Specialità | Endocrinologia |
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ICD - 10 | E21 |
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CIM - 9 | 252.0 |
OMIM | 145001, 610071, 610071, 145001 e 145000 145000, 145001, 610071, 610071, 145001 e 145000 |
Malattie DB | 20710 |
MedlinePlus | 001215 |
eMedicine | 127351 |
eMedicine | emerg / 265 med / 3200 |
Maglia | D006961 |
Farmaco | Paracalcitolo ( en ) , Dihydrotachysterol ( en ) , calcitriol , doxercalciferol ( en ) e denosumab |
Paziente del Regno Unito | Hyperparathyroidism-pro |
L' iperparatiroidismo è una produzione anormalmente elevata di ormone paratiroideo (PTH) dalle ghiandole paratiroidi. Questo può essere primario o secondario.
L'aumento del PTH porta ad un aumento dei livelli di calcio plasmatico. Questa ipercalcemia è dovuta all'aumento del riassorbimento osseo da parte degli osteoclasti, alla ridotta escrezione renale di calcio e all'aumento dell'assorbimento intestinale del calcio. L'ipercalcemia cronica può causare nefrocalcinosi e insufficienza renale . Un eccessivo riassorbimento osseo causa osteomalacia .
L' iperparatiroidismo primario è dovuto ad un malfunzionamento delle stesse ghiandole paratiroidi, con ipersecrezione di PTH. È dovuto nell'85% dei casi a un adenoma secernente di una ghiandola paratiroidea , il resto dei casi corrisponde principalmente all'iperplasia di molte di queste ghiandole.
La paratiroide si trova più spesso dietro la ghiandola tiroidea, ma ci sono posizioni atipiche in circa il 15% dei casi, rendendo la diagnosi più difficile. L'adenoma è eccezionalmente canceroso. Ci sono rari casi familiari, alcuni dei quali fanno parte della neoplasia endocrina multipla di tipo 1 o 2a .
Alcuni farmaci interferiscono con l'ormone paratiroideo. Pertanto i diuretici tiazidici potrebbero favorire l'insorgenza dell'iperparatiroidismo primario. Allo stesso modo, l'uso cronico di sali di litio provoca un aumento dei livelli di ormone paratiroideo. L'irradiazione della regione cervicale può anche promuovere l'iperparatiroidismo.
C'è anche una causa genetica per l'iperparatiroidismo: grave iperparatiroidismo neonatale. Questa condizione è causata da una mutazione nel gene che codifica per il recettore sensibile al calcio. La mutazione è di tipo recessivo e quando l'individuo è eterozigote per questo gene è predisposto all'ipocalcemia ipocalciurica familiare benigna. Tuttavia, quando l'individuo ha il gene duplicato mutato (omozigote), soffre di un grave iperparatiroidismo neonatale. Questa condizione è minacciosa nell'individuo poiché le ghiandole paratiroidi non rispondono più alle variazioni della concentrazione plasmatica di Ca 2+ . Infatti, il recettore sensibile al calcio è un recettore che svolge un ruolo essenziale nell'omeostasi del calcio e nella regolazione della secrezione di PTH: questo recettore è un recettore accoppiato a una proteina di classe C G (GPCR). Quando il calcio aumenta nell'ambiente extracellulare, esso agisce sui recettori calcio-sensibili (RCPG) presenti sulla superficie della membrana delle cellule paratiroidi. Il legame (bassa affinità) al recettore attiva una proteina Gq, che avvia il percorso di trasduzione da parte della fosfolipasi C (tipo Beta). La fosfolipasi C scinde quindi un fosfolipide di membrana molto importante nella trasduzione del segnale: PIP2 (fosfatidilinositolo 1,4-bifosfato). PIP2 viene scisso in DAG (diacilglicerolo) e IP3 (inositolo 1,4,5-trifosfato). L'IP3 agisce sui recettori presenti nel reticolo endoplasmatico, sede del sequestro del Ca 2+ , e aumenta la concentrazione del Ca 2+ citoplasmatico. Questo aumento di calcio, ancor meno, ha un effetto inibitorio sul rilascio di vescicole contenenti PTH. Il recettore sensibile al calcio è quindi molto importante nel rilascio di PTH dalle ghiandole paratiroidi. In caso di mutazione, la ghiandola è completamente insensibile alle variazioni di calcio e quindi non può rispondere ad esse. Poiché Ca 2+ agisce come un feedback negativo sulla secrezione di PTH, la malattia provoca una grave ipercalcemia e un livello plasmatico anormalmente alto di PTH.
