disturbo sensoriale in questa malattia.
Può verificarsi una sindrome pseudobulbare (risate e lacrime spasmodica). Talvolta si riscontra una compromissione delle funzioni cognitive, come la degenerazione frontotemporale (FTD). In alcune forme ereditarie , un membro della famiglia può sviluppare degenerazione del lobo frontotemporale o SLA.
La SLA provoca una paralisi progressiva con amiotrofia . Il fattore principale nella prognosi è la compromissione della funzione respiratoria . La tendenza è sempre verso un peggioramento dei disavanzi, ma a velocità variabile. Così, la durata complessiva della malattia, cioè l'intervallo tra la comparsa del primo sintomo e la morte, può variare da pochi mesi a diversi anni; è in media meno di quattro anni e nel 50% dei casi la morte avviene entro tre anni dalla prima manifestazione clinica. È tuttavia possibile una sopravvivenza prolungata che porta, nelle forme avanzate, ad una perdita di autonomia e ad un deterioramento della condizione generale. La comparsa di disturbi della deglutizione favorisce la denutrizione . Il coinvolgimento dei muscoli respiratori favorisce le infezioni e può portare a insufficienza respiratoria che richiede ventilazione meccanica . Il disturbo del linguaggio rende difficile la comunicazione.
L' incidenza della malattia è di circa 2 ogni 100.000 all'anno. La sua prevalenza è da 5 a 7 per 100.000. Negli Stati Uniti, uno studio basato sull'analisi di pubblicazioni scientifiche dedicate alla SLA, ha osservato: "L'incidenza della SLA può essere inferiore negli africani, negli asiatici e nelle etnie ispaniche rispetto a [non -Ispanici bianchi]. Concludiamo con proposte per uno studio epidemiologico prospettico incentrato sulle popolazioni non caucasiche” .
Un aumento complessivo dell'incidenza di circa il 50% negli ultimi 50 anni , è attribuito da un lato all'aumento dell'aspettativa di vita delle popolazioni, dall'altro a migliori criteri diagnostici. Tuttavia, la partecipazione ambientale non è esclusa. Alcune località del Pacifico sono note per avere un'elevata sovraincidenza di SLA (isola americana di Guam , penisola giapponese di Kii ), associata a sindromi di demenza e morbo di Parkinson . Hanno dato origine a numerosi studi, ma non sono ancora chiare le complessità tra genotipo, ambiente e stile di vita, né è chiaro il legame tra la SLA e altre patologie neurodegenerative.
Il picco di incidenza è tra i 55 ei 70 anni. Le persone di età superiore agli 80 anni possono essere colpite. Il rapporto maschi/femmine è compreso tra 1,3 e 2 (tende a pareggiare). È la malattia del motoneurone più comune negli adulti.
Infine, bisogna distinguere la forma sporadica (distribuzione casuale nella popolazione) e la forma familiare. La prima forma si osserva nel 90-95% dei casi. La forma ereditaria corrisponde al 5-10% dei casi, la maggior parte dei quali autosomica dominante . I primi segni di SLA ereditaria si manifestano statisticamente prima (46 anni in media) rispetto alle forme sporadiche (56 anni in media).
Fino al 2011 si sospettava che diversi meccanismi spiegassero il danno specifico ai motoneuroni senza che nessuno fosse stato formalmente stabilito. Vengono esplorate diverse strade:
Da allora, le cause sono state attribuite a un insieme di mutazioni genetiche e disfunzioni cellulari, che coinvolgono in particolare le proteine FUS , FUS , ubiquilina 2 (UBQLN2) e C9ORF72 .
La SLA sporadica colpisce il 90% delle persone con questa malattia. Sebbene siano stati condotti molti studi fino ad oggi, nessun fattore di rischio può essere ritenuto con sufficiente certezza per consentire la conferma della causalità. Tra quelli citati più frequentemente ci sono i seguenti fattori ambientali:
La maggior parte di questi fattori di rischio è stata dimostrata attraverso studi caso-controllo basati su numeri molto piccoli. In base al presupposto dell'esposizione ambientale, i veterani della Guerra del Golfo affetti da SLA vengono compensati. Si sospetta anche l'esistenza di geni di suscettibilità per la SLA. Tuttavia, è difficile distinguere tra casi sporadici , penetranza ereditaria incompleta e campo di suscettibilità genetica , tanto più che i geni responsabili delle forme familiari sono riconosciuti come tali, per la maggior parte non ancora isolati.
