Aztreonam | |
Rappresentazione piana di Aztreonam | |
Identificazione | |
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nome IUPAC | Acido (Z) -2 - [[[(2-ammino-4-tiazolile) [[(2''S '', 3''S '') - 2-metil-4-osso-1-solfo-3 -azetidinil]carbamoil]metilene]ammino]ossi]-2-metilpropionico |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.071.652 |
N o EC | 278-839-9 |
Codice ATC | J01 |
DrugBank | DB00355 |
PubChem | |
SORRISI |
CC1C (C (= O) N1S (= O) (= O) [O -]) NC (= O) C (= NOC (C) (C) C (= O) O) C2 = CSC (= N2) [NH3 +] , |
InChi |
InChI: InChI = 1 / C13H17N5O8S2 / c1-5-7 (10 (20) 18 (5) 28 (23,24) 25) 16-9 (19) 8 (6-4-27-12 (14) 15-6) 17-26-13 (2,3) 11 (21) 22 / h4-5,7H, 1-3H3, (H2,14,15) (H, 16,19) (H, 21,22 ) (H, 23,24,25 ) / t5-, 7- / m0 / s1 / f / h16.21H, 14H3 |
Aspetto | Solido |
Proprietà chimiche | |
Formula |
C 13 H 17 N 5 O 8 S 2 [Isomeri] |
Massa molare | 435.433 ± 0,025 g / mol C 35,86%, H 3,94%, N 16,08%, O 29,39%, S 14,73%, |
pKa | -0.7; 2,75; 3.91 |
Precauzioni | |
Direttiva 67/548/CEE | |
Frasi S : S22 : Non respirare le polveri. S24 / 25 : Evitare il contatto con la pelle e gli occhi. Frasi S : 22, 24/25, |
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Ecotossicologia | |
DL 50 | > 10 000 mg · kg -1 topo orale 1963 mg · kg -1 topo ev 3 906 mg · kg -1 topo sc 2897 mg · kg -1 topo ip |
Dati farmacocinetici | |
Biodisponibilità | 100% (iniezione intramuscolare) |
Legame proteico | 56% |
Metabolismo | epatico |
Emivita di elimin. | 1,7 ore |
Escrezione |
renale |
Unità di SI e STP se non diversamente indicato. | |
L' aztreonam è un agente antibatterico della classe dei monobattami . È il primo rappresentante dei monobattami, che appartengono alla famiglia dei beta-lattamici . Questo antibatterico viene utilizzato negli ospedali per le infezioni gravi.
L'aztreonam si ottiene per sintesi totale . I vantaggi di questa molecola sono la rapida distribuzione extravascolare e tissutale e l'assenza di accidenti di enterite pseudomembranosa dovuta al rispetto della flora fecale.
Aztreonam fa parte della famiglia dei β-lattamici e quindi condivide un meccanismo d'azione comune con le altre molecole di questa classe. Il suo effetto si basa sull'inibizione della sintesi del peptidoglicano batterico, la struttura che ricopre la membrana plasmatica. Ciò porta da un lato ad un effetto batteriostatico (limitazione della crescita batterica) e dall'altro ad un effetto battericida (morte dei batteri) tramite l'attivazione di enzimi litici .
Aztreonam ha uno spettro ristretto limitato ai batteri gram negativi. Può quindi essere utilizzato su Enterobacteriaceae Proteus spp. , Shigella spp. , Escherichia coli ma anche su Pseudomonas aeruginosa , Haemophilus influenzae nonché su Neisseria gonorrhoeae . La prescrizione di questa molecola deve essere basata sull'antibiogramma .
I batteri Gram-positivi così come gli anaerobi hanno una resistenza naturale a questa molecola. Tuttavia, esistono resistenze acquisite nonostante la grande stabilità dei monobattami rispetto alle -lattamasi . ESBL ( (-lattamasi ad ampio spettro) che producono enterobatteriacee e alcune cefalosporinasi sono in grado di inattivare l'aztreonam.
La biodisponibilità per via orale è quasi nulla e richiede la somministrazione parenterale. L'aztreonam si diffonde in tutti i tessuti eccetto il liquido cerebrospinale (LCS) e nelle secrezioni bronchiali (uso controindicato nella meningite batterica). La sua emivita è breve (da 1,6 a 2 ore) e richiede ripetizioni regolari delle iniezioni. L'escrezione è prevalentemente renale in forma immodificata. Quest'ultima caratteristica ne consente l'utilizzo nelle infezioni urinarie.
Aztreonam somministrato per via sistemica è indicato nelle seguenti situazioni:
L'uso concomitante di un altro agente antibiotico è spesso consueto per coprire i batteri gram-positivi. Può essere combinato con aminoglicosidi o piperacillina .
Aztreonam è disponibile anche in polvere per nebulizzatore (nome commerciale: Cayston) che ne consente la somministrazione per inalazione. È utilizzato nel trattamento delle infezioni polmonari croniche causate da Pseudomonas aeruginossa nel paziente con fibrosi cistica .
L'unica controindicazione è l' ipersensibilità all'aztreonam. La gravidanza e l'allattamento non sono controindicazioni.
L'aztreonam e le molecole della famiglia dei -lattamici mostrano generalmente una buona tolleranza. La monografia elenca gli effetti collaterali noti. Includono, tra le altre cose, disturbi digestivi ed ematologici transitori.
Non c'è allergia crociata con altri β-lattamici : penicilline , cefalosporine, ecc.
Azactam può essere diluito nella maggior parte delle soluzioni per infusione , in particolare sodio cloruro 0,45 e 0,9%, glucosio 5 e 10%, mannitolo 5 e 10%.
L'aztreonam può essere sintetizzato dall'acido 3-aminomonobactamico (3-AMA).
I due principali prodotti di degradazione sono l'isomero E e il prodotto di degradazione dall'apertura dell'anello beta-lattamico . Gli altri prodotti di degradazione descritti sono la forma desolfonata e gli oligomeri.
La reazione di isomerizzazione Z-aztreonam = E-aztreonam è la più importante. Questa reazione è 100 volte maggiore della reazione parallela Z-aztreonam → prodotti, che è essa stessa 4 volte maggiore della reazione E-aztreonam → prodotti.
L'aztreonam è usato ad una concentrazione di 5 mg · L -1 e 20 mg · L -1 . La formulazione include glucosio al 5% o cloruro di sodio allo 0,9%. Aztreonam ad una concentrazione di 10 mg · L -1 e 20 mg · L -1 in 0,9% NaCl è stabile per 48 ore a 25 °C e per 7 giorni a 4 °C . Il tempo necessario per ottenere la decomposizione del 10% di una soluzione 20 g · mL -1 di aztreonam in NaCl 0,9% conservata a 4 ° C è di 267 giorni. Aztreonam a 10 mg · L -1 in 0,9% NaCl è stabile fino a 30 ore a temperatura ambiente e 94 ore in frigorifero. Uno studio di stabilità di soluzioni di aztreonam ( 5 mg · L -1 e 20 mg · L -1 ) in glucosio 5% e cloruro di sodio 0,9% in diffusori poliisoprene periodo valido di 24 ore a 37 ° C e 8 giorni in frigorifero. Un altro studio riporta una stabilità di 48 ore a temperatura ambiente in siringhe in polipropilene.