Specialità | Immunologia e reumatologia |
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CISP - 2 | K99 |
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ICD - 10 | M31.3 |
CIM - 9 | 446.4 |
OMIM | 608710 |
Malattie DB | 14057 |
MedlinePlus | 000135 |
eMedicine | 332622 |
eMedicine | med / 2401 |
Maglia | D014890 |
Sintomi | Vasculite e infiammazione granulomatosa |
Farmaco | Ciclofosfamide |
Paziente del Regno Unito | con poliangite Granulomatosi con poliangite |
La granulomatosi con poliangite (o granulomatosi di Wegener) è una malattia autoimmune descritta nel 1939 dal patologo tedesco Friedrich Wegener (1907-1990). Questa malattia è una vasculite sistemica caratterizzata da un aspetto anatomopatologico del granuloma e da una localizzazione otorinolaringoiatrica e polmonare predominante.
Questa vasculite colpisce i vasi sanguigni piccoli e medi. In questo tipo di malattia troviamo anche:
La granulomatosi di Wegener è una malattia rara . La sua incidenza è di 11 casi per milione all'anno.
La malattia può essere osservata a tutte le età con un picco tra i 40 ei 50 anni e una leggera predominanza maschile.
È presente un'angioite necrotizzante acuta delle venule e delle arteriole associata a granuloma a cellule giganti multinucleate, ma il quadro è raramente specifico.
Un'infezione batterica come E. coli è spesso la causa dell'insorgenza della malattia o di un focolaio. Ma nessuna prova medica fino ad oggi supporta questa affermazione.
C'è un forte motivo per un processo autoimmune ( malattia autoimmune ) attraverso ANCA e / o attivazione dei linfociti T.
Viene discussa una predisposizione genetica .
Sono le più frequenti e le prime nel corso della malattia. C'è una rinite crostosa e ulcerata, con ostruzione, rinorrea purulenta e sanguinolenta.
Potrebbero esserci complicazioni come la cartilagine o la distruzione ossea.
La TC mostra un coinvolgimento più o meno grave del seno.
Le manifestazioni uditive, laringee e salivari sono più rare.
Si possono osservare dolore toracico, tosse secca, dispnea ed emottisi.
La radiografia e lo scanner rivelano molteplici lesioni nodulari (a volte pseudotumorali) e infiltrati di vario aspetto. L'esplorazione endoscopica con biopsia è spesso la causa della diagnosi.
Il coinvolgimento pleurico è raro. Sono possibili stenosi bronchiali.
Esiste un quadro di glomerulonefrite con ipertensione , proteinuria ( sindrome nefrosica rara ) ed ematuria microscopica.
È possibile il passaggio a un'insufficienza renale rapidamente progressiva .
La biopsia renale mostra glomerulonefrite necrotizzante segmentale e focale, con proliferazione extracapillare.
Sono presenti in un terzo dei casi, con metà del danno ai nervi periferici. Il coinvolgimento periferico è spesso precoce e talvolta può essere l'unica manifestazione della malattia.
Il coinvolgimento del sistema nervoso centrale colpisce circa un paziente su dieci.
È presente una grande sindrome infiammatoria inclusa l'anemia. È possibile una "tempesta immunologica" che includa vari autoanticorpi non specifici. Il test caratteristico è la presenza di un alto livello di anticorpi di tipo ANCA .
L'evidenza istologica non è sempre ovvia, poiché l'aspetto delle lesioni può essere incompleto. Gli ANCA ad alto tasso sono un grande argomento, ma la diagnosi non dovrebbe essere rifiutata se negativa a questo test. Quando il quadro è completo la diagnosi è facilmente evocata ma la possibilità di forme localizzate, in particolare senza danno renale, pone molti problemi diagnostici. L'associazione con altre malattie del sistema è sempre possibile, creando a volte forme "di confine" sfocate: diabete , tiroidite di Hashimoto , artrite reumatoide , morbo di Crohn , sclerodermia sistemica , artrite pseudo rizomelica , malattia di Horton , policondrite recidivante , sindrome di Gougerot Sjögren, sindrome di Luperot Sjögren eritematoso, ecc.
Il trattamento della malattia di Wegener è efficace. Combina la terapia con corticosteroidi ad alte dosi (come trattamento di attacco in bolo) con un immunosoppressore , principalmente ciclofosfamide . Questo trattamento ha cambiato la prognosi della malattia permettendole di andare in remissione. Il trattamento di mantenimento consiste nel trovare la dose più bassa possibile. Viene continuato per diversi mesi dopo essere entrati in remissione. Questo trattamento non è privo di pericoli: complicazioni inerenti a qualsiasi terapia con corticosteroidi e qualsiasi trattamento immunosoppressivo prolungato.
Prima che i corticosteroidi fossero disponibili, la mortalità era del 90% a un anno, con una sopravvivenza media di 5 mesi. Gli steroidi hanno quindi prolungato la sopravvivenza fino a 8 mesi. L'introduzione della ciclofosfamide (CYC) negli anni '70 è stata un importante passo avanti. Il trattamento iniziale è solitamente una combinazione di corticosteroidi e ciclofosfamide orale (CYC), rispettivamente 1 mg · kg -1 · d -1 e 2 mg · kg -1 · d -1 . A volte CYC viene somministrato per via endovenosa. Il monitoraggio della conta dei globuli bianchi è essenziale per il successo del trattamento. Una volta raggiunta la remissione (normalmente da 3 a 6 mesi), viene prescritta azatioprina o metotrexato , che sono meno tossici. La durata totale del trattamento deve essere di almeno un anno. Il trattamento è più lungo nel caso di pazienti a rischio. I corticosteroidi vengono gradualmente ridotti a una dose da 5 a 10 mg · d -1 . Una plasmaferesi può aiutare a trattare i casi più gravi o in caso di emorragia polmonare. I dati sperimentali su altri trattamenti sono molto limitati.
In caso di malattia localizzata, si raccomanda un trattamento antibiotico con cotrimoxazolo , accompagnato da steroidi in caso di fallimento di questo trattamento.
Per le malattie che minacciano gli organi, si raccomandano le iniezioni in bolo endovenoso di ciclofosfamide con steroidi. Una volta ottenuta la remissione, l' azatioprina e gli steroidi possono essere utilizzati per la terapia di mantenimento.
Nella vasculite renale grave, il trattamento precedente è accompagnato dalla sostituzione del plasma ( plasmaferesi ).
In caso di emorragia polmonare, possono essere utilizzate dosi elevate di ciclofosfamide con metilprednisolone in bolo. Un'altra possibilità è CYC, steroidi e sostituzione del plasma.
Nei casi gravi che non rispondono al trattamento, i risultati sono positivi quando si utilizzano micofenolato mofetile, 15-deossispergualina, globulina anti-timociti, rituximab e infliximab . I risultati sperimentali sono meno positivi per immunoglobuline endovenose ed etanercept .
Nel caso di alcuni pazienti con grave stenosi sottoglottica, è necessaria una tracheostomia per consentire il passaggio dell'aria.
Il follow-up del paziente include il monitoraggio del benessere generale e regolari test di laboratorio per garantire il mantenimento della remissione.
I cambiamenti peggiorativi sono comuni (86%). Sono particolarmente legati al danno renale (insufficienza renale cronica), ma anche alla perdita dell'udito o addirittura alla sordità.
Il 25-40% dei pazienti sperimenta ricadute in seguito, ma la maggioranza risponde bene al trattamento.
Problemi anatomici (sinusite, stenosi della trachea) possono richiedere piccoli interventi chirurgici.
Il medico scozzese Peter McBride ( 1854 - 1946 ) fu il primo a descrivere questa malattia nel 1897 in un articolo del British Medical Journal intitolato “ Fotografie di un caso di rapida distruzione del naso e del viso . Heinz Karl Ernst Klinger ( b.1907 ) ha pubblicato ulteriori informazioni su anatomia patologica, ma la descrizione completa fu l'opera di Friedrich Wegener ( del regolamento 1907 - 1990 ), un patologo tedesco, in due relazioni dal 1936 e 1939 .
La malattia era precedentemente chiamata "granulomatosi patergica". A volte viene confuso con due linfomi maligni, granuloma letale della linea mediana e granulomatosi linfomatoide .
Nel 2006, Alexander Woywodt (di Preston (Inghilterra) ) ed Eric Matteson ( Mayo Clinic negli Stati Uniti) hanno riscoperto che Wegener era stato coinvolto, a un certo punto della sua carriera, nel partito nazista. Wegener era stato ricercato dalle autorità polacche ei suoi dati erano stati trasmessi alla Commissione per i crimini di guerra delle Nazioni Unite. In effetti, Wegener ha lavorato in luoghi vicino al campo di Łódz. A causa dei dubbi che questi due autori hanno sulla condotta del Dr. Wegener durante la seconda guerra mondiale, suggeriscono che non chiamiamo più la malattia in suo onore e la chiamiamo "vasculite granulomatosa idiopatica" ( inglese : vasculite granulomatosa associata agli ANCA ). Questi autori avevano anche proposto di abbandonare l'uso di altri nomi omonimi.
Nel 2011, ARA, ASN ed EULAR hanno deciso congiuntamente di eliminare gradualmente il nome "Wegener". La malattia è d'ora in poi chiamata "granulomatosi con poliangite (Wegener's)" ( inglese : granulomatosi con poliangite (Wegener's) , acronimo: GPA). La menzione di "Wegener" tra parentesi verrà gradualmente abbandonata con l'uso.