Il 5-10% dei casi di SLA potrebbe avere una causa genetica. Alcuni casi genetici sono classificati in base alla modalità di trasmissione e al gene coinvolto.
L' autosomica dominante è la più comune. Mutazioni nel gene SOD1 di una dismutasi , localizzato sul cromosoma 21, sono state rilevate nel 10-20% dei casi familiari di malattia, ma anche in alcuni casi sporadici. Una mutazione nel gene C9orf72 può anche essere la causa di casi familiari.
L' autosomica recessiva è rara e interessa principalmente alcune popolazioni del Nord Africa . Coinvolge tre diversi geni:
Frequenza | Scomodo | Cromosoma | Proteina |
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Rara | ALS2 | 15q15.1-q21.1 | Alsine |
Rara | 2q33 | ||
Rara | SPG20 | 13q12.3 | Spartana |
Altre malattie legate a una mutazione patologica del gene ALS2 comprendono: sclerosi laterale primaria , paraplegia spastica familiare ascendente ad esordio precoce e una particolare forma di sclerosi laterale amiotrofica sclerosi laterale amiotrofica giovanile . Una mutazione nel gene SPG20 che codifica per la proteina spartina è anche responsabile della sindrome di Troyer .
In una famiglia è stata identificata una forma genetica di SLA con trasmissione legata all'X .
Una mutazione nel gene UBQL2 che codifica per la proteina ubiquilina 2 è responsabile della degenerazione del motoneurone in alcune forme di SLA familiare. Questa proteina, la cui normale funzione è quella di riparare le cellule danneggiate nel motore neurale e nella corticale, si verifica quando è difettoso l'accumulo di questa proteina e di quelle che avrebbero dovuto essere riparate.
Nel 2011 è stata identificata un'anomalia genetica consistente nella ripetizione di un esanucleotide in una regione del cromosoma 9 denominata C9ORF72 ; questo è responsabile di una forma di SLA associata alla demenza frontotemporale (FTD) ed è anche responsabile del 6% di tutti i casi di SLA tra i caucasici europei. L'alto tasso di mutazioni riscontrato in casi apparentemente sporadici (cioè senza storia familiare) suggerisce che le anomalie genetiche possono svolgere un ruolo più importante di quanto si pensasse in precedenza, poiché i fattori ambientali di esposizione sarebbero meno decisivi.
Criteri diagnostici rigorosi sono stati stabiliti principalmente per la ricerca: chiara evidenza clinica, elettrica o patologica del coinvolgimento del motoneurone periferico ed evidenza clinica del coinvolgimento del motoneurone centrale e progressiva insorgenza di segni clinici in altre regioni con assenza di segni elettrici o anatomo-patologici che potrebbero spiegare il danno al motoneurone periferico e/o centrale, e l'imaging cerebrale che non può spiegare i segni clinici o elettrici.
L'esame neurologico deve mostrare segni di coinvolgimento dei motoneuroni periferici e/o centrali in almeno quattro regioni: tronco cerebrale, cervicale, toracica e lombare. Tra i segni clinici si osserva l'aspetto delle mani nelle mani di una scimmia , corrispondente all'amiotrofia dei muscoli interossei, senza che l'agilità sia compromessa. Non c'è classicamente alcun deterioramento cognitivo. Ci sono, tuttavia, deficit incoerenti nella fluidità verbale e nel ragionamento. Le forme più evolute causano segni simili a quelli della degenerazione fronto-parietale . Questa somiglianza non è solo aneddotica: alcune lesioni sono molto simili e le due malattie hanno una certa somiglianza genetica e nell'imaging funzionale viene evocata l'ipotesi che alcune forme siano correlate.
A causa dell'insorgenza insidiosa dei sintomi, la diagnosi è spesso ritardata, spesso superando un anno dopo i primi segni della malattia.
Dobbiamo pensare alla polimiosite in un giovane adulto che presenta i segni della SLA ma la cui atrofia inizia nei muscoli prossimali.
La comparsa di fascicolazioni diffuse e questo per più di 2 mesi senza vera debolezza esclude la SLA, a fortiori nei giovani adulti (sotto i 30 anni).