L' iperparatiroidismo secondario è dovuto allo sviluppo di resistenza a PTH, solitamente perché di insufficienza renale cronica . Poiché il rene è normalmente responsabile della sintesi del calcitriolo , nell'insufficienza renale, l'iperparatiroidismo secondario può svilupparsi per iperplasia reattiva che compensa in parte questo difetto, sintetizzando più ormone paratiroideo (i due ormoni sono ipercalcemici).
Ci può essere anche iperparatiroidismo secondario da iperplasia reattiva di origine alimentare, in caso di carenza di calcio e eccesso di fosforo. Ciò consente quindi anche di compensare questi difetti.
Infine, questo fenomeno può verificarsi nel contesto di una sindrome paraneoplastica , quando le cellule tumorali secernono sostanze simili al PTH.
L'aumento dell'ormone paratiroideo porta ad un aumento del riassorbimento osseo da parte degli osteoclasti che si traduce in un aumento del calcio plasmatico e una diminuzione dei fosfati plasmatici (meccanismo indiretto della 1-alfa-idrossilasi per i fosfati).
La calciuresi e la fosfaturia sono aumentate.
La prevalenza dell'iperparatiroidismo primario è di circa tre persone su 1.000 nella popolazione generale. È più alto nelle donne di età compresa tra 55 e 75 anni.
Quasi i quattro quinti dei pazienti con iperparatiroidismo sono asintomatici e la malattia viene scoperta durante un esame del sangue eseguito per un motivo completamente diverso e che mostra ipercalcemia .
La lisi ossea può causare osteoporosi che può essere complicata da fratture. Potrebbe non essere accompagnato da ipercalcemia e, in questo caso, costituirebbe una forma iniziale di iperparatiroidismo.
L' ipercalcemia può essere dovuta a insufficienza renale a calcoli , disturbi gastrointestinali (come nausea e costipazione più spesso) di pancreatite . Un alto livello di calcio nel sangue può portare a una ridotta vigilanza o deterioramento cognitivo . Se questo tasso è moderatamente alto, potremmo avere solo astenia semplice .
L'adenoma paratiroideo è, di regola, non palpabile.
La diagnosi viene effettuata principalmente misurando il livello di PTH e calcio nel sangue.
La determinazione del calcio sierico deve essere accoppiata a quella dell'albumina ematica per calcolare il "calcio sierico corretto", l'iperalbuminemia può aumentare artificialmente il livello di calcio nel sangue. L'escrezione urinaria di calcio è aumentata, tranne in rari casi di ipercalcemia ipocalciurica familiare.
Il test dell'ormone paratiroideo mostra livelli alti o "normali alti".
La valutazione della funzionalità renale (test della creatinina nel sangue) può rilevare un'insufficienza renale che può essere la causa dell'iperparatiroidismo secondario.
La posizione dell'adenoma secernente è importante per determinare la strategia di trattamento. L' ecografia e la scintigrafia con sestamibi hanno sensibilità e specificità equivalenti.
Il trattamento per l'iperparatiroidismo primario prevede la rimozione chirurgica dell'adenoma, singolo o multiplo. Quella dell'iperparatiroidismo secondario è quella della causa (insufficienza renale).
Per essere trattato, l'iperparatiroidismo primario richiede una procedura chirurgica chiamata paratiroidectomia . Esistono diversi approcci chirurgici, che vanno dalla chirurgia classica (grande incisione da 4 a 5 cm ), alla chirurgia comunemente chiamata chirurgia mininvasiva (incisione da 2 a 3 cm ) ma che richiede la precisa localizzazione dell'adenoma in anticipo. Quest'ultimo tipo di intervento ha un'efficienza paragonabile all'approccio classico.
Oltre a normalizzare i livelli di PTH e il calcio sierico, la chirurgia può ridurre il rischio di fratture nell'iperparatiroidismo primario asintomatico.
L'ablazione non invasiva degli adenomi paratiroidi può utilizzare il principio dell'ecografia focalizzata ad alta intensità (HIFU) applicando una quantità di energia acustica a uno spazio ristretto, determinando così una necrosi tissutale localizzata per effetto termico.
Si basa su farmaci che riducono il riassorbimento osseo: estrogeni , bisfosfonati , raloxifene . Il cinacalcet e l' ételcalcétide si legano ai recettori del calcio, paratiroideo, inibendo la secrezione di quest'ultimo.