Bupropione

Bupropione
Enantiomeri S (in alto) e R (in basso) di bupropione
Identificazione
DCI	Bupropione
Nome IUPAC	( RS ) -1- (3-clorofenil) -2- (tertbutilammino) propan-1-one
Sinonimi	amfebutamone, bupropione cloridrato, NSC315851, propiofenone, (+/-) - [(1-dimetiletil) ammino] -1-propanone cloridrato, (+/-) - 2- (terz-butilammino) -3'- cloropropiofenone cloridrato
N o CAS	34911-55-2 (racemo) 144445-75-0 (+) 144445-76-1 (-)
Codice ATC	N06 AX12
DrugBank	DB01156
PubChem	444 573995
ChEBI	645956
SORRISI	O = C (c1cc (Cl) ccc1) C (C) NC (C) (C) C PubChem , vista 3D
InChI	InChI: vista 3D InChI = 1 / C13H18ClNO / c1-9 (15-13 (2,3) 4) 12 (16) 10-6-5-7-11 (14) 8-10 / h5-9,15H, 1-4H3
Proprietà chimiche
Formula bruta	C 13 H 18 Cl N O   [Isomeri]
Massa molare	239,741 ± 0,014  g / mol C 65,13%, H 7,57%, Cl 14,79%, N 5,84%, O 6,67%,
pKa	7.9
Proprietà fisiche
T ° fusione	Da 233  a  234  ° C
Massa volumica	1.066  g · cm -3
Pressione del vapore saturo	0,000125  mmHg ( 25  ° C )
Precauzioni
Direttiva 67/548 / CEE
Xn Simboli  : Xn  : Nocivo Frasi R  : R22  : Nocivo per ingestione. Frasi S  : S36  : Usare indumenti protettivi adatti. Frasi R  :  22, Frasi S  :  36,
Ecotossicologia
DL 50	544  mg · kg -1 (topo, orale)
Dati farmacocinetici
Biodisponibilità	Dal 5 al 20% negli animali; nessuno studio sugli esseri umani
Metabolismo	Epatico , con coinvolgimento significativo degli enzimi CYP2B6 e CYP2D6
Emivita di elimin.	20 ore
Escrezione	Renale (87%), fecale (10%)
Considerazioni terapeutiche
Via di somministrazione	Orale
Unità di SI e STP se non diversamente specificato.

Il bupropione (a volte chiamato bupropione ), commercializzato con il marchio Zyban , Wellbutrin , Voxra , Budeprion e Aplenzin dal laboratorio GlaxoSmithKline , è uno stabilizzatore dell'umore prescritto da psicotropi come aiuto per smettere di fumare e antidepressivo . Accompagnato da supporto e follow-up psicologico, ha ottenuto l' autorizzazione all'immissione in commercio (AMM) in Francia come aiuto per smettere di fumare nell'agosto 2001. È nella lista dei "farmaci da evitare" stilata dalla rivista indipendente Prescrire .

La denominazione comune internazionale (INN) "bupropione" è apparsa nel 2000 per sostituire il suo nome originale "amfébutamone", la molecola essendo simile all'anfépramone (dietilpropione), nella classe delle anfetamine .

Scoperto e venduto inizialmente come antidepressivo, il bupropione ha successivamente mostrato una certa efficacia nella cessazione del fumo. Con oltre 20 milioni di prescrizioni nel 2007, è stato il 4 ° antidepressivo più venduto negli Stati Uniti dopo la sertralina , l' escitalopram e la fluoxetina .

Il bupropione abbassa la soglia convulsiva . Tuttavia, alle dosi raccomandate, il rischio di convulsioni è paragonabile a quello di altri antidepressivi. Il bupropione è un antidepressivo efficace da solo, ma anche particolarmente utilizzato come farmaco associato nei casi di risposte incomplete di prima linea agli antidepressivi inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). A differenza di molti antidepressivi, il bupropione non causa aumento di peso o disfunzione sessuale. Nella maggior parte degli studi, i gruppi bupropione hanno mostrato aumenti statisticamente significativi della libido e perdita di peso da lieve a moderata.

Il 2 luglio 2012, GlaxoSmithKline (GSK) ha pagato 3 miliardi di dollari per assicurarsi il più grande accordo di frode nella storia dell'industria farmaceutica. Ciò riguardava, tra le altre cose, Wellbutrin (bupropione).

Utilizzato come aiuto per smettere di fumare

Un ampio studio pubblicato nel 2006 ha confrontato i risultati di due molecole rispetto al placebo , vareniclina ( Champix ) e bupropione ( Zyban ) per aiutare a smettere di fumare. A 12 mesi, il tasso di astinenza era del 10% per il placebo, del 15% per il bupropione e del 23% per la vareniclina. Da allora fonti mediche hanno indicato che l'uso del bupropione, da solo o in combinazione con un sostituto della nicotina , non è raccomandato nel contesto della cessazione del fumo, dato il suo sfavorevole rapporto rischio-beneficio.

Meccanismo

Il suo nome chimico è β-cheto-3-cloro-N-terz-butilanfetamina. È un catinone sostituito. Ha quindi un effetto leggermente psicostimolante . Il suo meccanismo d'azione è legato all'inibizione della ricaptazione della noradrenalina e della dopamina. Si lega specificamente ai trasportatori della dopamina , ma il suo effetto comportamentale è stato spesso attribuito all'inibizione della ricaptazione della noradrenalina . Agisce anche come antagonista dei recettori nicotinici dell'acetilcolina . Il bupropione appartiene alla classe chimica degli amminochetoni e ha una somiglianza con le anfetamine e le fenetilamine in generale.

Indicazione

Il bupropione è usato per trattare le persone dipendenti dalla nicotina , che viene assorbita dal fumo . La sua azione dopaminergica sembra giocare un ruolo nel circuito della ricompensa , sollecitato ad ogni boccata di tabacco nel fumatore, che permetterebbe al paziente di fare a meno del consumo di nicotina. L'azione sui circuiti serotoninergici e noradrenergici aggiunge a questa molecola un effetto antidepressivo, molto utile durante l'astinenza. Sebbene sia indicato per i disturbi depressivi oltre alla cessazione del fumo negli Stati Uniti e in molti paesi europei, questo non è il caso della Francia dove la sua unica indicazione è smettere di fumare, in base all'autorizzazione all'immissione in commercio.

Informazioni utili

Può essere ottenuto soltanto con prescrizione medica .

Il bupropione non è rimborsato in Francia dalla sicurezza sociale . Una confezione da 60 compresse viene venduta a circa 100 euro.

Modo di agire

Il bupropione è un inibitore selettivo della ricaptazione delle catecolamine neuronali che lo rende un farmaco psicotropo di tipo antidepressivo . La modalità d'azione sembra essere basata sui livelli di dopamina e noradrenalina .

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali del bupropione sono numerosi e più o meno frequenti. I più comuni sono disturbi digestivi (secchezza delle fauci, nausea e vomito, dolore addominale, costipazione, ecc.), Disturbi nervosi (insonnia, mal di testa, ansia, ecc.), Cardiovascolari ( aritmia , pressione sanguigna) o della pelle (eruzione cutanea, prurito, sudorazione…).

Controindicazioni e precauzioni per l'uso

Il bupropione è controindicato in caso di allergia a uno dei suoi componenti, disturbi convulsivi vecchi o presenti, tumore del sistema nervoso centrale, bulimia o anoressia nervosa , alcuni disturbi psichiatrici e insufficienza epatica grave .

È anche controindicato in caso di astinenza da alcol o da benzodiazepine, nonché nelle persone dipendenti da stimolanti del SNC e / o oppiacei .

Non è consigliato in caso di gravidanza o allattamento . Espone i bambini non ancora nati a difetti cardiaci congeniti.

Interazioni farmacologiche

Il bupropione può interagire con molti farmaci. È controindicato in caso di trattamento con inibitori delle monoaminossidasi (IMAO). Ci sono anche avvertenze associate all'uso del bupropione contemporaneamente a trattamenti che abbassano la soglia convulsiva come alcuni steroidi , antiastenici , analeettici , antimalarici, teofillina o tramadolo .

Studi sulla disfunzione sessuale, off-label (off-label)

Si ritiene che il bupropione sia uno dei rari antidepressivi che non causano disfunzioni sessuali . A seguito di uno studio condotto da diversi psichiatri, questo sarebbe il trattamento di prima linea per cercare di contrastare i disturbi sessuali indotti dagli antidepressivi della classe SSRI come la paroxetina e la sertralina . Tuttavia, questo uso non è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA). Il 36% degli psichiatri intervistati preferirebbe sostituire la prescrizione iniziale con bupropione nei pazienti con disturbi sessuali indotti da SSRI e il 43% sarebbe favorevole all'aggiunta di bupropione alla prescrizione iniziale. Gli studi dimostrano l'efficacia di entrambi gli approcci: migliorare sia il desiderio che l'orgasmo sono i due punti più spesso annotati. Nel caso del secondo approccio, l'aggiunta di almeno 200  mg / giorno di bupropione all'SSRI può essere necessaria per vedere un miglioramento poiché l'aggiunta di solo 150 mg / giorno non darebbe una differenza significativa rispetto a un placebo.

Diversi studi hanno anche dimostrato che il bupropione riduce anche la disfunzione sessuale nelle persone che non soffrono di depressione. Uno studio misto in doppio cieco ha mostrato nel 63% dei soggetti un miglioramento (a volte significativo) della loro condizione contro solo il 3% con il placebo. Due studi, di cui uno con placebo, hanno mostrato una certa efficacia del bupropione nelle donne che soffrono di desiderio sessuale ipoattivo, che avrebbe portato a un significativo miglioramento dell'eccitazione, dell'orgasmo e della soddisfazione postcoitale. Il bupropione si dimostrerebbe promettente anche nel trattamento delle disfunzioni sessuali causate dalla chemioterapia utilizzata nel trattamento del cancro al seno e dell'anorgasmia. Non si ritiene che il bupropione influenzi la funzione sessuale in un uomo sano.

Studi sull'ADHD

Diversi studi sono stati condotti come parte di una valutazione del valore del bupropione nel trattamento del disturbo da deficit di attenzione con o senza iperattività . Questi studi preliminari indicano che il suo utilizzo potrebbe avere un beneficio equivalente al metilfenidato in questa indicazione con una tolleranza comparabile. Tuttavia, poiché i dati non sono sufficienti a confermare l'ipotesi, sembra necessario condurre ulteriori studi.

Combinazione bupropione / naltrexone

Il 10 settembre 2014, la Food and Drug Administration (FDA), quindi, indicembre 2014, l' Agenzia europea per i medicinali , hanno dato il via libera alla commercializzazione della combinazione bupropione / naltrexone (nome commerciale: Contrave in Nord America, Mysimba in Europa, dalla società farmaceutica giapponese Takeda Pharmaceutical ) nel trattamento dell'obesità . Secondo la rivista Prescrire , alcuni studi clinici hanno dimostrato che la perdita di peso media con bupropione + naltrexone è in media limitata a pochi chilogrammi dopo un anno di trattamento, senza evidenza di mantenimento nel tempo dopo l'interruzione e senza dimostrata efficacia contro le complicanze di obesità. Tuttavia, gli effetti indesiderati di questa associazione sono numerosi e talvolta gravi: convulsioni, ansia, disturbi del sonno, sintomi psicotici, ipertensione arteriosa, disturbi del ritmo cardiaco ed effetti indesiderati dell'apparato digerente.

Note e riferimenti

1. massa molecolare calcolata dal "  peso atomico degli elementi 2007  " su www.chem.qmul.ac.uk .
2. "  Comunicato stampa  " ( Archivio • Wikiwix • Archive.is • Google • Cosa fare? ) (Accesso 24 marzo 2013 )
3. "  Bupropione (Zyban °) - a drug to be excluded from care  " , su www.prescrire.org (accesso 24 ottobre 2020 )
4. (in) "  Le prescrizioni di bupropione sono state calcolate come un totale delle prescrizioni per Wellbutrin XL Budeprion XL Budeprion SR Bupropion SR e Bupropion ER utilizzando i dati delle tabelle per farmaci generici e di marca, vedere:  " (at) "  Top 200 Generic Farmaci per unità nel 2007  » [PDF] , Argomenti sui farmaci,18 febbraio 2008(consultato il 30 marzo 2008 ) e (en) Verispan, "  Top 200 Brand Drugs by Units in 2007  " [PDF] , Drug Topics,18 febbraio 2008(visitato il 30 marzo 2008 )
5. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0035378704710218
6. (in) Zimmerman M, Posternak MA, Attiullah N, Friedman M, RJ Boland, Baymiller S, SL Berlowitz, Rahman S, Uy KK, Singer S, Chelminski I, Thongy, T, "il  Dr. Zimmerman e colleghi rispondono a MJ Menaster  " , J Clin Psychiatry , vol.  66, n o  10,2005, p.  1336–9
7. (in) "  Notizie sulla giustizia: GlaxoSmithKline si dichiara colpevole e paga 3 miliardi di dollari per risolvere accuse di frode e mancata comunicazione dei dati sulla sicurezza  " su www.justice.gov ,2 luglio 2012(visitato il 26 gennaio 2015 )
8. (it) Jorenby DE, Hays JT, Rigotti NA, Azoulay S, George Watsky EJ, Williams KE, Billing CB, Gong J, Reeves KR, "  Efficacy of Vareniclina, un agonista parziale del recettore nicotinico dell'acetilcolina alfa4beta2, vs placebo o sostenuta- rilasciare bupropione per smettere di fumare: uno studio controllato randomizzato  " , JAMA , vol.  296, n o  1,5 luglio 2006, p.  56–63 ( PMID  16820547 ) :

   “  Per le settimane dalla 9 alla 52, il 23% dei partecipanti al gruppo vareniclina era continuamente astinente rispetto al 10,3% nel gruppo placebo e al 14,6% nel gruppo bupropione SR.  "

9. Rev. Prescribe ( n o  221, p.  652 ) ( n o  299, p.  678 ) ( n o  339, p.  26 )
10. http://www.cite-sciences.fr/francais/ala_cite/science_actualites/sitesactu/magazine/article.php?id_mag=2&lang=fr&id_article=6983
11. "  Zyban (bupropione): smettere di fumare - corretto uso e la sicurezza  " , il ansm.sante.fr ,14 settembre 2001
12. Rev. Prescribing gennaio 2012, n .  339 p.  26-27
13. (in) [Nessun autore elencato] "Bupropione: difetti cardiaci congeniti (continua)" Prescribe Int. 2012; 21 (126): 97. PMID 22515134
14. Raccomandazioni AFSSAPS (maggio 2003)
15. (in) Serretti A, Chiesa A, "  Disfunzione sessuale emergente dal trattamento correlata agli antidepressivi: una meta-analisi  " , J Clin Psychopharmacol , vol.  29, n o  3,2009, p.  259–66 ( PMID  19440080 , DOI  10.1097 / JCP.0b013e3181a5233f )
16. (in) Dording CM Mischoulon D, Petersen TJ, Kornbluh R, Gordon J, Nierenberg AA, Rosenbaum JE, Fava M., "  The Pharmacologic management of SSRI-induced side effects: a survey of psychiatrists  " , Ann Clin Psychiatry , flight .  14, n o  3,2002, p.  143–7 ( PMID  12585563 , DOI  10.1023 / A: 1021137118956 )
17. (in) Walker PW, Cole JO, Gardner EA Hughes AR, Johnston JA, Batey SR, CG Lineberry, "  Miglioramento della disfunzione sessuale associata alla fluoxetina nei pazienti passati al bupropione  " , J Clin Psychiatry , vol.  54, n o  12,1993, p.  459–65 ( PMID  8276736 )
18. (in) Dobkin RD, Menza M, Marin H, Allen LA, Rousso R, SR Leiblum, "  Bupropion migliora il funzionamento sessuale nelle donne di minoranza depressa: uno studio in aperto sull'interruttore  " , J Clin Psychiatry , vol.  26, n o  1,2006, p.  21–6 ( PMID  16415700 )
19. (in) Masand PS Ashton AK, Gupta S, Frank B, "  Bupropione a rilascio prolungato per disfunzione sessuale indotta da inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli  " , Am J Psychiatry , vol.  158, n o  5,2001, p.  805–807 ( PMID  11329407 , DOI  10.1176 / appi.ajp.158.5.805 )
20. (en) DEBATTISTA C Solvason B, Poirier J Kendrick E, Loraas E, "  A, randomizzato, studio in doppio cieco controllato con placebo sul rilascio prolungato di bupropione aggiuntivo nel trattamento della disfunzione sessuale indotta da SSRI  " , J Clin Psychiatry , vol .  66, n o  7,2005, p.  844–8 ( PMID  16013899 , DOI  10.4088 / JCP.v66n0706 )
21. (in) Ashton AK, Rosen RC, "Il  bupropione come antidoto per la disfunzione sessuale indotta da inibitori della ricaptazione della serotonina  " , J Clin Psychiatry , vol.  59, n o  3,1998, p.  112-5 ( PMID  9541153 , DOI  10.4088 / JCP.v59n0304 )
22. (in) Clayton AH, Warnock JK Kornstein SG, Pinkerton R, Sheldon Keller A, McGarvey el., "  Placebo-control A trial of bupropion SR as an antidote for selective serotonin reuptake-induced sex disfunzione  " , J Clin Psychiatry , vol.  65, n o  1,2004, p.  62–7 ( PMID  14744170 , DOI  10.4088 / JCP.v65n0110 )
23. (en) Crenshaw TL, Goldberg JP, Stern WC., "  Modifica farmacologica della disfunzione psicosessuale  " , J Sex Marital Ther , vol.  13, n o  4,1987, p.  239–52 ( PMID  3121861 , DOI  10.1080 / 00926238708403896 )
