Tiomersale | |||
Identificazione | |||
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Nome IUPAC | etilmercuritiosalicilato di sodio | ||
N o CAS | |||
N o ECHA | 100.000.192 | ||
N o CE | 200-210-4 | ||
PubChem | 16684434 | ||
SORRISI |
CC [Hg] SC1 = CC = CC = C1C (= O) [O -]. [Na +] , |
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InChI |
InChI: InChI = 1 / C7H6O2S.C2H5.Hg.Na / c8-7 (9) 5-3-1-2-4-6 (5) 10; 1-2 ;; / h1-4,10H, (H, 8.9); 1H2,2H3 ;; / q ;; 2 * + 1 / p-2 / fC7H4O2S.C2H5.Hg.Na / h10h ;;; / q-2 ;; 2m / rC9H10HgO2S.Na / c1- 2-10-13-8-6-4-3-5-7 (8) 9 (11) 12; / h3-6H, 2H2,1H3, (H, 11.12); / q; +1 / p-1 /fC9H9HgO2S.Na/q-1;m |
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Proprietà chimiche | |||
Formula bruta |
C 9 H 9 Hg Na O 2 S [Isomeri] |
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Massa molare | 404,81 ± 0,03 g / mol C 26,7%, H 2,24%, Hg 49,55%, Na 5,68%, O 7,9%, S 7,92%, |
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Proprietà fisiche | |||
T ° fusione | 234 ° C ( decomposizione ) | ||
Solubilità | 1000 g · l -1 ( acqua , 20 ° C ) | ||
punto d'infiammabilità | 250 ° C | ||
Precauzioni | |||
WHMIS | |||
Prodotto non classificatoLa classificazione di questo prodotto non è stata ancora convalidata dal Toxicological Directory Service Disclosure allo 0,1% secondo l'elenco di divulgazione degli ingredienti |
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Direttiva 67/548 / CEE | |||
T + NON Classificazione : T +; R26 / 27/28 - R33 - N; R50 / 53 Simboli : T + : Molto tossico N : Pericoloso per l'ambiente Frasi R : R33 : Pericolo di effetti cumulativi. R26 / 27/28 : Molto tossico per inalazione, contatto con la pelle e per ingestione. R50 / 53 : Altamente tossico per gli organismi acquatici, può provocare a lungo termine effetti negativi per l'ambiente acquatico. Frasi S : S13 : Tenere lontano da cibi, bevande e alimenti per animali. S28 : In caso di contatto con la pelle, lavare immediatamente e abbondantemente con… (prodotti idonei da indicare da parte del produttore). S36 : Indossare indumenti protettivi adeguati. S45 : In caso di incidente o di malessere, consultare immediatamente un medico (se possibile, mostrare l'etichetta). S60 : Questo materiale e il suo contenitore devono essere smaltiti come rifiuti pericolosi. S61 : evitare il rilascio nell'ambiente. Consultare le istruzioni speciali / la scheda dati di sicurezza. Frasi R : 26/27/28, 33, 50/53, Frasi S : 13, 28, 36, 45, 60, 61, |
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Trasporto | |||
66 : sostanza molto tossica Numero UN : 2025 : COMPOSTO DI MERCURIO, SOLIDO, NAS eccetto cloruro mercuroso e cinabro Classe: 6.1 Etichetta: 6.1 : Materie tossiche Confezione: Gruppo di imballaggio I : sostanze molto pericolose; |
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Ecotossicologia | |||
DL 50 |
91 mg · kg -1 topo orale 45 mg · kg -1 topo iv 66 mg · kg -1 topo sc 54 mg · kg -1 topo ip |
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Unità di SI e STP se non diversamente specificato. | |||
Il tiomersale è un composto chimico organomercurico di formula C 9 H 9 HgNaO 2 S, composto da circa il 49% di mercurio (in peso, il resto essendo composto da acido tiosalicilico). Questo etilmercurio sintetizzato nel 1926 da Morris Selig Kharasch (che ottenne il brevetto nel 1928) è un biocida utilizzato principalmente come antibatterico e fungicida . I produttori di vaccini hanno utilizzato in particolare il tiomersale come conservante nei vaccini sin dagli anni '30 . Alla fine degli anni '90, a causa delle preoccupazioni circa la possibilità di gravi effetti collaterali, le autorità sanitarie statunitensi ed europee si sono impegnate a evitare l'uso del tiomersale nei vaccini .
