Sumatriptan

Sumatriptan
Immagine illustrativa dell'articolo Sumatriptan
Identificazione
N o ECHA 100.130.518
DrugBank DB00669
PubChem 5358
InChI InChI: vista 3D
InChI = 1 / C14H21N3O2S / c1-15-20 (18,19) 10-11-4-5-14-13 (8-11) 12 (9-16-14) 6-7-17 ( 2) 3 / h4-5.8-9.15-16H, 6-7.10H2.1-3H3
InChIKey:
KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYAF
Std. InChI: vista 3D
InChI = 1S / C14H21N3O2S / c1-15-20 (18,19) 10-11-4-5-14-13 (8-11) 12 (9-16-14) 6-7-17 ( 2) 3 / h4-5,8-9,15-16H, 6-7,10H2,1-3H3
Std. InChIKey:
KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N
Proprietà chimiche
Formula bruta C 14 H 21 N 3 O 2 S   [Isomeri]
Massa molare 295,4 ± 0,019  g / mol
C 56,92%, H 7,17%, N 14,22%, O 10,83%, S 10,86%,
Dati farmacocinetici
Escrezione

60% di urina  ; 40% di feci

Unità di SI e STP se non diversamente specificato.

Il sumatriptan è un farmaco della classe dei triptani utilizzato per il trattamento dell'emicrania e della cefalea a grappolo . La sua struttura è analoga a quella degli alcaloidi naturali come dimetiltriptamina , bufotenina e 5-metossi-dimetiltriptamina , con un gruppo N- metil sulfonamidometile in posizione C 5 sull'anello indolo . Sumatriptan è prodotto da diversi laboratori ed esiste con diversi nomi commerciali: Imitrex, Treximet o Imigran.

Meccanismo d'azione

Sumatriptan è strutturalmente correlato alla serotonina (5HT) e appartiene alla stessa classe (tipo 5-HT 1D e 5-HT 1B ). I tipi di recettori che attiva sono presenti nei vasi del cranio. Ridurrebbe così l'infiammazione locale. L'attivazione di questi recettori provoca la vasocostrizione delle arterie dilatate durante gli attacchi di emicrania .

Sumatriptan è anche in grado di diminuire l'attività del nervo trigemino , il che spiegherebbe il suo ruolo nella cefalea a grappolo . In forma iniettabile, questo farmaco ha mostrato efficacia nel trattamento delle convulsioni.

Farmacocinetica

Sumatriptan è disponibile in diverse forme come compresse, iniezione sottocutanea o spray nasale. Questo farmaco è usato raramente per via orale a causa della bassa biodisponibilità . Quando il sumatriptan viene iniettato, agisce rapidamente (entro dieci minuti) e il suo effetto dura meno. Sumatriptan è metabolizzato dalla monoamino ossidasi A in un analogo dell'acido 3-acetico indolo . Questo metabolita è in parte coniugato all'acido glucuronico ed escreto nelle urine e nella bile. Circa il 3% del principio attivo originale viene eliminato prima di essere metabolizzato.

Non esiste una relazione semplice tra la concentrazione ematica della molecola e il suo effetto antiemicranico. Questo paradosso è stato in qualche modo risolto confrontando i diversi tassi di assorbimento delle diverse forme di dosaggio.

Efficienza

Durante un'emicrania, l'iniezione sottocutanea di sumatriptan risolve la crisi in due terzi dei casi. Questa efficacia è inferiore per via orale. La combinazione con naprossene è sinergica.

Questo tipo di farmaco non è un trattamento modificante la malattia per l'emicrania ricorrente.

Effetti collaterali

In dosi elevate, sumatriptan può causare sulfhaemoglobinemia , una rara condizione caratterizzata da un colore verde scuro del sangue, relativa all'integrazione di zolfo nel emoglobina dei globuli rossi. L'interruzione del sumatriptan guarirà entro poche settimane.

Sono stati segnalati effetti collaterali cardiaci gravi e talvolta fatali che si sono verificati dopo l'uso di sumatriptan. Si possono menzionare vasospasmo coronarico , ischemia miocardica transitoria, infarto miocardico , tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare .

Gli effetti indesiderati più comuni riportati negli studi clinici con emicrania sono sensazioni anormali ( parestesie , sensazioni di caldo / freddo), sensazione di oppressione, vertigini , svenimento e disturbi del sonno.

Sintesi

Poggio

Reazione di Japp-Klingemann

Note e riferimenti

  1. massa molecolare calcolata dal "  peso atomico degli elementi 2007  " su www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (en) Razzaque Z, Heald MA, Pickard JD et al. , "  Vasocostrizione nelle arterie meningee medie umane isolate: determinazione del contributo dell'attivazione dei recettori 5-HT1B e 5-HT1F  " , Br. J. Clin. Pharmacol. , vol.  47, n o  1, 1999, p.  75–82 ( PMID  10073743 , PMCID  2014192 , DOI  10.1046 / j.1365-2125.1999.00851.x )
  3. (in) Trattamento della cefalea a grappolo acuta con sumatriptan , The Sumatriptan Cluster Headache Study Group, N. Engl. J. Med. , 1991; 325: 322-6.
  4. (in) AW Fox , "  Onset of effect of 5HT 1B / 1D agonists: a pharmacokinetic model with validation  ," Headache , vol.  44, n o  22004, p.  142–147 ( PMID  14756852 , DOI  10.1111 / j.1526-4610.2004.04030.x )
  5. (in) E. Freidank-Mueschenborn e A. Fox , "  Risoluzione delle differenze concentrazione-risposta nell'insorgenza dell'effetto tra sumatriptan sottocutaneo e orale  " , Headache , vol.  45, n o  6,2005, p.  632–637 ( PMID  15953294 , DOI  10.1111 / j.1526-4610.2005.05129a.x )
  6. Derry CJ, Derry S, Moore RA, Sumatriptan (tutte le vie di somministrazione) per attacchi di emicrania acuta negli adulti - panoramica delle revisioni Cochrane, Cochrane Database Syst Rev, 2014; 5CD009108
  7. Legge S, Derry S, Moore RA, Sumatriptan più naprossene per il trattamento degli attacchi di emicrania acuta negli adulti , Cochrane Database Syst Rev, 2016; 4CD008541
  8. "Il  paziente sanguina sangue verde scuro  ", BBC News ,8 giugno 2007( letto online , consultato il 6 marzo 2010 )
  9. (it) Compresse
  10. (in) Drugs of the Future , 1989, 14, 35-39.
  11. (en) DOI : 10.3987 / COM-97-8087
  12. (en) DOI : 10.3987 / COM-99-8815

link esterno