I bisfosfonati o bisfosfonati , sono molecole indicate nel trattamento dell'osteoporosi e in alcuni casi dell'osso metastatico .
Le prime sintesi di bifosfonati risalgono all'Ottocento, ma è solo a partire dal 1965 circa che vengono effettivamente utilizzate nei trattamenti. Anche l' etidronato , il primo bifosfonato utilizzato nell'uomo, è stato sintetizzato più di 100 anni fa.
I primi bifosfonati sono stati utilizzati principalmente come inibitori di corrosione, ma anche come agenti complessanti nell'industria tessile , dei fertilizzanti e petrolifera , nonché per molti altri processi industriali.
La scoperta degli effetti biologici dei bifosfonati è stata pubblicata negli studi sui meccanismi di calcificazione e sul ruolo dei pirosfonati .
Nell'uso clinico iniziale, i bifosfonati venivano usati come inibitori della calcificazione . Sono stati utilizzati anche come agenti di imaging osseo.
Le molecole di bifosfonato, dalla loro forma, imitano la molecola di pirofosfato che si trova nell'osso. Tuttavia, a differenza del pirofosfato, sono molto difficili da assorbire dagli osteoclasti , cellule che di solito riassorbono il vecchio osso mentre gli osteoblasti producono nuovo osso . I bifosfonati, che contengono un gruppo azoto (tutti tranne etidronato), inibiscono l'enzima farnesil-pirofosfato sintasi negli osteoclasti, essenziale per la loro funzione.
Riducono il rischio di fratture dovute alla demineralizzazione ossea secondaria alla menopausa .
I bifosfonati sono il trattamento di scelta per l' ipercalcemia paraneoplastica (tumorale) perché inibiscono il riassorbimento osseo patologico.
Il riassorbimento osseo, accelerato nell'osteogenesi imperfetta , è rallentato dai bisfosfonati.
Sostanza attiva | Nome depositato | Amministrazione | Potere |
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Etidronato o acido etidronico | Didronel , Osteodidronel | orale | 1 |
Clodronato o acido clodronico | Bonefos , Clastoban , Lytos | orale o parenterale | 10 |
Tiludronato o acido tiludronico | Skelid | orale | 10 |
Pamidronato o acido pamidronico | Aredia , Ostepam , Pamidrin , Paminject | parenterale | 100 |
Alendronato o acido alendronico | Fosamax | orale | 1000 |
Risedronato o acido risedronico | Actonel | orale | 1.000-5.000 |
Ibandronato o acido ibandronico | Bondronat , Bonviva | orale o parenterale | 10.000 |
Zoledronato o acido zoledronico | Zometa , Aclasta | parenterale | 15.000 |
L'etidronato non contiene un gruppo azoto e il livello di evidenza della sua efficacia è inferiore rispetto ad altre molecole. Il clodronato e tiludronate non sono azoto o.
Riducono il rischio di fratture nelle donne in postmenopausa. Tuttavia, non ci sono studi che confrontino l'efficacia di diversi bifosfonati.
Riducono anche le calcificazioni arteriose ma senza alcun effetto dimostrato sul rischio di incidenti cardiovascolari.
Un effetto antitumorale è stato sospettato ma non confermato.
Un effetto collaterale paradossale sarebbe il verificarsi di una frattura spontanea della diafisi del femore . Ciò potrebbe essere dovuto a un'inibizione del rimodellamento osseo che può indebolire l'osso. Questo rischio è tuttavia estremamente basso e la responsabilità dei bifosfonati rimane dibattuta.
Alcuni effetti collaterali possono essere molto gravi.
Bassa biodisponibilità (velocità di assorbimento) e fortemente disturbata dal cibo e da un numero di ioni. Pertanto, i bifosfonati devono essere assunti a stomaco vuoto e il paziente non deve assorbire nulla per 30-60 minuti dopo aver assunto il bifosfonato.
Per evitare l'irritazione dell'esofago, il paziente deve rimanere in posizione eretta (seduto o in piedi) fino a quando non ha mangiato.