Le analisi degli studi epidemiologici condotti sia dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) nel 2006 e nel 2008, dalla Food and Drug Administration (FDA), dall'Agenzia europea per i medicinali (EMEA) nel 2007 e dall'Agenzia francese per i medicinali (Afssaps) nel 2009, convergono considerare che non è accertata l'esistenza del rischio neurologico. Tuttavia, specificando che questi stessi studi epidemiologici non consentono di escludere un tale rischio, Afssaps conclude che il beneficio dell'utilizzo di vaccini contenenti tiomersale rimane di gran lunga superiore al rischio che potrebbero rappresentare.
Il tiomersale è anche a volte indicato come thimerosal , mertiolato , sodio mercurotiolato , sodio etil mercurotiosalicilato ( sodio etilmercuritiosalicilato per gli anglofoni) e sodio etilmercuritio 2 benzoato .
Il nome internazionale non proprietario è "tiomersale" .
È un organomercurio come il merbromo (mercurocromo), il cloruro mercurico, il mercurobutolo, l'olamina mercurotiolato, il fenilmercurio borato, il fenilmercurio nitrato e il fenilmercurio acetato (in) .
Morris S. Kharasch sintetizza una sostanza che non è ancora chiamata thimerosal nel 1926. Nel 1927, ha depositato un brevetto per questo prodotto denominato composto alchil mercurico di zolfo (che può essere tradotto in tio composto alchilmercurico ) un brevetto da concedere nel 1928.
L'azienda farmaceutica ELC ( Eli Lilly and Company ), che aveva contribuito a finanziare questa ricerca, la commercializzò con il marchio Merthiolate dal 1928.
Nel 1929, i laboratori Eli Lilly misero il Merthiolate a disposizione dell'Indiana General Hospital, che dovette affrontare un'epidemia di meningite meningococcica . Le proprietà germicide del Mertiolato non hanno potuto superare i meningococchi: tutti i pazienti sono morti di meningite. Questo fallimento terapeutico , come riportato da KC Smithburn et al, tuttavia, aiuterà a stabilire la sicurezza di Thiomersal poiché è stato osservato che nessuno dei pazienti ha dovuto subire la somministrazione di questo prodotto Powell HM e Jamieson WA., Due ricercatori di Eli Lilly laboratories, pubblicò nel 1931 un articolo che stabiliva la sicurezza di Thiomersal.
Lo stesso anno fanno sapere che il Mertiolato è, anche a basse dosi, un conservante vaccinale che ha il vantaggio rispetto al fenolo e al cresolo di non alterarne l'efficacia.
Nel 1932, Kharasch, che osservò alcuni effetti irritanti del mertiolato ma anche la sua instabilità chimica (si scompone facilmente in radicali liberi), depositò un brevetto per una forma migliorata del composto. Nel 1935, desideroso di garantire le proprietà germicide del Mertiolato, ridotte dalla sua tendenza a decomporsi, deposita un altro brevetto.
Nel 1932 Homer Hopkinson Marks, insieme ad altri ricercatori degli Eli Lilly Laboratories, pubblicò Merthiolate come agente disinfettante per la pelle.
Nel 1937 Powell e Jamieson, basandosi sul loro lavoro e su quello di altri ricercatori, confermarono tuttavia senza riserve le proprietà germicide del mertiolato Questa caratteristica offrì una risposta alle richieste formulate dalla British Royal Commission che aveva indagato sulla tragedia di Bundaberg .
Thiomersal non è interessato dal Federal Food, Drug, and Cosmetic Act, che dal 1938 ha concesso all'agenzia federale nuove prerogative: sulla base dell'esperienza poi accumulata, la FDA non ritiene necessario chiedere ad Eli Lilly ulteriori studi di conferma la sicurezza del loro prodotto.
La maggior parte del plasma sanguigno utilizzato durante la seconda guerra mondiale conteneva tiomersale a scopo di conservazione.
