Specialità | Genetica medica |
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ICD - 10 | Q78.0 |
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CIM - 9 | 756.51 |
OMIM | 166200 |
MalattieDB | 9342 |
MedlinePlus | 001573 |
eMedicina | ped / 1674 |
Maglia | D010013 |
paziente del Regno Unito | Osteogenesi imperfetta |
L' osteogenesi imperfetta , detta anche “ malattia dell'osso fragile ” è un gruppo di malattie caratterizzate da eccessiva fragilità ossea dovuta ad un difetto congenito dello sviluppo delle fibre collagene del tessuto connettivo che costituisce la cornice dell'osso . Tutti i tipi sono caratterizzati da ossa estremamente fragili, il segno più tipico della malattia. Tuttavia, sono interessati anche tutti i tessuti contenenti collagene ( osso , pelle , tendine ). La maggior parte delle volte questa malattia è dovuta a una mutazione genetica spontanea de novo ma può anche essere familiare e trasmessa da uno solo dei due genitori ( ereditarietà autosomica dominante ).
Esistono 6 tipi di osteogenesi imperfetta.
Causa della fragilità delle ossa, il collagene , che costituisce il 25% della matrice ossea (il resto è composto principalmente da calcio e fosforo ), o viene sintetizzato in quantità minori ( tipo 1 ) oppure è un collagene anomalo che viene sintetizzato (altri tipi). Il tessuto osseo diventa quindi più fragile. La matrice ossea è sintetizzata da cellule chiamate " osteoblasti ".
Il collagene è presente anche nella pelle , nei legamenti , nella sclera dell'occhio (bianco dell'occhio) e nella dentina dando manifestazioni cliniche molto varie. Queste manifestazioni possono variare da una semplice colorazione blu della sclera a una forma letale alla nascita, comprese forme gravi che portano a un profondo handicap nella persona colpita. La conseguenza più nota dell'osteogenesi imperfetta è il verificarsi di fratture multiple senza traumi importanti. In alcune persone (tipo III , IV B) i denti diventano traslucidi e fragili. Sono possibili anche problemi di udito ( otosclerosi ). E la maggior parte delle volte, la persona colpita è molto bassa. Una vita costantemente scandita da ricoveri e riabilitazione.
In grassetto i termini più usati ma il termine "osteogenesi imperfetta" dovrebbe essere l'unico utilizzato:
Il più delle volte, si tratta di anomalie del gene ''COL1A1'' del cromosoma 17 o del gene ''COL1A2'' del cromosoma 7 . Questi geni codificano per le catene alfa 1 e alfa 2 del collagene di tipo I e la malattia è autosomica dominante . Queste anomalie sono molto numerose e variano da una famiglia all'altra. Ci sono alcuni casi in cui l'anomalia non viene rilevata su COL1A1 o COL1A2 . La trasmissione è quindi di tipo autosomico recessivo .
C'è fragilità ossea, con deformazione e deficit di crescita. Si riscontrano anomalie della microstruttura ossea con ridotta densità minerale, aumento dello spazio inter-trabecolare e assottigliamento della corteccia.
L'incidenza è compresa tra 1 su 10.000 e 1 su 20.000 nati. Questa malattia colpisce indifferentemente entrambi i sessi, senza che sia osservata una particolare distribuzione geografica. La malattia compare ad un'età variabile a seconda della gravità (durante la vita intrauterina per le forme gravi, in età adulta per le forme meno gravi). Molto spesso, le prime fratture compaiono quando si impara a camminare .
L'osteogenesi imperfetta è classificata in 4 tipi a seconda della gravità della malattia:
Tipo 1Nome | Trasmissione | Gravità | fratture | Deformazione | Formato | Disturbo della dentizione | Sclera | Sordità |
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io | Dominante | Media | Da pochi a 100 | Raro | Da normale a leggermente ridotto | Raro | Blu | 1 volta su 2 |
II | Dominante | Letale alla nascita | multiplo | Acuto | Ridimensionato | sì | Blu scuro | No |
III |
Dominante Raramente recessivo |
Grave | Molto frequente | Taglia piccola | Ridimensionato | sì | Blu | Frequente |
IV | Dominante | Da leggero a medio | multiplo | Frequente ma lieve | Normale o ridotto | Più o meno | Normale o grigio | Raro |
V | Dominante | Media | Multipli con callo ipertrofico | Moderare | Variabile | No | Normale | No |
VI | incerto | Moderare | multiplo | Nanismo rizomelico | Media | No | Normale | No |
VII | recessivo | Moderare | multiplo | sì | Media | No | Normale | No |
Quando la diagnosi non viene posta prima della nascita mediante ecografia per i tipi più gravi ( II e III ), si basa principalmente sull'osservazione delle manifestazioni cliniche sopra descritte e dei dati radiologici (osteoporosi e presenza di ossa Wormiane sulle ossa del cranio).