La biopsia muscolare mostra atrofia delle cellule muscolari con lesioni relativamente specifiche. L' elettromiografia mostra, nei casi avanzati, una diminuzione dell'ampiezza della conduzione nervosa suggestiva di denervazione. In fase di studio, la velocità di conduzione dei nervi sensoriali rimane normale. Il tracciato elettromiografico stesso mostra anomalie specifiche. In genere permette di riscontrare una sindrome neurogena periferica diffusa, senza rallentare le velocità di conduzione o il blocco prossimale. Conferma la clinica, rileva gli attacchi subclinici ed esclude altre neuropatie periferiche. La risonanza magnetica elimina sostanzialmente altre diagnosi, il danno meccanico del midollo spinale .
Si nota anche l'analisi del liquido cerebrospinale mediante puntura lombare (normale), i CPK sono aumentati, gli enzimi epatici sono disturbati e la TAC mostra un'assenza di compressione del midollo osseo.
Attualmente sono approvati due trattamenti farmacologici per il trattamento della SLA, il riluzolo e l' edaravone . Riluzolo, studiato fin dal 1996, ha un'azione moderata con un allungamento della vita dell'ordine di pochi mesi. Edaravone, approvato negli Stati Uniti dal 2017, ha un'efficacia moderata poiché rallenta la progressione della malattia di circa il 33% nei pazienti nella fase iniziale della malattia.
Il masitinib è in fase di richiesta di autorizzazione all'immissione in commercio in Europa, l' Agenzia europea per i medicinali gli ha precedentemente concesso lo status di farmaco orfano . L'autorizzazione all'immissione in commercio è stata rifiutata per la prima volta nell'aprile 2018, ma il laboratorio ha presentato ricorso, prima di rinunciarvi. Questa prima richiesta si basava sul 50% dei pazienti nello studio e l'agenzia europea ha ritenuto che i dati clinici non fossero sufficientemente "robusti". L'azienda prevede di presentare nuovamente domanda di MA nel 2019 sulla base del 100% dei pazienti oltre a uno studio complementare con un dosaggio più forte.
Promettente, la molecola di Tirasemtiv era arrivata alla fase 3 dei test, prima di essere fermata a novembre 2018 per mancanza di efficacia. Una molecola correlata con un migliore profilo di effetti collaterali, Reldesemtiv, è attualmente in fase di sperimentazione.
Il trattamento è quindi essenzialmente sintomatico e comprende fisioterapia (attrezzatura specifica per rallentare la progressione del deficit motorio) e terapia occupazionale per aiutare ad alleviare le difficoltà nelle attività della vita quotidiana, logopedia per i disturbi disartrici (disturbi motori che influenzano le prestazioni del linguaggio) e della deglutizione, lotta contro i bronchi infezioni da terapia antibiotica (per prevenire il peggioramento della funzione respiratoria compromessa), trattamento farmacologico sintomatico di crampi e spasticità associati a sindrome piramidale, gestione di problemi nutrizionali fino a una gastrostomia in caso di gravi disturbi della deglutizione , o anche posizionamento di un tubo gastrico permanente , ventilazione meccanica in caso di danno al muscolo respiratorio, al diaframma. L'attuazione della ventilazione non invasiva (tramite maschera) consente un maggiore comfort e una durata di vita sostanzialmente più lunga, e la gestione della sindrome depressiva frequente. Le apparecchiature semplificano la vita di tutti i giorni, in particolare le interfacce con computer o tavolette grafiche.
Anecdotally, si osserva che D r Murray Sanders proposto dopo un trattamento a base di veleno di cobra guerra .
I musicisti Charlie Mingus , Luc Cousineau e Leadbelly , il produttore rap Pone, membro della famiglia Fonky che ha anche creato un sito web dedicato a questa malattia, il cantante Frank Alamo , l'attore David Niven , l'attore Frederick Weibgen e il chitarrista Jason Becker sono o hanno avuto la malattia .
L'artista tedesco Jörg Immendorff è morto nel 2007, l'attore venezuelano Mariano Álvarez Fernández è morto nel 2001. Dan Toler , chitarrista della Former Allman Brothers Band è morto nel febbraio 2013 dopo aver lottato per due anni; Il fumettista e sceneggiatore Stephen Hillenburg è morto nel 2018. Il bassista Mike Porcaro è morto nel marzo 2015. L'attore e scrittore Sam Shepard è morto di malattia nel 2017, così come l'attore, regista, drammaturgo e regista teatrale francese Adel Hakim . Il 2 ottobre 2019, la frontwoman del gruppo californiano The Muffs e la cantautrice/cantante/chitarrista/bassista di molti altri gruppi, Kim Shattuck , sono morte nel sonno a causa di una sclerosi laterale amiotrofica diagnosticata due anni prima. È morto il compositore e performer finlandese Pave Maijanen (in) , che ha rappresentato la Finlandia all'Eurovision nel 199216 gennaio 2021 della malattia, che gli è stata diagnosticata nel 2018.
