Etifoxine
Etifoxine
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Identificazione |
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Nome IUPAC
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6-cloro- N -etil-4-metil-4-fenil-4 H- benzo [ d ] [1,3] ossazin-2-ammina
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N o CAS
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56776-32-0 (HCl)
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N o ECHA
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100.158.584 |
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N o CE
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260-380-0 (HCl)
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Codice ATC
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N05 BX03
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PubChem
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30768
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SORRISI
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N1 = C (O [C @@] (c2c1ccc (c2) Cl) (c1ccccc1) C) NCC.Cl PubChem , vista 3D
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InChI
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InChI: vista 3D InChI = 1 / C17H17ClN2O.ClH / c1-3-19-16-20-15-10-9-13 (18) 11-14 (15) 17 (2,21-16) 12-7- 5-4-6-8-12; / h4-11H, 3H2,1-2H3, (H, 19.20); 1H
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Proprietà chimiche |
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Formula bruta
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C 17 H 17 Cl N 2 O [Isomeri]
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Massa molare |
300,783 ± 0,017 g / mol C 67,88%, H 5,7%, Cl 11,79%, N 9,31%, O 5,32%,
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Dati farmacocinetici |
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Biodisponibilità
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90%
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Metabolismo
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Epatica. Nessuna interazione con il citocromo p450
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Emivita di elimin.
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6 ore
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Escrezione
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Renale
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Considerazioni terapeutiche |
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Classe terapeutica
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Ansiolitico
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Via di somministrazione
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Orale
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Carattere psicotropo |
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Categoria
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tranquillizzante
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Rischio di dipendenza
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no
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Unità di SI e STP se non diversamente specificato. |
L' etifoxina è un composto organico della famiglia chimica delle benzoxazine.
Strutturalmente simile alle benzodiazepine , condivide l'indicazione: l'etifoxina è un farmaco ansiolitico .
Sarebbe efficace quanto alcuni ansiolitici convenzionali e potrebbe essere somministrato in combinazione con essi. Tuttavia, la sua efficacia rispetto a quella del Valium o dello Xanax è oggetto di dibattito ed è ancora poco caratterizzata.
Effettore allosterico dei recettori dell'acido γ-amminobutirrico (GABA) di tipo A, questa molecola agirebbe su altri meccanismi come i neurosteroidi , possibilmente tramite la proteina traslocatrice come il diazepam, che potrebbe giustificarne l'indicazione in incidenti traumatici.
È stato commercializzato dai laboratori Biocodex con il nome di Stresam , dal 1979.
Farmacologia
Farmacodinamica
A causa della sua somiglianza strutturale con le benzodiazepine, sin dalla sua scoperta si è ipotizzato che condividesse la loro modalità di azione, il che in realtà non è completamente vero.
Etifoxine potenzia l'azione di GABA legandosi ad alcune subunità del ionotropici GABA A recettore .
Ha una particolare affinità per un sito diverso da quello delle benzodiazepine, all'interfaccia tra le subunità α e β, in particolare sui sottotipi α3β3γ2S (pre e post sinaptico) localizzati in particolare nel nucleo reticolato del talamo umano ma anche α2β3γ2S e α6β3γ2S dai granuli del cervelletto . Oltre a questa azione, sembrerebbe agire sulla proteina traslocatrice, e quindi indirettamente sui recettori GABA attraverso la sintesi di neurosteroidi attivi come l' allopregnanolone . aumentando la traslocazione del colesterolo nei mitocondri. Questi effetti sono additivi ma non sono complicati dalla sedazione effettiva come con le benzodiazepine. Di conseguenza, l'etifoxina è molto meno influenzata dai fenomeni di assuefazione e dipendenza , di cui è principalmente responsabile il sottotipo α1b3γ2S.
La sua emivita di eliminazione è di 6 ore sebbene sia stata segnalata la presenza di un metabolita attivo.
Questa attività farmacologica dimostra un effetto ansiolitico, ma anche sul recupero dopo un trauma e sulla neurogenesi .
Farmacocinetica
Etifoxina viene rapidamente assorbita per via orale ed escreta nelle urine.
Effetti collaterali
Sono stati descritti effetti collaterali rari ma gravi, in particolare sul fegato: uno studio ha stabilito, in un paziente, il verificarsi di gravi danni al fegato dovuti all'etifoxina.
Come molti farmaci anti-ansia, l'etifoxina può causare sonnolenza, soprattutto ad alto dosaggio.
Farmacovigilanza
L'analisi dei dati di farmacovigilanza disponibili mostra effetti indesiderati di incidenza molto bassa ma che possono essere gravi: sindrome di Stevens Johnson , angioedema . grave eruzione da farmaci, vasculite o reazioni simili alla malattia da siero, shock anafilattico, citolisi epatica, epatite, sanguinamento intermestruale nelle donne in contraccezione orale, colite linfocitica.
Stresam® deve pertanto essere interrotto nei pazienti che presentano reazioni cutanee o allergiche o gravi problemi al fegato. Questa modifica segue la rivalutazione da parte dell'ANSM del rapporto rischi / benefici di Stresam®, che rimane favorevole.
Stereochimica
La molecola di etifoxina ha un atomo di carbonio asimmetrico ed è chirale . È in forma di due enantiomeri , R e S . Il farmaco è presumibilmente costituito dalla miscela racemica .
Note e riferimenti
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