Hydralazine

Pericolo H301, H315, H319, H335, P261, P301 + P310, P305 + P351 + P338, H301 : Tossico se ingerito
H315 : Provoca irritazione cutanea
H319 : Provoca grave irritazione oculare
H335 : Può irritare le vie respiratorie
P261 : Evitare di respirare la polvere / i fumi / i gas / la nebbia / i vapori / gli aerosol.
P301 + P310 : In caso di ingestione: contattare immediatamente un CENTRO ANTIVELENI o un medico.
P305 + P351 + P338 : In caso di contatto con gli occhi: sciacquare accuratamente per parecchi minuti. Rimuovere le lenti a contatto se la vittima le indossa e possono essere rimosse facilmente. Continua a risciacquare.

Trasporto

2811

Numero ONU :
2811 : TOXIC SOLID, ORGANIC, NOS
Class:
6.1
Etichetta: 6.1 : Materiali tossici Confezione: Gruppo di imballaggio III : sostanze a basso rischio.

Unità di SI e STP se non diversamente specificato.

L' idralazina è un rilassante della muscolatura liscia , molto simile alla diidralazina , classe di idrazinoftalazine (in) utilizzata per il trattamento della pressione sanguigna agendo come vasodilatatore sostanzialmente sulle arterie e sulle arteriole . Rilassando la muscolatura liscia vascolare, i vasodilatatori riducono la resistenza periferica, che diminuisce anche la pressione sanguigna e il postcarico. Tuttavia, questo ha solo un effetto limitato nel tempo sulla pressione arteriosa perché il corpo ripristina la pressione arteriosa elevata, necessaria per la natriuresi . L'effetto a lungo termine degli ipertesi deriva dalla loro azione sulla curva della natriuresi pressoria.

Uso ed effetti collaterali

L'idralazina non è usata come trattamento di prima linea per l'ipertensione perché provoca una stimolazione simpatica riflessa sul cuore (il riflesso barocettore ). Questa stimolazione simpatica può accelerare la frequenza cardiaca e la gittata cardiaca che, nei pazienti con cardiopatia coronarica , possono portare ad angina e infarto miocardico . L'idralazina può anche aumentare la concentrazione di renina nel plasma sanguigno , provocando idropisia . Per prevenire questi effetti collaterali, l'idralazina viene solitamente prescritta solo in combinazione con un beta-bloccante ( ad es. Propanololo ) e un diuretico .

L'idralazina è usata per l'ipertensione grave ma non come trattamento di prima linea per l'ipertensione essenziale. Tuttavia, è usato come trattamento di prima linea nei casi di ipertensione durante la gravidanza , in combinazione con la metildopa . Si è inoltre dimostrato efficace contro le sindromi mielodisplastiche grazie al suo effetto inibitorio sulle DNA metiltransferasi .

L'idralazina assunta per via orale è quasi completamente assorbita, ma la sua biodisponibilità dopo il primo passaggio attraverso il fegato non supera il 25-30%. Le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte tra mezz'ora e due ore, con l'effetto che dura da due a sei ore. È degradato al 90% nel fegato mediante idrossilazione e N- acetilazione . I metaboliti e l'idrazina non metabolizzati vengono escreti dal rene.

I possibili effetti collaterali sono: tachicardia riflessa, anoressia , nausea , vomito , diarrea , stipsi , edema , rinite e, più raramente, lupus eritematoso sistemico .

Modo di agire

L'idralazina si lega e attiva i canali del potassio dei miociti della muscolatura liscia vascolare, che porta alla depolarizzazione della membrana di queste cellule. Questo previene la contrazione muscolare della muscolatura liscia, che è governata dagli ioni calcio, con conseguente vasodilatazione. Tuttavia, quest'ultimo induce il baroriflesso (en) , con conseguente tachicardia e vasocostrizione. Per questo motivo, l'idralazina non può controllare l'ipertensione da sola, ma di solito viene somministrata in combinazione con un beta-bloccante per limitare il baroriflesso.

Idralazina non induce vasodilatazione in vitro perché richiede l' ossido nitrico da endotelio agire, che rende è che in in vivo con un endotelio funzionale.

È anche possibile che agisca attivando fattori indotti dall'ipossia .

Varie

L'idralazina è inclusa nell'elenco dei farmaci essenziali dell'Organizzazione mondiale della sanità (elenco aggiornato inAprile 2013).

Note e riferimenti

massa molecolare calcolata dal " peso atomico degli elementi 2007 " su www.chem.qmul.ac.uk .
Sigma-Aldrich foglio del composto idralazina cloridrato , consultato il 23 maggio 2014.
(a) Myrna Candelaria Aquileo Herrera, Juan Labardini, Aurora González-Fierro, Catalina Trejo-Becerril, Lucía Taja-Chayeb Enrique Pérez-Cárdenas, Erick de la Cruz-Hernández, Daymi Arias-Bofill, Silvia Vidal, Eduardo Cervera e Alfonso Dueñas-Gonzalez , “ Idralazina e magnesio valproato come trattamento epigenetico per la sindrome mielodisplastica. Risultati preliminari di uno studio di fase II " , Annals of Hematology , vol. 90, n o 4, aprile 2011, p. 379-387 ( PMID 20922525 , DOI 10.1007 / s00277-010-1090-2 , leggi in linea )
(in) Helen J. Knowles, Ya-Min Tian, David R. Adrian Mole e L. Harris , " Nuovo meccanismo d'azione per l'idralazina: induzione del fattore 1alfa inducibile dall'ipossia, fattore di crescita endoteliale vascolare e angiogenesi mediante inibizione di prolil idrossilasi " , Circulation Research , vol. 95, n o 2 23 luglio 2004, p. 162-169 ( PMID 15192023 , DOI 10.1161 / 01.RES.0000134924.89412.70 , leggi online )
Elenco dei modelli di farmaci essenziali dell'OMS, 18 ° elenco , aprile 2013