Infine, la densitometria ossea può consentire di quantificare la perdita di massa ossea ma non è essenziale per la diagnosi. Non cambierà la cura del paziente. Lo svolgimento di tale esame è pertanto facoltativo.
Gli aspetti radiografici dell'osso contribuiscono alla diagnosi.
L'ecografia prescritta è un'ecografia di "seconda linea", cioè che consentirà di diagnosticare eventuali malformazioni. Ne consegue la scoperta, a seguito della ricostruzione dell'anamnesi, di un alto rischio di anomalia morfologica fetale. L'obiettivo principale degli ultrasuoni è quindi quello di escludere o confermare la realtà di una patologia fetale. I segni ecografici di questa malattia sono:
C'è un'eccessiva trasparenza delle ossa e deformazioni sulle immagini radiologiche. Queste deformazioni si osservano principalmente a livello di:
La sclera è il guscio bianco e opaco dell'occhio. È costituito da un forte tessuto fibroso che circonda il bulbo oculare. Contiene vasi sanguigni fini. Quando l'occhio è irritato, i vasi sanguigni si dilatano: questo è ciò che è responsabile del colore rosato o rosso dell'occhio. I pazienti con malattia delle ossa di vetro presentano una sclera bluastra.
Dentinogenesi imperfettaLa dentinogenesi imperfetta è una patologia caratterizzata da un'anomalia nella struttura del dente. Può essere presente su entrambi i denti, semplicemente temporaneamente o permanentemente. I pazienti con malattia dell'osso di vetro spesso (tra il 50 e l'80% dei pazienti) soffrono di dentinogenesi imperfetta di tipo I , cioè entrambe le protesi sono colpite ma in misura diversa. Notiamo infatti che i denti provvisori sono, in molti casi, più colpiti dei denti permanenti. Questa situazione potrebbe essere spiegata da una più rapida erezione dei denti da latte e da una maggiore espressione del difetto molecolare durante il periodo fetale. Inoltre, si osserva, tra l'altro, un'anomalia nello smalto dei denti: si sfalda. Anche i denti sono traslucidi e la colorazione varierà dal grigio blu al marrone scuro. Inoltre, possiamo notare l'usura prematura dei denti, la diminuzione della loro altezza… I pazienti devono quindi eseguire una panoramica dentale all'età di 6 anni, quindi fare una valutazione ortodontica ogni anno. A ciò dobbiamo aggiungere una buona igiene dentale attraverso l'uso sistematico di allineatori o lacca al fluoro.
SorditàColpisce più della metà dei malati. Questi ultimi hanno problemi di sordità percettiva ma anche di trasmissione o addirittura entrambi. Pertanto, i pazienti devono eseguire un audiogramma all'età di 10 anni e poi ogni 3-5 anni.
La stragrande maggioranza dei pazienti con malattia dell'osso di vetro ha una mutazione che colpisce il collagene 1. Poiché è nota la sequenza dell'acido nucleico degli esoni COL1A1 e COL1A2, è possibile effettuare la diagnosi prenatale. Tuttavia, quest'ultimo non viene effettuato in modo sistematico. È infatti indicato per le persone con un rischio più elevato di contrarre la malattia e che desiderano verificare il più rapidamente possibile se il loro bambino sarà affetto o meno da questa patologia. Le persone che potrebbero essere a rischio di trasmettere la malattia delle ossa di vetro sono:
Per quanto riguarda l'educazione terapeutica della coppia, i medici devono informarli della possibilità di una diagnosi precoce per lasciare ai futuri genitori la possibilità di decidere. Non è possibile imporre questo esame alla famiglia.
Si tratta di una malattia rara che può quindi essere facilmente confusa con altre.
Il problema principale con la diagnosi differenziale è distinguere l'osteogenesi imperfetta dalla sindrome dei bambini maltrattati (o sindrome di Silverman ) che è molto più comune dell'osteogenesi imperfetta. Questo problema si presenta durante l'infanzia per i bambini con fratture di ossa lunghe, colonna vertebrale e contusioni. Purtroppo non è possibile contare sulla presenza o meno della sclera blu perché questo sintomo non è presente in tutti i casi. È necessario che il medico stia molto attento perché una cattiva diagnosi può generare conseguenze psicologiche catastrofiche per il bambino e la famiglia. In caso di dubbio si consiglia di ricorrere a ulteriori esami e di chiamare uno specialista.
