Gli alcaloidi pirrolizidinici sono una classe di alcaloidi e metaboliti secondari , caratterizzati da una struttura pirrolizidinica formata da due cicli pirroli . Questi alcaloidi sono prodotti dalle piante e sono un meccanismo di difesa contro gli animali erbivori .
Nessuna applicazione terapeutica è stata trovata per questi alcaloidi ed è piuttosto la loro tossicità che richiede attenzione.
Sono stati identificati più di 200 alcaloidi pirrolizidinici in tredici famiglie di piante. Un'analisi italiana di 117 erbe e 7 miscele commerciali mediante spettrometria di massa ad alta risoluzione (2017) mostra la presenza di alcaloidi nel 52% delle piante e nel 42% delle miscele commerciali, nel 26% dei campioni contenenti alcaloidi pirrolozidinici. Confermata la loro migrazione agli infusi fatti in casa.
Si trovano principalmente in tutte le piante della famiglia Boraginaceae , nelle Asteraceae e più incidentalmente nelle Fabaceae , nei generi Crotalaria , Chromolaena e Lotononis , nelle Apocynaceae , Euphorbiaceae , Orchidaceae , Poaceae , ecc.
| Famiglia | Nome comune | Nome scientifico | alcaloidi pirrolizidinici |
|---|---|---|---|
| Boraginaceae | Borragine | Borago officinalis L. | licopsamina , amabilina , supinina |
| Consolida maggiore | Symphytum officinale L. | licopsamina, intermedina , sinfitina | |
| Asteraceae | Coltsfoot | Tussilago farfara L. | senkirkin , senecionina |
| Eupatorio | Eupatorium cannabinum L. | echinatina , licopsamina, intermedina, renina | |
| Jacob's Groundsel | Senecio jacobaea L. | esteri della retronecina : giacobino , éruciflorine , seneciphylline , senecionine | |
| Groundsel comune | Senecio vulgaris L. | senecicillina, senecionina, retrorsina , spatioidina , usaramina , integrimina |
La maggior parte degli alcaloidi pirrolizidinici sono esteri formati tra amminoalcoli e uno o due acidi carbossilici alifatici .
Gli amminoalcoli coinvolti derivano dalla pirrolizidina e sono chiamati necine . Il nome di un certo numero di loro deriva dal radicale necine : retro.necine, platy.necine, rosmari.nécine ecc. L'anello è sempre sostituito da un gruppo idrossimetile (-CH 2 OH) in C-1 e talvolta con una funzione alcolica secondaria (-OH) in C-7 ( retronecina , eliotridina , platinecina ) o in C-2 ( rosmarinecina ) o in C-6 ( crotanecina ). Il legame 1-2 può essere doppio.
pirrolizidina
retronecina
rosmarinecin
Gli acidi che esterificano le necine sono chiamati acidi necici. Questi sono gli acidi alifatici C 5 ( acido angelico , acido tiglico ), C 7 ( acido lasiocarpique , (+) - trachélanthique , (-) - viridiflorique , ecc), C 8 ( acido monocrotalique ) o C 10 ( sénécique acido , jacobinécique , rétronécique )
acido angelico
acido tigilico
acido (+) - trachelantico
I composti sono mono e diesteri :
intermedio
licopsamina
symphytin (7-tiglyl-9-viridiflorylretronecin)
o diesteri macrociclici (le pirrolizidine 7,9-dioli sono esterificate con un acido dicarbossilico)
R = H: senecionina
R = OH: retrorsina
senkirkin
Il percorso sintetico di questi alcaloidi parte dalla L-ornitina nelle piante e dalla L-arginina negli animali.
La maggior parte degli alcaloidi pirrolizidinici sono mutageni e inducono tumori al fegato.
È stato dimostrato in ratti che alcaloidi pirrolizidinici come retrorsina , senkirkin , Monocrotalina , lasiocarpina e symphytine e parecchie piante ( Tussilago farfara L., Symphytum officinale L., Petasites japonicus Maxim. Ecc) possono causare tumori epatici quando 'vengono somministrati regolarmente per bocca. Molti degli alcaloidi del gruppo hanno anche dimostrato di essere mutageni e teratogeni sperimentalmente .
I diesteri macrociclici ( senecionina , retrorsina , senecicillina , ridellina ) sono i più tossici. Poi vengono i diesteri, che sono più tossici dei monoesteri.
Il consumo regolare di rimedi erboristici contenenti questi composti può essere responsabile di gravi intossicazioni epatiche. L'avvelenamento cronico provoca perdita di appetito, dolore, distensione addominale, aumento delle dimensioni del fegato ( epatomegalia ).
Tutte le parti di Consolida maggiore ( Symphytum officinale ) contengono alcaloidi pirrolizidinici come intermedio, licopsamina, 7-acetil-intermedio . A causa della loro tossicità, l'uso interno di Symphytum officinale è vietato in molti paesi.
In Guadalupa, una pianta comune, la campana ( Crotalaria retusa L.) viene utilizzata per preparare un popolare rimedio contro molti disturbi. Secondo Fournet "Sono stati osservati molti casi di avvelenamento grave, soprattutto nei bambini".
Le altre "piante medicinali" contenenti questi composti epatotossici sono: farfara, borragine, eliotropi, cynoglossi e groundsel, ecc.
Gli alcaloidi pirrolizidinici sono stati identificati in medicinali erboristici provenienti dalla Cina, dal Sud America e dallo Sri Lanka.
In generale, il bestiame evita le piante con alcaloidi pirrolizidinici. Ma i foraggi e gli insilati contaminati possono portare ad avvelenamento cronico. Gli animali più sensibili sono i maiali, seguiti dai cavalli, dai bovini e dalle capre. Il latte di mucca o di capra può essere contaminato da questi composti epatotossici.
Grandi episodi di avvelenamento sono stati descritti in Afghanistan , India e nell'ex Unione Sovietica a causa della contaminazione delle colture di grano da parte di Boraginaceae ( Heliotropium lasiocarpum, H. popovii, H. europaeum ).
Alcuni insetti si nutrono di piante che contengono alcaloidi pirrolizidinici. È il caso dei lepidotteri della sottofamiglia Danainae , che fanno diversi usi di queste molecole. Ad esempio, il danaidone è un feromone sessuale derivato dagli alcaloidi pirrolizidinici emessi dai maschi per attirare le femmine.
Questi alcaloidi sono stati trovati in 350 specie di piante. Ecco un esempio: