Sali di litio

Sali di litio
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Identificazione
Codice ATC N05AN01 e N05AN
DrugBank 01356

I sali di litio sono stabilizzatori dell'umore per trattamenti chimici a base , utilizzati in particolare nel disturbo bipolare . Fin dalla loro introduzione nella farmacopea psichiatrica, i sali di litio sono stati tra le strutture ioniche più studiate nella letteratura medica, con pubblicazioni sulla loro efficacia nei disturbi dell'umore che raggiungono talvolta una cinquantina di articoli all'anno. Sulla base di questi dati, i sali di litio possono essere considerati l'unico trattamento stabilizzante dell'umore di riferimento attualmente disponibile, se vengono rispettati i criteri rigorosi per la definizione di uno stabilizzatore dell'umore , vale a dire l'azione anti- maniacale e anti- maniacale - depressione acuta e profilassi . Questo è il trattamento di prima linea nel disturbo bipolare .

Già durante la Belle Époque il catione di litio Li + aveva la fama di sciogliere le concrezioni di urati, in particolare le concrezioni sottocutanee chiamate tophi  : per questo i sali di litio, a partire dall'ossido di litio Li 2 O o dalla litina LiOH e loro derivati, sono disponibile in soluzioni acquose contro la gotta . Le urolitiasi , così come i vari sintomi gottosi o reumatici, vengono curati a lungo dal litio benzoato , dal litio citrato e dal litio carbonato , quest'ultimo a dosi fino a 0,5 g al giorno. Alcune acque termali hanno anche una reputazione anti-gottosa, in particolare a Châtelguyon , Contrexéville , Dax , La Bourboule , Luxeuil , Martigny , Royat , Saint-Nectaire , Santenay , Vichy , Vittel ... L'analisi chimica ha dimostrato che queste acque contenevano litio ioni in quantità talvolta significative.

Descrizione

L'elemento chimico litio , come l' idrossido di litio , deriva dal termine greco lithos , che significa pietra perché l'idrossido di litio viene estratto da un minerale . È un elemento chimico alcalino, vicino al sodio e al potassio . È ampiamente distribuito in natura. Il corpo umano contiene tracce di litio. Viene prescritto terapeuticamente sotto forma di sali (carbonato di litio , solfato o acetato ), principalmente per la prevenzione delle ricadute dei disturbi dell'umore (azione timoregolatrice, dal greco thumos , umore).

In Francia è commercializzato sotto forma di carbonato di litio , con la denominazione “Téralithe”, compresse dosate a 250 mg a rilascio immediato e 400 mg a rilascio prolungato. La forma di gluconato di litio in fiale bevibili è ancora commercializzata.

Storia dei diversi usi

La scoperta, o meglio la distinzione chimica, dei sali di litio fu fatta nel 1817 da uno studente svedese di nome Johan Arfwedson . Eppure sembra che l'uso di acqua alcalina o litiato nel trattamento della mania, riportato per la prima volta negli scritti di Efeso Soranus ( II °  secolo  aC. ), Risale al V °  secolo  aC J.-C.

L'elemento litio è stato utilizzato terapeuticamente già nel 1850 per il trattamento della gotta e dei reumatismi dopo che Alexander Lipowitz ha dimostrato la solubilità in acqua del litio urato. La dose raccomandata nel 1857 da Alfred Baring Garrod diventa quindi uno standard e appare relativamente sicura poiché l'avvelenamento da litio non è clinicamente significativo, nonostante l'uso diffuso del litio nella profilassi antireumatica. Allo stesso tempo, il bromuro di litio è stato usato come sedativo. Nel 1871, Hammond raccomandò il bromuro di litio come trattamento per episodi acuti di mania e malinconia, ma la dose prescritta era così alta che poteva portare ad avvelenamento sia da litio che da bromuro. Dal 1880 fino agli inizi del XX °  secolo, l'uso di litio sotto forma di acqua minerale permea il pubblico per il trattamento di molti disturbi. Nel 1907, 43 medicinali contenenti litio erano elencati nel catalogo chimico chiamato Indice Merck e diversi effetti collaterali (come debolezza generalizzata, tremori, diarrea , vomito , atassia e disartria ) sono stati elencati. I sali di litio furono poco utilizzati fino alla fine degli anni Quaranta .

A partire dal 1948, gli americani che necessitavano di una dieta a basso contenuto di sodio sostituirono il sale da cucina con una soluzione contenente il 25% di cloruro di litio . L'uso di sali di litio come integratori alimentari è illimitato. Nel 1949, dopo che furono segnalati diversi decessi in individui che seguivano diete a basso contenuto di sodio, la Food and Drug Administration o FDA vietò qualsiasi uso di sali di litio, sia come farmaco che come integratore alimentare.

Nel 1949, John Cade , uno psichiatra australiano, ha evidenziato gli effetti benefici del carbonato di litio nella fase maniacale della malattia maniaco-depressiva. La dose raccomandata è efficace contro la mania, ma troppo alta e somministrata troppo a lungo per provocare gravi avvelenamenti. Durante il decennio successivo, diversi rapporti confermano le scoperte di Cade, la maggior parte di questi rapporti provenienti dalla Francia .

A causa della tossicità del litio, la terapia fu ignorata fino alla metà degli anni 1950. Nel 1954, Mogens Schou misurò il litio nel sangue dei soggetti trattati al fine di stabilire la soglia di tossicità. Nel 1967 fu proposta la dose terapeutica di riferimento, da 0,6 a 1,3 mmol / L. Nel 1971, la FDA statunitense ne ha autorizzato l'uso nel trattamento della malattia bipolare.

Regolatore dell'umore

Il litio è il regolatore dell'umore più comune utilizzato nel trattamento del disturbo bipolare. È efficace in quasi tre quarti dei pazienti maniaco-depressivi . Il litio è un elemento semplice che fa parte del gruppo dei metalli alcalini comprendenti anche sodio e potassio con i quali condivide diverse proprietà. Il meccanismo con cui il litio riesce a ridurre sia le fasi maniacali che le fasi depressive dei disturbi bipolari non è ben compreso. Potrebbe alterare il trasporto del sodio attraverso la membrana cellulare e quindi alterare la conduzione nervosa. Potrebbe anche aumentare l'attività del sistema serotoninergico . Potrebbe finalmente agire su un secondo sistema messaggero nel neurone postsinaptico; infatti, alcuni neurotrasmettitori, quando si legano al loro recettore postsinaptico, innescano una cascata di reazioni biochimiche, una delle quali coinvolge il secondo messaggero fosfatidilinositolo; il litio inibirebbe l' enzima responsabile della trasformazione dell'inositolo fosfato in inositolo libero, determinando un accumulo di inositolo fosfato che potrebbe avere numerosi effetti nel neurone postsinaptico.

La principale difficoltà associata all'uso del litio rimane il suo dosaggio, che deve essere molto preciso per minimizzare i suoi effetti collaterali che possono variare da nausea, diarrea, perdita di appetito o sete, all'insufficienza renale. Se il trattamento con il litio è prolungato, i sali di litio possono depositarsi nei reni e bloccare i tubi di raccolta e bypass e causare danni ai reni molto gravi.

Efficacia del trattamento psichiatrico

È più efficace nella prevenzione delle fasi maniacali che in quella depressiva, tuttavia diminuisce il rischio di suicidio e comportamenti autolesionistici . Il litio riduce anche l'impulsività eteroaggressiva. L'efficacia di questo farmaco ha una componente genetica.

Effetti collaterali

Effetti collaterali molto comuni (> 10% di incidenza)

Effetti collaterali comuni (incidenza 1-10%)

È noto che il litio causa un aumento di peso compreso tra 1 e 2 kg, che può essere un fattore di depressione nelle persone depresse.

Oltre ai tremori, il trattamento con litio sembra essere un fattore di rischio per lo sviluppo dei sintomi del parkinsonismo , sebbene il meccanismo causale sia sconosciuto.

La maggior parte degli effetti collaterali del litio dipende dalla dose. La dose efficace più bassa viene utilizzata per limitare il rischio di effetti collaterali.

Ipotiroidismo

Il tasso di ipotiroidismo è circa sei volte superiore nelle persone che assumono litio. Bassi livelli di ormoni tiroidei a loro volta aumentano la probabilità di sviluppare la depressione. Le persone che assumono litio dovrebbero quindi essere regolarmente valutate per ipotiroidismo e trattate con tiroxina sintetica se necessario.

Poiché il litio compete con i recettori dell'ormone antidiuretico nel rene, aumenta la produzione di acqua nelle urine e il rischio di diabete insipido nefrogenico. La filtrazione del litio da parte dei reni è generalmente resa efficace con alcuni farmaci diuretici, come l' amiloride e il triamterene .

Il litio aumenta l'appetito e la sete (polidipsia) e riduce l'attività degli ormoni tiroidei (ipotiroidismo). Quest'ultimo può essere corretto mediante trattamento con tiroxina e non richiede aggiustamenti della dose di litio. Il litio influisce sulla funzione renale, ma non è comune.

Gravidanza e allattamento

Il litio è teratogeno e causa difetti alla nascita in un piccolo numero di neonati. Diversi studi retrospettivi mostrano un aumento del tasso del difetto cardiaco congenito noto come anomalia di Ebstein , se il litio viene assunto durante la gravidanza. Di conseguenza, l'ecocardiografia fetale viene eseguita di routine nelle donne in gravidanza che assumono litio per escludere la possibilità di anomalie cardiache. La Lamotrigina è un'alternativa al litio nelle donne in gravidanza per il trattamento della depressione bipolare o acuta per la gestione di pazienti bipolari con umore normale. Il  gabapentin e clonazepam sono anche indicati. L' acido valproico e la carbamazepina sono invece associati a teratogenicità.

Sebbene il litio sembri essere sicuro durante l' allattamento , una serie di fonti lo controindicano, in particolare il British National Formulary .

Danno ai reni

Il litio può causare danni ai reni. Si osserva una sottocapacità della concentrazione urinaria in almeno il 50% degli individui sottoposti a litoterapia: si tratta del diabete insipido nefrogenico indotto dal litio. L'uso continuato del litio può portare a insufficienza renale cronica, che si verifica in circa un terzo delle persone in terapia con litio a lungo termine. Alcune forme di danno renale causato dal litio possono essere progressive e portare a una malattia renale allo stadio terminale.

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