Durante la gravidanza, se osserviamo femori curvi senza fratture, dobbiamo differenziarci da altre malattie ossee come la displasia campomelica , la sindrome di Stüve e Wiedemann ...
Alla nascita, l'osteogenesi imperfetta può essere confusa con l' iperparatiroidismo , la malattia delle cellule I ( mucolipidosi di tipo II ) e la displasia con ossa aggraziate.
Nell'adolescenza o nella giovane età adulta l'osteogenesi imperfetta può essere confusa con la leucemia o le malattie sistemiche (che colpiscono diversi organi vitali).
Nella maggior parte dei casi la trasmissione è di tipo autosomico dominante , il che significa che un genitore con questa malattia ha una possibilità su due di avere figli più o meno della stessa gravità. Per questo è importante che le persone interessate si incontrino con un medico genetico che possa fornire loro le informazioni adatte al loro caso ed eventualmente eseguire test genetici. È importante notare qui che i test genetici non sono sempre conclusivi, dato il numero di possibili anomalie che portano all'osteogenesi imperfetta.
I bifosfonati consentono una migliore resistenza ossea e un migliore controllo del dolore. I primi risultati utilizzano la via endovenosa e mostrano che questo trattamento è piuttosto ben tollerato, a parte la febbre durante il primo trattamento e il rischio di ipocalcemia che può essere prevenuto con la somministrazione di vitamina D e calcio. L'arrivo dei bifosfonati orali li rende più facili da assumere, ma con minore efficacia, almeno per l' alendronato (tasso di frattura equivalente). Il risedronato , un altro bifosfonato per via orale , riduce il numero di fratture. Tuttavia, è importante qui valutare correttamente il rapporto rischio/beneficio quando si prescrive tale terapia perché è stato anche osservato che in caso di scarso monitoraggio del trattamento e scarso dosaggio c'è anche il rischio di osteosclerosi (densificazione ossea) e osso deformità importanti quanto la malattia stessa. Infine, i bifosfonati sembrano essere all'origine del sovrappeso, dannoso per la riabilitazione dei bambini. Tutte queste incertezze portano a trattare solo i bambini con le forme più gravi per via venosa.
Il trattamento del dolore può essere effettuato prescrivendo antidolorifici.
Da allora, negli Stati Uniti è in corso uno studio di Fase I condotto da Amgen21 gennaio 2021 nel trattamento della malattia con romosozumab (evenity), un inibitore della sclerotina, per bambini e adolescenti.
Il trattamento della sordità può essere effettuato tramite un delicato intervento chirurgico o un dispositivo e deve quindi essere considerato con attenzione e ben adattato caso per caso. Per quanto riguarda la dentinogenesi imperfetta, il trattamento più comunemente utilizzato è il posizionamento di corone sui denti da latte e impianti in età adulta. Può essere proposto anche un trattamento chirurgico consistente nell'inchiodare le ossa lunghe (femore, tibia) per prevenire grandi deformità ossee. Il trattamento di questa patologia è multidisciplinare poiché è sia medico che riabilitativo, ma può anche essere chirurgico. Le fibre di collagene sono in parte responsabili della forza e della forza delle ossa. Nella maggior parte dei casi di osteogenesi imperfetta, si tratta di un problema genetico che influirà sulla produzione di collagene e quindi diminuirà la forza e la resistenza delle ossa. Inoltre, in questa malattia, l'equilibrio tra le cellule che distruggono l'osso (osteoclasti) e quelle che lo producono (osteoblasti) è sconvolto. Infatti ciò che viene distrutto non viene sostituito, quindi si ha una diminuzione del volume osseo e quindi la comparsa di numerose fratture. Le ossa più colpite sono solitamente le ossa lunghe come il femore e la tibia, ma sono colpite anche le costole e le vertebre.
Lo sviluppo muscolare contribuisce allo sviluppo osseo; è quindi fondamentale interessarsi a questo aspetto. È quindi necessario incoraggiare le capacità grosso-motorie, facilitare ogni forma di movimento attivo e incoraggiare l'indipendenza. Infatti è importante mettere sempre in carica il soggetto malato, cioè farlo muovere in modo da aumentare il carico muscolare e osseo. È quindi importante seguire un allenamento fisico per evitare il decondizionamento e praticare un'attività sportiva.