Morto il comico Jean-Yves Lafesse22 luglio 2021 di questa malattia.
È il caso delle scrittrici francesi Marcelle Delpastre , Florence Bouhier , Anne Bert , degli scrittori Bernard Lenteric e Frédéric Badré , dello storico dell'arte Daniel Arasse e di Matthieu Galey , critico letterario e drammatico. Tony Judt , storico affetto dalla malattia dal 2008, ne è morto nel 2010. Ariel Crozon ne trae un racconto, L'Affreuse . Marie Sey descrive la sua lotta come una donna nel tumulto della SLA in "Vivi fino alla morte", prefazione del professor Axel Kahn, nel 2019.
Il fisico Stephen Hawking , il matematico Fokko du Cloux , il medico Roy Walford ne furono colpiti.
Il giocatore di baseball americano Lou Gehrig morì nel 1941. Nel 1996, il calciatore belga Claude Bissot morì all'età di 49 anni di SLA. Nel 2006, la malattia ha preso l'ex giocatore scozzese Jimmy Johnstone all'età di 61 anni. L'ex giocatore di football canadese Tony Proudfoot è morto il 30 dicembre 2010 , meno di quattro anni dopo la diagnosi. Colpito da questa malattia è morto nel 2013 anche l'ex calciatore di Fiorentina e Milan Stefano Borgonovo . Quest'ultimo aveva creato la “Fondazione Stefano Borgonovo” che contribuisce alla ricerca sulla Sla. Il 30 ottobre 2013 Fernando Ricksen il calciatore olandese ha rivelato la sua malattia durante il programma televisivo olandese De Wereld Draait Door . Morì il 18 settembre 2019.
Il triatleta Ironman Jonathan "Blazeman" Blais, fondatore della The Blazeman Foundation for ALS , è morto nel 2007, due anni dopo la diagnosi. Il giocatore di rugby sudafricano Joost van der Westhuizen è morto a causa della malattia il 6 febbraio 2017 all'età di 45 anni.
Il 1 ° agosto 2017, l'ex giocatore di tennis francese Jérôme Golmard , che è stato diagnosticato nel 2014, ha ceduto alle conseguenze di questa malattia all'età di 43 anni. Il tennista Brad Drewett è morto nel 2013.
L'atleta francese Frédéric Dahmani, scomparso a 48 anni il 31 dicembre 2018, aveva scritto un libro sul suo caso, intitolato Quand Charcot s'vite au trail… .
Il 29 novembre 2020, l'emblematico calciatore del Senegal e marcatore contro la squadra francese ai Mondiali del 2002, Papa Bouba Diop , è morto di questa malattia all'età di 42 anni.
In Francia, i pazienti sono rappresentati e sostenuti da diverse associazioni, tra cui l'Associazione per la ricerca sulla SLA (ARSLA) o la Fondazione Thierry-Latran (sotto l'egida della Fondation de France), che finanziano anche la ricerca. Una serie di associazioni, ciascuna creata attorno a un paziente in particolare, si sono riunite dal 2017 sotto il nome di Collectif Solidarité Charcot. Esistono altre piccole associazioni come les p'tites mains de Charcot che formano gli accompagnatori per l'assistenza domiciliare delle persone con SLA o Tous En selles Contre la SLA che mira a far avanzare la ricerca contro la SLA promuovendo l'emergere di studi sull'intestino/cervello asse.
La malattia è stata studiata da Guillaume Duchenne de Boulogne nel 1850 , che crede che sia solo muscolare. La prima dimostrazione di danno al midollo spinale fu fatta nel 1853 da Cruveilhier durante un'autopsia, mostrando un'atrofia delle radici anteriori. Nel 1860 Duchenne descrisse clinicamente la forma bulbare della malattia e Jean-Martin Charcot dimostrò il coinvolgimento del bulbo in questo caso. Quest'ultimo ha pubblicato diversi casi di atrofie muscolari e danni al midollo spinale. Nel 1874 presentò le sue scoperte nelle sue dodicesima e tredicesima lezione , descrivendo accuratamente i sintomi e le lesioni macroscopiche e microscopiche del midollo spinale.
