malattia di Krabbe | |
Riferimento MIM | 245200 |
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Trasmissione | recessivo |
Cromosoma | 14q31 |
Scomodo | GALC |
Impronta dei genitori | No |
Mutazione | Cancellazione e puntuale |
Numero di alleli patologici | 70 |
Portatore sano | Portando alto tra i drusi e alcune popolazioni arabe in Israele: 1 su 6 in alcuni villaggi |
Impatto | 1 ogni 100.000 nascite in Europa |
Malattia geneticamente legata | Qualunque |
Diagnosi prenatale | Possibile |
Elenco delle malattie genetiche con gene identificato | |
Specialità | Malattia metabolica |
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ICD - 10 | E75.2 |
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CIM - 9 | 330.0 |
OMIM | 245200 |
MalattieDB | 29468 |
MedlinePlus | 001198 |
eMedicina | 951722 |
eMedicina | ped / 2892 |
Maglia | D007965 |
La malattia di Krabbe è una leucodistrofia causata da malattia da accumulo lisosomiale , descritta per la prima volta nel 1916 dal Dr. Knud Krabbe (3 marzo 1885 - 8 maggio 1961), neurologo danese.
È una leucodistrofia secondaria a un disturbo nella degradazione di un importante componente lipidico della mielina , il galattocerebroside . L'enzima galattocerebrosidasi localizzato nei lisosomi delle cellule mieliniche, il galattocerebroside degradante, sarà anormalmente non funzionale. La conseguenza diretta sarà il sovraccarico lisosomiale che provoca la distruzione delle cellule.
Le mutazioni nel gene GALC causano la malattia di Krabbe. Questo gene fornisce le istruzioni per produrre un enzima chiamato galattosilceramidasi, che scompone alcuni grassi chiamati galattolipidi. Un galattolipide scomposto dalla galattosilceramidasi, chiamato galattosilceramide, è un componente importante della mielina. La degradazione della galattosilceramide fa parte del normale rinnovamento della mielina che si verifica per tutta la vita. Un altro galattolipide chiamato psicosina, che si forma durante la produzione di mielina, è tossico se non scomposto dalla galattosilceramidasi.
Le mutazioni nel gene GALC riducono significativamente l'attività dell'enzima galattosilceramidasi. Di conseguenza, la galattosilceramide e la psicosina non possono essere scomposte. L'eccesso di galattosilceramide si accumula in alcune cellule, formando cellule globoidi. L'accumulo di questi galattolipidi danneggia le cellule che formano la mielina, che compromette la formazione della mielina e porta alla demielinizzazione del sistema nervoso. Senza mielina, i nervi del cervello e di altre parti del corpo non possono trasmettere correttamente i segnali, causando i segni e i sintomi della malattia di Krabbe.
Molto spesso (dall'85 al 90% dei casi), la malattia inizia nei primi mesi di vita e porta alla morte prima dei due anni: i primi segni sono una significativa irritabilità nel bambino, contratture muscolari e arresto dello sviluppo. I disturbi alimentari sono importanti. I disturbi tonici portano a un'autentica decerebrazione con totale assenza di movimento volontario. La morte è spesso secondaria a problemi infettivi.
Più raramente, la malattia di Krabbe inizia nell'infanzia, nell'adolescenza o nell'età adulta (forme tardive). I problemi di vista e la difficoltà a camminare sono i primi sintomi più comuni di queste forme del disturbo, tuttavia, i segni e i sintomi variano ampiamente tra le persone colpite. Le persone con malattia di Krabbe a esordio tardivo possono sopravvivere per molti anni dopo l'insorgenza della malattia
Questa condizione è ereditata da un modello autosomico recessivo, il che significa che entrambe le copie del gene in ciascuna cellula hanno mutazioni. I genitori di un individuo con malattia autosomica recessiva portano ciascuno una copia del gene mutato, ma di solito non mostrano segni e sintomi della malattia.
Il trattamento si basa su un trapianto di midollo osseo con l'idea di fornire galattocerebrosidi leucocitari . Questo trapianto si traduce in un miglioramento dei segni neurologici. Può anche essere fatto utilizzando cellule staminali dal cordone ombelicale di un donatore compatibile e sano nel neonato. Tuttavia, i risultati non sono conclusivi in questo caso se ci sono già sintomi neurologici.