In biochimica , una colinesterasi è un enzima che catalizza la reazione di idrolisi di un estere della colina ( acetilcolina , butirrilcolina) in colina e acido acetico . In fisiologia , questa reazione è necessaria per consentire ai recettori colinergici di tornare al loro stato di riposo dopo l'attivazione.
Esistono due tipi di colinesterasi, distinte dalla rispettiva affinità per l' acetilcolina o la butirrilcolina :
Nel 1968 , Walo Leuzinger et al. ha isolato l'enzima dalle anguille elettriche alla Columbia University di New York .
La struttura tridimensionale dell'acetilcolinesterasi è stata determinata nel 1991 da Joel Sussman et al. .
Il deficit congenito o acquisito di pseudocolinesterasi è uno stato latente che si manifesta in pratica solo quando il soggetto riceve farmaci il cui metabolismo dipende da questi enzimi (ad esempio suxametonio e mivacurio in anestesia). Un aumento del livello plasmatico delle pseudocolinesterasi si osserva in oltre il 90% dei casi di infarto miocardico nella fase acuta. La determinazione dell'acetilcolinesterasi nel liquido amniotico perforato dall'amniocentesi consente di confermare la diagnosi di difettosa chiusura del tubo neurale (malformazione embriologica ).
Raggruppiamo insieme sotto il termine inibitori della colinesterasi (o anticolinesterasi ) molecole il cui ruolo è l'inattivazione dell'enzima. Alcuni di essi ( neostigmina , piridostigmina , edrofonio , galantamina, ecc.) Possono essere utilizzati a scopo terapeutico, ad esempio in anestesia-rianimazione (antagonizzazione dei curari ), nel trattamento della miastenia grave , del glaucoma e della malattia di Alzheimer .
Ma sono anche veleni mortali. Gli inibitori della colinesterasi sono presenti in alcuni veleni di serpente , in agenti di armi chimiche (gas nervino, sarin , gas VX , ecc.), Nei pesticidi e nei collari antiparassitari per gatti così come nelle patate verdi per esposizione alla luce eccessiva ( solanina ). Sono anche implicati nel verificarsi di alcune malattie congenite . Sono tossici per inalazione, ingestione e per molti per via percutanea.
È stato dimostrato sperimentalmente ( in vitro e in vivo , sul ratto) che alcuni inquinanti hanno effetti di disturbo che possono essere antagonisti (lo zinco che ha un effetto inibitorio e il cadmio che è un attivatore per esempio) sulle attività della colinesterasi (totale, vera e pseudo) per diversi tessuti del ratto ( sangue , cervello , cuore , fegato , milza e reni ). Questo effetto della colinesterasi è verificato per l' avvelenamento immediato, ma non è osservato durante l'esposizione cronica a basse dosi.