Uno studio caso-controllo italiano pubblicato nel 2010 ha concluso che l'attività professionale associata ad un'elevata attività fisica è un fattore di rischio, ma che gli infortuni sportivi non sono direttamente un fattore di rischio per la SLA.
La letteratura scientifica riporta alcuni casi di coppie affette dalla malattia (fenomeno statisticamente molto improbabile). Altri casi raggruppati che potrebbero suggerire che in alcuni casi è possibile un "contagio", o che talvolta può esistere una "causa ambientale" comune.
Ad esempio, nello stesso edificio di Chicago , 11 pazienti sono morti di questa malattia, senza trovare una spiegazione, o tra i veterani tra il personale schierato sul campo durante la Guerra del Golfo rispetto al personale non dispiegato (con cifre però metodologicamente discusse).
Allo stesso modo, un'epidemia sembra riguardare specificamente i calciatori italiani o che hanno praticato in Italia.
È il caso della specificità professionale che ha ricevuto il maggior risalto mediatico e il più flagrante, oggetto da diversi anni di un'indagine giudiziaria. Questi ex calciatori professionisti italiani sono da sette a otto volte più colpiti rispetto al resto della popolazione. Quasi 40 morti dal 1973 al 2008 (tra almeno 51 vittime della malattia rilevate in 30.000 calciatori che hanno giocato in Italia dal 1950 circa al 2005). La prima vittima fu Armando Segato (centrocampista della Fiorentina (1952-1960), morto a 43 anni di sclerosi laterale amiotrofica (nel 1973), poi seguirono quasi 40 famosi calciatori del campionato italiano di calcio tra cui Guido Vincenzi ( Sampdoria , 1958-1969). , Narciso Soldan ( Torino Football Club , 1959-1961), Giorgio Rognoni ( AC Milan , 1967-1971), Giuseppe Longoni (Fiorentina, 1969-1973), Adriano Lombardi ( Avellino , 1975 -1979), Rino Gritti (Avellino, 1975 -1977), Albano Canazza ( Como , 1980-1983), Fabrizio Dipietropaolo ( AS Roma , 1981-1983), Fabrizio Falco ( Salernitana , 1985-1989), Gianluca Signorini ( Parma , 1960-2002), Lauro Minghelli (Torino, 1989-1993), Ubaldo Nanni ( Pisa , 1992-1994) Sono stati colpiti anche diversi protagonisti degli anni Ottanta, in particolare Stefano Borgonovo .
Alla fine del XX ° secolo, il procuratore Guariniello ha scoperto questo fatto mentre indaga il doping nello club di serie A (prima divisione). Rileva anche un numero anormalmente alto di patologie cardiovascolari e tumori (per 24.000 giocatori studiati, il numero di tumori è stato il doppio del numero previsto, con 13 casi di cancro al colon , 9 di cancro al fegato , 10 casi di cancro al seno. pancreas invece di 6 , rispettivamente 4 e 5 casi in termini di rischio statistico. Inoltre, mentre la SLA porta alla morte dopo più di due anni solo nel 50% dei pazienti "normali", e solo dal 10 al 20% dei pazienti sopravvive oltre i 10 anni, quasi tutti I calciatori italiani sono morti molto velocemente (nel giro di pochi mesi).
La giustizia italiana (procura di Torino) ha chiesto ad un epidemiologo (il P Dott. Adriano Chio, neurologo ) di studiare un panel di 7.325 ex calciatori attivi tra il 1970 e il 2006, professionisti inoltre presentavano un rischio quasi 7 volte superiore al normale di sviluppare la malattia, mentre i calciatori dilettanti non sono colpiti. Per i 5 calciatori professionisti nati in Italia che hanno giocato tra il 1970 e il 2001 morti di Sla, il rischio era 20 volte superiore al tasso normale. In questa fase nulla permette di sapere se si tratta di avvelenamento o se potrebbe essere coinvolta una causa microbica (casi raggruppati di malattie nosocomiali sono stati osservati negli Stati Uniti). Stranamente, lo studio ha rilevato che la maggior parte dei malati era nella posizione di centrocampista (nello specifico, "Il rischio di SLA era più alto per le carriere di 5 anni, per i centrocampisti e per i giocatori. commessi dopo il 1980 " ).
Un'inchiesta giudiziaria contro X per omicidio colposo è stata aperta nel 1998 dalla Procura che ha preso in considerazione tre strade: