Actinomicina D

[H] [C @@] 12CCCN1C (= O) [C @ H] (NC (= O) [C @@ H] (NC (= O) c1ccc (C) c3oc4c (C) c (= O) c (N) c (C (= O) N [C @ H] 5 [C @@ H] (C) OC (= O) [C @ H] (C (C) C) N (C) C (= O) CN (C) C (= O) [C @] 6 ([H]) CCCN6C (= O) [C @ H] (NC5 = O) C (C) C) c4nc13) [C @@ H] (C) OC (= O) [C @ H] (C (C) C) N (C) C (= O) CN (C) C2 = O) C (C) C
PubChem , vista 3D

InChI

InChI: vista 3D
InChI = 1 / C62H86N12O16 / c1-27 (2) 42-59 (84) 73-23-17-19-36 (73) 57 (82) 69 (13) 25-38 (75) 71 ( 15) 48 (29 (5) 6) 61 (86) 88-33 (11) 44 (55 (80) 65-42) 67-53 (78) 35-22-21-31 (9) 51-46 ( 35) 64-47-40 (41 (63) 50 (77) 32 (10) 52 (47) 90-51) 54 (79) 68-45-34 (12) 89-62 (87) 49 (30 ( 7) 8) 72 (16) 39 (76) 26-70 (14) 58 (83) 37-20-18-24-74 (37) 60 (85) 43 (28 (3) 4) 66-56 ( 45) 81 / h 21-22.27-30.33-34.36-37.42-45.48-49H, 17-20.23-26.63H2.1-16H3, (H, 65.80) (H, 66.81) (H, 67.78) (H, 68.79) / t33-, 34-, 36 +, 37 +, 42-, 43-, 44 +, 45 +, 48 +, 49 + / m1 / s1 / f / h65-68H
Std. InChI: vista 3D
InChI = 1S / C62H86N12O16 / c1-27 (2) 42-59 (84) 73-23-17-19-36 (73) 57 (82) 69 (13) 25-38 (75) 71 ( 15) 48 (29 (5) 6) 61 (86) 88-33 (11) 44 (55 (80) 65-42) 67-53 (78) 35-22-21-31 (9) 51-46 ( 35) 64-47-40 (41 (63) 50 (77) 32 (10) 52 (47) 90-51) 54 (79) 68-45-34 (12) 89-62 (87) 49 (30 ( 7) 8) 72 (16) 39 (76) 26-70 (14) 58 (83) 37-20-18-24-74 (37) 60 (85) 43 (28 (3) 4) 66-56 ( 45) 81 / h 21-22.27-30.33-34.36-37.42-45.48-49H, 17-20.23-26.63H2.1-16H3, (H, 65.80) (H, 66.81) (H, 67.78) (H, 68.79) / t33-, 34-, 36 +, 37 +, 42-, 43-, 44 +, 45 +, 48 +, 49 + / m1 / s1
Std. InChIKey:
RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N

Aspetto

polvere da rossa ad arancione

Proprietà chimiche

Formula bruta

C 62 H 86 N 12 O 16 [Isomeri]

Massa molare

1255,417 ± 0,0628 g / mol
C 59,32%, H 6,9%, N 13,39%, O 20,39%,

Proprietà fisiche

T ° fusione

Da 241,5 a 243 ° C

Solubilità

1 mg · ml -1 DMSO .
Terreno in acqua a 10 ° C , etanolo , glicole propilenico .

Precauzioni

SGH

Pericolo H300, P264, P301 + P310, H300 : Letale se ingerito
P264 : Lavare… accuratamente dopo la manipolazione.
P301 + P310 : In caso di ingestione: contattare immediatamente un CENTRO ANTIVELENI o un medico.

Trasporto

3462

Codice Kemler:
60 : sostanza tossica o che presenta un grado di tossicità minore
Numero UN :
3462 : TOSSINE ESTRATTE DA ORGANISMI VIVENTI, SOLIDI, NAS
Classe:
6.1
Etichetta: 6.1 : Materie tossiche Confezione: Gruppo di imballaggio II : sostanze moderatamente pericolose;

Classificazione IARC

Gruppo 3: non classificabile quanto alla sua cancerogenicità per l'uomo

Ecotossicologia

DL 50

13 mg · kg -1 topo orale
1.025 mg · kg -1 topo iv
0,5 mg · kg -1 topo sc
0,75 mg · kg -1 topo ip

Unità di SI e STP se non diversamente specificato.

L' actinomicina D , o dactinomicina ( DCI ), è un peptide antibiotico isolato nel 1940 da batteri del genere Streptomyces . È uno dei primi antibiotici per i quali sono state dimostrate proprietà antitumorali ed è uno dei trattamenti chemioterapici più antichi . Ha l'effetto di bloccare la trascrizione di DNA in RNA messaggero dalla RNA polimerasi legandosi alla vicinanza del promotore .

In medicina

L'actinomicina D viene somministrata per iniezione endovenosa e utilizzata nella gestione di un'ampia varietà di tumori , tra cui:

le malattie trofoblastiche gestazionali (in) ;
la talpa idatiforme (gravidanza molare) maligna;
il tumore di Wilms (nefroblastoma);
il rabdomiosarcoma ;
il sarcoma di Ewing .

Può essere combinato con altri farmaci come la vincristina e la ciclofosfamide nel trattamento di queste ultime due malattie.

Può essere utilizzato anche per aumentare l'efficacia della radioterapia limitando l' iperplasia del tessuto neoplastico indotta riparando gli effetti delle radiazioni.

Può causare una serie di effetti collaterali come depressione del midollo osseo , affaticamento , alopecia , mal di cancro , anoressia e diarrea . L'actinomicina D è anche un vescicante in caso di stravaso .

Nella ricerca

L'actinomicina D può essere utilizzata in biologia molecolare come antimitotico e intercalante del DNA, sebbene l' idrossiurea sia più pratica in laboratorio come inibitore della replicazione del DNA .

Viene utilizzato, insieme al suo derivato fluorescente 7-aminoactinomicina D (7-AAD), per etichettare campioni biologici per applicazioni di microscopia e citometria a flusso . La loro affinità per le regioni ricche di coppie di basi G - C li rende ottimi marcatori per il DNA . 7-AAD si lega al DNA a filamento singolo , rendendolo uno strumento utile per studiare l' apoptosi e distinguere le cellule morte vive.

Note e riferimenti

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