24. (it) Segraves RT, Croft H, Kavoussi R, Ascher JA, Batey SR, Foster VJ, Bolden-Watson C. Metz A, "  Bupropion sustained release (SR) per il trattamento del disturbo del desiderio sessuale ipoattivo (HSDD) in pazienti non depressi donne  " , J Sex Marital Ther , vol.  27, n o  3,2001, p.  303-16 ( PMID  11354935 , DOI  10.1080 / 009262301750257155 )
25. (in) Segraves RT, Clayton A, H Croft, A Wolf, J. Warnock, "  Bupropion ha sostenuto il rilascio per il trattamento del disturbo del desiderio sessuale ipoattivo nelle donne in premenopausa  " , J Clin Psychopharmacol , vol.  24, n o  3,2004, p.  339–42 ( PMID  15118489 , DOI  10.1097 / 01.jcp.0000125686.20338.c1 )
26. (in) Mathias C. Cardeal Mendes CM Ponde Sena E Dias de Moraes E, C Bastos, Braghiroli MI, Nunez G, R Athanazio Alban L Moore HC del Giglio A., "  An open-label, fixed-dose study of bupropion effetto sui punteggi della funzione sessuale nelle donne trattate per il cancro al seno  " , Ann Oncol , vol.  17, n o  12,2006, p.  1792–6 ( PMID  16980597 , DOI  10.1093 / advert / mdl304 )
27. (en) . Modell JG, May RS, Katholi CR, "  Effect of bupropion-SR is orgasmic disfunzione in soggetti non depressi: uno studio pilota  " , J Sex Marital Ther , vol.  26, n o  3, 2000, p.  231–40 ( PMID  10929571 , DOI  10.1080 / 00926230050084623 )
28. (in) Cabello F., "  Efficacia del trattamento del disturbo da desiderio sessuale ipoattivo femminile  " , J Sex Research ,2006( letto online , consultato il 5 aprile 2007 )
29. (in) Labbate LA, Brodrick PS, Nelson RP, Lydiard RB, Arana GW, "  Effetti del rilascio prolungato di bupropione sul funzionamento sessuale e erezioni notturne in uomini sani  " , J Clin Psychopharmacol , vol.  21, n o  1,2001, p.  99-103 ( PMID  11199957 , DOI  10.1097 / 00004714-200102000-00018 )
30. (in) Maneeton, N., Maneeton, B., Intaprasert, S., & Woottiluk, P., "  Una revisione sistematica di studi randomizzati controllati di bupropione versus metilfenidato nel trattamento del disturbo da deficit di attenzione / iperattività  " , Neuropsichiatrico Malattia e trattamento ,2014( PMID  25120365 , DOI  10.2147 / NDT.S62714 )
31. (in) Ng Qin Xiang, "  A Systematic Review of the Use of Bupropion for Attention-Deficit / Hyperactivity Disorder in Children and Adolescents  " , Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology ,novembre 2016( PMID  27813651 , DOI  10.1089 / cap.2016.0124 )
32. (in) "La  FDA approva il farmaco per il controllo del peso Contrave  " su Food and Drug Administration ,10 settembre 2014(visitato il 18 settembre 2014 ) .
33. (in) "  Mysimba (natrexone / bupropion): Sintesi del parere (autorizzazione iniziale)  " [PDF] su www.ema.europa.eu ,18 dicembre 2014(accesso 8 maggio 2015 )
34. http://www.prescrire.org/Fr/3/31/49959/0/NewsDetails.aspx

Vedi anche

Articoli Correlati

• Tabacco | Fumo
• Smettere di fumare

link esterno

• http://www.esculape.com/medicament/zyban.html
• Pagina specifica nel database dei prodotti farmaceutici (Canada)
• Compendio svizzero dei medicinali: prodotti proprietari contenenti bupropione
• Pagina specifica sul Commentate Elenco dei medicinali , da parte del Centro belga del farmacoterapeutica Informazioni
• Pagina specifica su Vidal .fr