Trombofilia da mutazione del fattore V
Trombofilia da mutazione del fattore V
| Specialità | Ematologia |
|---|
| ICD - 10 | D68.5 |
|---|---|
| CIM - 9 | 289.81 |
| OMIM | 188055 |
| Malattie DB | 154 |
| Maglia | C095381 |
| Sintomi | Gonfiore e dolore |
| Cause | Malattia genetica |
| Trattamento | Anticoagulante |
Avvertimento medico
La trombofilia per mutazione del fattore V (o resistenza alla proteina C attivata ) è la trombofilia più comune . La frequenza di questa mutazione puntiforme , nello stato eterozigote, nella popolazione europea ne fa una questione di pratica comune. È stato individuato nel 1994 a Leida ( Paesi Bassi ) dal professor R. Bertina e dai suoi collaboratori.
Altri nomi della malattia
- Mutazione di Leida
- Mutazione del fattore V di Leida
- Mutazione del fattore V di Leida con resistenza alla proteina C attivata
Causa
Normalmente, la trombina converte fattore V nella sua forma attiva, che viene degradata dalle attivata proteina C.
La mutazione del gene F5 (gene codificante fattore V ) localizzato sul locus q23 del cromosoma 1 , consistente nella sostituzione a livello del nucleotide 1691 di una guanina con un'adenina , determina la sintesi di un fattore (chiamato "fattore V Leiden ") resistente alla degradazione da parte della proteina attivata C.
Impatto
La prevalenza varia notevolmente tra le popolazioni. Il tasso più alto è nella popolazione bianca poiché dal 5 all'8% di questa popolazione sarebbe eterozigote per questa mutazione con notevoli variazioni a seconda del paese (dal 10 al 15% eterozigote in Svezia , dal 2 al 3% in Grecia ). Di omozigoti è 1 ⁄ 5000 .
La mutazione è molto rara nelle popolazioni nere, asiatiche e aborigene australiane.
Descrizione
Questa condizione provoca una più rapida coagulazione del sangue , provocando coaguli che possono portare a malattie tromboemboliche da trombosi venosa o arteriosa .
Diagnostico
Clinico
Nessuna caratteristica clinica consente la diagnosi di trombofilia Fattore V di mutazione . Il rischio di sviluppare una malattia tromboembolica viene moltiplicato per quattro e per dieci in caso di mutazione nei due alleli. Una persona su dieci portatrice della mutazione svilupperà una complicanza tromboembolica durante la sua vita. Questo rischio è cumulativo con gli altri fattori di rischio: una donna portatrice della mutazione e che assume contraccezione orale ha un rischio trenta volte maggiore rispetto a una donna non contraccettiva e libera dalla mutazione.
L'American College of Clinical Genetics Consensus Conference del 2001 raccomanda di testare la mutazione nei seguenti casi:
- malattia tromboembolica prima dei 50 anni;
- una trombosi venosa senza contesto particolare a qualsiasi età;
- malattia tromboembolica ricorrente;
- trombosi venosa di una sede insolita: cerebrale, epatica, mesenterica, ecc.
- malattia tromboembolica durante la gravidanza, dopo il parto;
- malattia tromboembolica sotto contraccezione orale o terapia ormonale sostitutiva;
- una prima trombosi con una storia familiare significativa di malattia tromboembolica (la definizione di importanza non è stata fatta).
Anche le altre manifestazioni di seguito possono essere prese in considerazione:
- perdita del feto inspiegabile nel secondo o terzo trimestre;
- gravidanza complicata da preeclampsia , ematoma retroplacentare e ritardo della crescita intrauterina;
- trombosi nelle donne che assumono tamoxifene o un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni
- donna sotto i 50 anni, fumatrice e affetta da infarto miocardico ;
- persona di età superiore ai 50 anni con trombosi in assenza di cancro o protesi vascolare;
- una donna il cui familiare è portatore della mutazione e che desidera assumere contraccettivi orali o essere incinta;
- membro di una famiglia con una mutazione nota.
Non ci sono indicazioni per eseguire uno screening sistematico nella popolazione generale o prima della gravidanza o prima di assumere un contraccettivo orale o un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni, così come in caso di trombosi arteriosa, il rischio assoluto di complicanze rimane basso.
Organico
Il test di screening è un test fenotipico che ha la stessa sensibilità e specificità della diagnosi genetica. Il test funzionale che valuta la resistenza plasmatica alla proteina C attivata ( RPCA ) può rilevare più del 90% delle mutazioni. Ma ci sono alcune limitazioni nella sua interpretazione e non differenzia in modo affidabile soggetti eterozigoti da soggetti omozigoti. Questo test è indifferente ai trattamenti anticoagulanti in corso.
Genetico
La ricerca della mutazione per sostituzione dell'adenina con la guanina a livello del nucleotide 1691 del gene F5 è positiva nel 100% dei casi.
Il test più semplice che si può fare è usare l'enzima di restrizione Mnl io . La mutazione si trova nel mezzo di un sito di scissione enzimatica, quindi una semplice PCR, il trattamento del DNA con Mnl I e quindi l'elettroforesi forniscono una diagnosi rapida.
La curva di fusione può essere utilizzata anche nella PCR in tempo reale . La presenza di due picchi differenti mostra la presenza o l'assenza della mutazione.
In Francia , è obbligatorio informare il paziente dell'esecuzione di questo test sul DNA genomico e rispettare in queste circostanze la legislazione in vigore.
Diagnosi differenziale
A fronte di un aumento della resistenza alla proteina C attivata devono essere eliminati:
- un livello elevato di fattore VIII ;
- una gravidanza ;
- la presenza di un lupus anticoagulante ;
Supporto per una persona portatrice di una mutazione
In caso di screening sistematico, la persona che non ha una storia di malattia tromboembolica, non è necessario prendere precauzioni speciali, se non per evitare altri fattori di rischio ( fumo , contraccezione estro-progestinica )
In caso di screening a seguito di un primo accidente tromboembolico (e tanto più se gli infortuni si ripetono), la durata dell'anticoagulazione con anti-vitamina K (AVK) deve essere prolungata durevolmente ("per tutta la vita"). Il ruolo dei nuovi anticoagulanti orali non è stato ancora stabilito.
Note e riferimenti
- Bertina RM, Koeleman BP, Koster T et al. Mutazione nel fattore V della coagulazione del sangue associata alla resistenza alla proteina C attivata , Nature, 1994; 369: 64-7
- Rees DC, Cox M, Clegg JB, la distribuzione mondiale del fattore V di Leiden , Lancet, 1995; 346: 1133-4
- Zoller B, Norlund L, Leksell H et al. Alta prevalenza della mutazione FVR506Q che causa resistenza all'APC in una regione della Svezia meridionale con un'alta incidenza di trombosi venosa , Thromb Res, 1996; 83: 475-7
- Simone B, De Stefano V, Leoncini E et al. Rischio di tromboembolia venosa associato a effetti singoli e combinati di Fattore V Leiden, Protrombina 20210A e Metilenetetraidrofolato reduttasi C677T: una meta-analisi che coinvolge oltre 11.000 casi e 21.000 controlli , Eur J Epidemiol, 2013; 28: 621-47
- Gohil R, Peck G, Sharma P, La genetica del tromboembolismo venoso. Una meta-analisi che coinvolge circa 120.000 casi e 180.000 controlli , Thromb Haemost, 2009; 102: 360-70
- Heit JA, Sobell JL, Li H, Sommer SS, L'incidenza del tromboembolismo venoso tra i portatori del fattore V Leiden: uno studio di coorte basato sulla comunità , J Thromb Haemost, 2005; 3: 305-11
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- 2001 American College of Clinical Genetics Consensus Conference
- Vandenbroucke JP, van der Meer FJ, Helmerhorst FM, Rosendaal FR, Factor V Leiden: dovremmo sottoporre a screening gli utenti di contraccettivi orali e le donne incinte? , BMJ, 1996; 313: 1127-30
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link esterno
- Risorse relative alla salute :