Si consiglia un follow-up psicologico del bambino e della famiglia. L'assistenza riabilitativa è essenziale e consente a entrambi i genitori di gestire il bambino e il bambino senza paura, di migliorare la mobilità articolare e la forza muscolare e di combattere l'immobilità, fattore che aggrava la malattia. Lo scopo della riabilitazione funzionale e della terapia occupazionale è quello di dare al bambino la massima autonomia fornendo al bambino ausili tecnici se necessario: sussidi di viaggio, sussidi di scrittura.
I dispositivi possono consentire di aumentare l'autonomia delle persone gravemente colpite da questa malattia, come i dispositivi di assistenza alla mobilità come deambulatori, bastoni, sedie a rotelle. Ma anche supporti regolabili che consentono l'adattamento per la scrittura come tavoli regolabili in altezza, ecc. (a causa della debolezza degli arti superiori che può manifestarsi nella malattia e quindi difficoltà di scrittura). Un punto importante in termini di terapia occupazionale è mirare a questa malattia.
In Francia, la maggior parte dei bambini con osteogenesi imperfetta può essere ospitata nelle consuete strutture dell'Educazione Nazionale dove segue un normale percorso scolastico. Alcuni bambini con osteogenesi imperfetta possono avere debolezza degli arti superiori che influisce sulla loro capacità di scrivere o digitare . Altri possono avere una resistenza limitata stando seduti o avere mal di schiena cronico che rende difficile un'intera giornata a scuola. Alcuni bambini potrebbero aver bisogno di essere accompagnati da un assistente scolastico, mentre altri saranno indipendenti se verranno prese alcune piccole precauzioni. Infatti, questa malattia provoca molte fratture, il punto essenziale da tenere in considerazione è quindi quello di evitare qualsiasi urto. È preferibile integrare un'aula al piano terra se c'è una sedia a rotelle; disporre di due libri scolastici, uno per la scuola, uno per la casa con la predisposizione di un'area ricreativa con giochi tranquilli e in posa per evitare che il bambino possa cadere e provocare fratture. Per evitare spinte, sarebbe necessario pianificare un'uscita sfalsata rispetto agli altri studenti (prima o dopo). Ulteriori consigli sull'adattamento del bambino a scuola possono essere trovati su un sito web per aiutare gli insegnanti e le scuole di materia ad accogliere i bambini con disabilità e considerare quali adattamenti possono essere fatti per migliorare al meglio l'accoglienza di un bambino affetto da questa patologia.
I genitori possono inoltre richiedere l'istituzione di un PAI (Progetto di accoglienza individualizzata) con l'Educazione Nazionale che definirà le modalità di accoglienza e assistenza di cui il bambino potrà beneficiare.
In età adulta, se la condizione impedisce alla persona interessata di lavorare, può appellarsi alla MDPH (Casa Dipartimentale delle Persone Disabili) per ottenere lo status di lavoratore disabile o indennità.
Le persone con la malattia possono condurre una vita familiare e avere figli se lo desiderano. Una donna può portare a termine una gravidanza, ma può essere dolorosa e richiede un monitoraggio speciale.
La sorveglianza domiciliare potrebbe essere effettuata tramite una telecamera altimetrica che permetterebbe di individuare e prevenire l'allerta in caso di caduta della persona per poter allertare i soccorsi e rispettare la procedura di emergenza in caso di una caduta.
TelemedicinaAttualmente, la telemedicina non è ben sviluppata nella gestione dell'osteogenesi imperfetta. Tuttavia, il 2 ° piano nazionale per le malattie rare mira a migliorare e rafforzare la qualità dell'assistenza ai pazienti. Infatti, “Il piano prevede anche l'istituzione di una Banca nazionale per le malattie rare e lo sviluppo della telemedicina. “ Inoltre, potrebbe essere predisposto un dispositivo di comunicazione con il medico specialista per comunicare con lui sul dolore delle fratture ad esempio per poter porre domande sulla cura, sul suo incremento. Ma anche sul follow-up del suo trattamento con i bifosfonati ad esempio, oppure i dati di rischio potrebbero essere trasmessi in tempo reale al medico in modo che possa verificare se le costanti sono corrette o meno.
La ricerca è attualmente in corso e in particolare si stanno esplorando due strade:
L'uso dell'ormone paratiroideo ( teriparatide ) potrebbe essere di interesse negli adulti.