Nel 1956, la malattia di Minamata - che coinvolge il metilmercurio - fu identificata in Giappone, che colpì profondamente le autorità sanitarie mondiali.
Nel 1957 Eli Lilly sviluppò Elcide 70 , un fungicida liquido composto per il 6% da tiomersale. Eli Lilly svilupperà anche Elcide 73 (composto per il 12% da thimerosal) ed Elcide 75 .
Nel Gennaio 1968, negli Stati Uniti, un regolamento (21 CFR 610.15 (a)) richiede espressamente l'uso di un conservante per vaccini multidose.
Nel 1971, quasi cinquecento iracheni morirono per aver consumato cereali rivestiti con un insetticida a base di metilmercurio (e non etilmercurio come il tiomersale).
Nel 1974 Eli Lilly smise di produrre tiomersale, pur mantenendo gli accordi di licenza. Entro la metà degli anni '80, Eli Lilly aveva cessato la commercializzazione di tiomersale in qualsiasi forma. Altre aziende continuano a produrlo.
Nel 1972 la FDA ha istituito un processo di valutazione per tutti i farmaci disponibili allo sportello (Over-The-Counter / OTC Review). Nel 1974, la FDA ha avviato la valutazione di quelli di questi farmaci a base di mercurio. Questo porta ad una prima segnalazione nel 1980 che riguarda varie soluzioni oftalmiche, ma anche pannolini , contraccettivi vaginali . Tiomersale è valutato negativamente nei suoi usi in medicina topica. Si ricorda anche la reversibilità della sua azione batteriostatica. Al termine di questa relazione non viene presa alcuna decisione in merito alla distribuzione dei diciotto prodotti esaminati; né il rapporto richiede alla FDA di valutare altri preparati contenenti tiomersale. Nel 1981 un articolo che raccoglie gli effetti tossici del tiomersale nei suoi usi topici costituirà un ulteriore incentivo per la FDA a regolamentare questi farmaci topici; dopo diversi progetti, la FDA non richiederà il ritiro del mercurio da alcuni di questi preparati fino al 1998.
Nel corso degli anni, vari articoli che riportano problemi legati al tiomersale presente nelle immunoglobuline e nei vaccini, talvolta richiedono la sostituzione di questa sostanza. Per quanto riguarda i vaccini, si notano complicazioni di ipersensibilità (e non problemi neurologici come accennato in seguito). Inoltre, mentre un autore sovietico metterà in guardia con diversi articoli sulla tossicità del tiomersale, altri autori metteranno in rilievo i punti deboli delle sue proprietà batteriostatiche nei vaccini.
Nel 1992, la Svezia e la Danimarca hanno vietato l'aggiunta di tiomersale nei vaccini.
Nel Ottobre 1996, Il comitato per i medicinali veterinari di EAEMP formula raccomandazioni per tiomersale e timerfonato (sulfo-mertiolato, C8H9HgNaO3S2).
Il 21 novembre 1997, Il presidente Clinton promulga la FDAMA 1997 (Food and Drug Administration Modernization Act del 1997), che è un'importante riforma di questa amministrazione. La sezione 413 di questa legge, che incorpora un emendamento precedentemente proposto dal Rappresentante Frank Pallone, richiede alla FDA di indagare - entro due anni, cioè prima della fineNovembre 1999- sulla quantità di mercurio negli alimenti e nelle droghe. L'indagine è condotta da D r Leslie Ball, pediatra impiegato presso la FDA e da suo marito e collega CBER, il D r Robert Ball. Da questo ampio sondaggio, un punto avvisa gli esperti federali inMaggio 1999 : una minoranza di bambini poteva ricevere 187,5 µg di etilmercurio durante i primi sei mesi di vita, che superava il livello massimo di esposizione - per un individuo adulto - riconosciuto dall'Agenzia per la protezione ambientale per il metilmercurio (gli scienziati si sono basati sul metilmercurio a causa del mancanza di conoscenze sufficienti sull'etilmercurio).
Molteplici riunioni, tenutesi in luoghi che consentivano di sottrarsi all'obbligo legale di pubblicare le deliberazioni, hanno dato luogo a scambi a volte tesi tra le varie autorità coinvolte, divise sulla decisione da prendere. Così il D dottor Neal Halsey, direttore dell'Istituto per Vaccine Safety , che nella sua precedente posizione era stato un forte sostenitore di aumentare il numero delle vaccinazioni, molto sorpreso di quanto preoccupato come la quasi totale assenza di dati farmacologici e clinici in materia di tiomersale, voleva che le autorità chiedessero pubblicamente l'adozione di vaccini senza tiomersale per i bambini sotto i sei mesi. Un compromesso, redatto all'ultimo minuto il giorno prima del 4 luglio , ha risolto la spinosa questione del vaccino contro l' epatite B (che l'AAP voleva ritardare, di cui il CDC era preoccupato). Infine, il 7 luglio, l'AAP e il CDC rilasciano simultaneamente una dichiarazione, che differiscono l'una dall'altra solo nella forma.
Nel Aprile 1998, il Comitato per le specialità medicinali (CPMP) dell'EMEA decide anche di valutare il rapporto rischi / benefici dei farmaci contenenti tiomersale.
Il 19 ottobre 1998, la FDA regola l'uso dei composti del mercurio, compreso il tiomersale, nella medicina topica.
Il 19 aprile e il 17 maggio 1999, riunioni di lavoro riuniscono, nelle sedi dell'EMEA, il CPMP e rappresentanti di FDA, OMS, Farmacopea Europea e laboratori. Il PPC emette le sue raccomandazioni su29 giugno 1999. Su questa base, l'EMEA renderà pubblica la sua posizione su8 luglio seguente.
Il 7 luglio 1999, come semplice misura precauzionale, ea seguito della preoccupazione sollevata da questa domanda, l'AAP (American Academy of Pediatrics) e il PHS (Public Health Service), affiancati a fine anno dall'American Academy of Family Physicians (AAFP) , rilascia una dichiarazione congiunta che invita i produttori di vaccini a ridurre o eliminare il timerosal dai vaccini il prima possibile (il 8 luglio 1999, l'EAEMP - che nel 2009 prenderà il nome di Agenzia Europea dei Medicinali - raccomanda di promuovere l'uso di vaccini che non contengono tiomersale nei neonati e nei bambini piccoli).
Al Congresso , la commissione della Camera per la riforma del governo , guidata da Dan Burton, ha quindi avviato un'indagine sui pericoli del tiomersale nei vaccini.
Il19 novembre 1999, il rapporto finale della FDA appare nel registro federale / Gazzetta ufficiale con il titolo " Mercury Compounds in Drugs and Food " .
NelGiugno 2000, il Comitato consultivo per le pratiche di immunizzazione (ACIP) si unisce a queste istituzioni in un altro comunicato congiunto, aggiornando il precedente.
Il 7-8 giugno 2000a Simpsonwood (Georgia) si tiene una conferenza dal titolo Scientific Review of Vaccine Safety Datalink . Riunisce funzionari del CDC e dei laboratori per esaminare i risultati preliminari di uno studio di D r Thomas Verstraeten, che mostra una correlazione tra thimerosal e disturbi neurologici, incluso l'autismo. Destinato a preparare la politica ufficiale, il contenuto di questa conferenza, che doveva rimanere riservato, è arrivato nel 2001, attraverso una procedura FOIA , con la conoscenza del gruppo di difesa "Safeminds" , che lo ha reso pubblico. Lo studio finale di Verstraeten sarà pubblicato nel novembre 2003 sulla rivista Pediatrics ; rielaborato, integrando altri dati, non mostrava più alcuna correlazione; i dati su cui si basava sono stati dichiarati "persi" .
Il 4 luglio 2000, l'EAEMP ricorda la sua decisione del 8 luglio 1999. Lo stesso giorno Afssaps chiede il ritiro del tiomersale dai vaccini, e questo nei mesi successivi.
Nel Aprile 2001, un articolo di S. Bernard fa rivivere la controversia sui legami tra autismo ed esposizione al tiomersale. A maggio, i risultati del lavoro di Leslie e Robert Ball compaiono su Pediatrics .
Il 26 aprile 2001, parla l'EMEA (punti CPMP / BWP / 2517/00 da considerare sulla riduzione, eliminazione o sostituzione del tiomersale nei vaccini ).
Il 1 ° mese di ottobre 2001, l' Istituto di Medicina (IOM) produce una relazione sull'argomento. L'OIM, che non decide a favore o contro un nesso di causalità, limitandosi a giudicare l'ipotesi di un legame "biologicamente plausibile" ( biologicamente plausibile ), richiede ulteriori ricerche.
Il 22-23 giugno 2002, il Comitato consultivo globale sulla sicurezza dei vaccini fornisce la posizione dell'OMS.
Dopo gli attacchi dell'11 settembre 2001 , gli Stati Uniti, preparandosi ad affrontare attacchi bioterroristici, tra cui antrace e vaiolo , hanno adottato misure drastiche per garantire la loro sicurezza. Il25 novembre 2002è approvato, a tarda notte, l' HomeLand Security Act che include quattro paragrafi - sezioni 1714-1717; veri saltatori legislativi - piano per limitare i ricorsi contro i produttori di vaccini in caso di incidente da vaccino; lo scopo di questa disposizione era quello di proteggere Eli Lilly dalle numerose cause legali che l'azienda stava affrontando per tiomersale (i vaccini contro l'antrace e il vaiolo non contenevano tiomersale). Il20 febbraio 2003tuttavia, una legge (Legge pubblica 108-7, vagamente chiamata Omnibus Appropriation Act , e più esattamente Consolidated Stanziamenti Resolution, 2003 ) rimuoverà le disposizioni dei paragrafi 1714-1717.
Nel Marzo 2003un articolo di Pediatria confuta l' articolo di Bernard del 2001.
Nel Maggio 2003, Il senatore dell'Indiana Dan Burton, che presiede la sottocommissione per i diritti umani e la commissione per il benessere sulla riforma del governo, presenta il suo rapporto intitolato Mercury in Medicine - Assumere rischi inutili.
Nel 2003, il Comitato britannico per la sicurezza della medicina ha dichiarato: “Non ci sono prove di danni causati dalla presenza di thimerosal nei vaccini, ad eccezione delle reazioni di ipersensibilità (come le reazioni allergiche cutanee). Non ci sono prove di un legame tra ipersensibilità e sviluppo dell'autismo ” .
Nel 2003, evidenziando i punti deboli di un articolo che evoca disturbi dello sviluppo neurologico e cardiaci legati all'esposizione a tiomersale, pubblicato sul Journal of American Physicians and Surgeons , l'OMS ha richiamato le sue raccomandazioni.
Il 1 ° novembre 2003finalmente compare l'articolo di Verstraeten esaminato alla conferenza di Simpsonwood. L'articolo che riconosce nell'introduzione l'ignoranza dei medici circa l'effetto sull'uomo della somministrazione parenterale - e più specificatamente vaccinale - di tiomersale, per non avervi mai dedicato studi che giustifichino appunto il suo lavoro epidemiologico, non può concludersi come a una correlazione tra l'esposizione a disturbi tiomersali e del neurosviluppo (in particolare autismo e disturbi del linguaggio). A scopo precauzionale, vista l'importanza della questione, e consapevole dei limiti insiti nel suo lavoro, l'autore chiede ulteriori studi. La differenza tra i risultati del 2000 e quelli del 2003 alimenta una polemica negli Stati Uniti dove, ad esempio, il senatore e medico Dave Weldon scrive pubblicamente al direttore del CDC per chiedere spiegazioni.
Il 24 marzo 2004, l'EMEA, sulla base di nuovi studi epidemiologici, ma anche su quella di una migliore conoscenza del tasso di escrezione dell'etilmercurio, conferma il tiomersale ( “Dati recenti tendono a confermare la sicurezza dei vaccini contenenti thimerosal” ) pur chiedendone il graduale eliminazione dei vaccini.
A seguito della polemica sulla differenza tra le conclusioni del 2000 e quelle del 2003, Verstraeten si esprime in Pediatria , inAprile 2004 ; è stupito che il suo studio del 2003 sia stato inteso da molti come un'attestazione di assenza di correlazione; rinnova la sua conclusione: il suo studio non può né provare l'esistenza di una correlazione né provare la sua assenza; per questo motivo, nel 2004, sono ancora necessari ulteriori studi).
Il 18 maggio 2004IOM sostenendo, sulla base di studi epidemiologici, che "i dati sembrano indicare che non ci sarebbe alcun rapporto di causa ed effetto tra vaccini contenenti tiomersale e autismo" , non richiede più ulteriori ricerche e considera chiuso il dibattito. Questa posizione, che prevale fino ad oggi, è stata criticata su due punti: primo, darebbe troppo peso alle osservazioni fatte nei paesi dove prevarrebbe una minore esposizione rispetto agli Stati Uniti; d'altra parte, lo studio si è limitato alla valutazione del rischio in relazione all'autismo con l'esclusione di qualsiasi altro effetto meno facilmente oggettivabile. Affrontando quest'ultima obiezione, il CDC si impegna a studiare nei bambini di età compresa tra 7 e 10 anni l'effetto dell'esposizione tiomersale sull'acquisizione del linguaggio, sulla coordinazione motoria e sul QI.
Nel 2004, la controversia riprese negli Stati Uniti quando il CDC, istituendo - nella primavera del 2004 - la vaccinazione antinfluenzale, rifiutò di raccomandare vaccini antinfluenzali senza Thiomersal. (Sanofi Pasteur, all'epoca l'unico produttore di vaccino antigripal per bambini di età inferiore a di due anni, ha prodotto quasi tutti i suoi vaccini in multidose richiedendo l'aggiunta di un agente antibatterico. A causa della mancanza di incoraggiamento da parte delle autorità, il settore senza tiomersale non ha potuto essere sufficientemente sviluppato da Sanofi Pasteur). In reazione a questa posizione, vari stati adottano una legislazione puramente e semplicemente che vieta l'uso del tiomersale. La California è il primo stato ad adottare tale legislazione. È seguito dallo Stato di Washington, dallo Stato di New York, dall'Iowa, dall'Illinois, dal Missouri e dal Delaware.
Nel Febbraio 2005Il Los Angeles Times ha pubblicato un memo del 1991 in cui D r Maurice R. Hilleman espresso le sue preoccupazioni ai suoi corrispondenti da Merck per i quali ha lavorato. Lo stesso articolo del Times rivela anche che Merck ha continuato a distribuire vaccini pediatrici contro l'epatite B contenenti tiomersale fino a quandoOttobre 2001. I laboratori hanno ampiamente comunicato in merito al nuovo vaccino senza tiomersale che avevano lanciatoSettembre 1999, questo modo di fare le cose è stato qualificato come fuorviante; Merck si è giustificato invocando la sua preoccupazione per garantire la copertura vaccinale.
Nel gennaio 2007, il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'EMEA aggiorna la sua posizione.
Il 27 settembre 2007, compaiono sul New England Journal of Medicine i risultati di uno studio epidemiologico che non trova una correlazione tra l'esposizione precoce a condizioni tiomersali e neuropsicologiche (l'autismo non è stato considerato in questo studio). Le conclusioni AFSSAPS del 2009 si basano in particolare su questo studio.
Nel 2010 un articolo di Christofer S. Price et al. conclude che l'esposizione di feti e neonati all'etilmercurio non è correlata a un aumento del rischio di disturbi dello spettro autistico.
Audizione in novembre 2012dal Congresso, il D r Coleen Boyle, rappresentante del CDC, ha detto che non vi è alcun legame tra l'autismo e il vaccino thimerosal.
Il tiomersale è un biocida utilizzato principalmente come antibatterico e fungicida . È un conservante di alcuni farmaci (preparazione di immunoglobuline , prodotti per la cura oftalmica o nasale), test antigenici per la diagnostica delle allergie, antiveleni , inchiostri per tatuaggi e vaccini per prolungarne la durata di conservazione evitando che alcuni microbi o funghi si sviluppino lì. La FDA li ha elencati nel 2006.
È stato utilizzato in particolare per vaccini multidose iniettabili al fine di prevenire effetti gravi come la contaminazione da Staphylococcus (che ha infettato nel 1928 , a Bundaberg , 12 bambini su 21 in seguito all'inoculo di un anti-vaccino. - difterite non contenente conservanti.
Solo i vaccini virali inattivati e i tossoidi potrebbero contenere tiomersale; i vaccini con virus vivi attenuati non l'hanno mai contenuto.
A differenza di altri conservanti per vaccini usati all'epoca, il tiomersale non riduceva l'efficacia dei vaccini. Di batteriostatici come il tiomersale non sono necessari nei vaccini distribuiti in dosi individuali (più costosi).
Oltre alle sue proprietà antisettiche, il thimerosal ha anche un effetto stabilizzante e antigenico sui vaccini. Tiomersal non è usato come adiuvante , almeno nei vaccini americani.
Le fiale di vaccino aperte che non contengono conservanti devono essere eliminate sei ore dopo l'apertura o alla fine della sessione di immunizzazione, se questa sessione dura meno di sei ore. La presenza di un conservante appropriato significa che le fiale multidose aperte possono essere conservate e utilizzate nelle successive sessioni di immunizzazione (WHO Policy Statement, 2000). Le fiale monodose richiedono uno spazio di conservazione molto più refrigerato e maggiori capacità di trasporto.
Negli Stati Uniti, nei paesi europei e in pochi altri paesi, il tiomersale non è più usato come conservante nei vaccini comunemente usati per immunizzare i bambini con una sola eccezione negli Stati Uniti, per alcune formulazioni anti-vaccino. -Virus inattivato stagionale. farmaci antinfluenzali destinati ai bambini di età superiore a due anni.
Altri vaccini (non utilizzati di routine) in questi paesi possono contenere tiomersale, anche per i bambini piccoli, negli Stati Uniti (inclusi DT ( difterite e tetano ), Td (tetano e difterite) e TT (tossoide tetanico).
Altri vaccini possono contenerne tracce da diverse fasi del processo di produzione.
Lo contengono anche rari trattamenti (e quindi da conservare a lungo) contro i morsi di vipere , serpenti corallini o altre specie velenose .
Al di fuori del Nord America e dell'Europa, molti vaccini contengono ancora tiomersale, l' OMS aveva stimato nel 2006 di non avere prove di tossicità del tiomersale alle dosi utilizzate nei vaccini e per mancanza di ragioni di modificare le soglie di sicurezza per questo prodotto.
In Francia , in via precauzionale , dal 2000 AFSSAPS ha richiesto il ritiro del tiomersale da tutti i vaccini. Nel 2009 il tiomersale non è stato più riscontrato nei vaccini distribuiti in Francia, tranne che nel vaccino Jevax (vaccino ATU ) contro l'encefalite giapponese e nel vaccino Spirolept contro la leptospirosi.
Nel 2006 il Parlamento europeo ha dichiarato, dopo aver considerato la situazione in Danimarca e Gran Bretagna: "La situazione, per quanto riguarda l'uso del mercurio nei vaccini, non è chiara negli altri Stati membri" .
Tuttavia, il tiomersale è stato reintrodotto nei vaccini multidose contro l'influenza pandemica A (H1N1) nel 2009. La dose utilizzata è “minuscola” secondo AFSSAPS, che ritiene che a queste dosi non sia stato stabilito un rischio neurotossico.
In dosi significative , Il tiomersale è molto tossico per inalazione , ingestione e contatto con la pelle ( simbolo di pericolo CE T +), con pericolo di effetto cumulativo.
È anche molto tossico per gli organismi acquatici. Poiché il mercurio non è biodegradabile, può causare effetti nocivi a lungo termine negli ambienti acquatici (simbolo di pericolo CE N).
Nell'organismo viene metabolizzato o scomposto in etilmercurio (C 2 H 5 Hg + ) e tiosalicilato .
Sembra che pochi studi sulla tossicità del tiomersale siano stati condotti sugli esseri umani.
Per quanto riguarda i suoi effetti dopo l'inoculazione, esperimenti su modelli animali suggeriscono che il tiomersale si dissocia rapidamente rilasciando etilmercurio poco dopo il momento dell'iniezione; e che la biodisponibilità del mercurio è quindi paragonabile a quella che è dopo l'esposizione a dosi equivalenti di etilmercurio cloruro ; vale a dire che il sistema nervoso centrale ed i reni sono quindi i bersagli dei composti del mercurio, con, oltre una certa dose, sintomi di difetto di coordinazione motoria. Segni e sintomi simili sono stati osservati negli esseri umani durante avvelenamento accidentale.
I precisi meccanismi di azione tossica di questo prodotto sono ancora sconosciuti.
L'eliminazione di questa forma di mercurio da parte dell'organismo passerebbe principalmente per escrezione fecale (quindi con contaminazione di effluenti e acque reflue, per quantità che possono iniziare ad apparire ecotossicologicamente significative nel caso di vaccinazioni di massa di mandrie di animali o città o campagna).
Si dice che l'etilmercurio abbia un'emivita nel sangue di circa 18 giorni e di circa 14 giorni nel cervello.
Il mercurio inorganico metabolizzato dall'etilmercurio ha una clearance molto più lunga di almeno 120 giorni; questa forma di mercurio sembra essere molto meno tossica del mercurio inorganico prodotto dai vapori di mercurio e inalato, per ragioni ancora poco conosciute.
La valutazione dei rischi e degli effetti sul sistema nervoso umano è stata effettuata sulla base di estrapolazioni dalla relazione dose-risposta per il metilmercurio che (come l'etilmercurio), dopo l'iniezione, circola in tutto il corpo e si distribuisce in tutti i tessuti del corpo, senza essere bloccato o rallentato dalla barriera emato-encefalica o dalla barriera placentare .
Queste estrapolazioni fatte dal metilmercurio hanno spinto le autorità sanitarie a ritirare il tiomersale dai vaccini per l'infanzia negli Stati Uniti (dal 1999). Da allora, si è scoperto che l'etilmercurio viene metabolizzato ed eliminato dal corpo e dal cervello molto più velocemente del metilmercurio; il che ha portato alcuni a dire alla fine degli anni '90 che le valutazioni del rischio potevano essere state eccessivamente caute. Secondo uno studio pubblicato nel 2008 , l'emivita del mercurio (in questa forma) nel sangue è, dopo la vaccinazione, in media di 3,7 giorni per neonati e lattanti, molto più breve dei 44 giorni necessari per eliminare la metà di un inoculato o dose ingerita di metilmercurio.
Nel Febbraio 2013, un articolo del Journal of Applied Toxicology , discute ancora una volta la tossicità comparativa dell'etilmercurio e del metilmercurio. Le sue conclusioni, se dovessero essere confermate da altri studi, richiederebbero una modifica della valutazione del rischio.
Tiomersal è utilizzato in alcuni cerotti per test allergologici utilizzati in pazienti con dermatiti, congiuntivite o altri tipi o rischi di reazioni allergiche.
Secondo uno studio norvegese del 2007, l'1,9% degli adulti ha avuto una reazione positiva ai patch test tiomersali, ma nella popolazione tedesca testata è stata osservata una maggiore prevalenza (fino al 6,6%) di allergia da contatto al tiomersale. A metà degli anni 2000, il numero di allergie dichiarate al tiomersale è diminuito in Danimarca, a causa della sua esclusione dai vaccini emessi in questo paese secondo diversi autori.
Secondo alcuni autori, i pazienti in cui il tiomersale provoca un'allergia cutanea possono comunque ricevere la vaccinazione intramuscolare piuttosto che sottocutanea .
L'allergia da contatto al tiomersale può essere dovuta al gruppo dell'acido tiosalicilico (correlato a un fotosensibilizzatore del piroxicam) così come al componente mercurio.
I produttori di vaccini hanno utilizzato il tiomersale come conservante nei vaccini sin dagli anni '30 .
Alla fine degli anni '90, sono emerse preoccupazioni circa la possibilità di gravi effetti collaterali. L' OMS , la FDA e l' Afssaps hanno tutti pubblicato rapporti che riaffermano la mancanza di prove per la tossicità dei vaccini contenenti tiomersale.
Nel 1999 negli Stati Uniti (a seguito di un'indagine della FDA sulla quantità di mercurio negli alimenti), il dipartimento della sanità pubblica degli Stati Uniti ha raccomandato di limitare o eliminare i derivati del mercurio dai vaccini. Allo stesso tempo, si stava sviluppando una controversia sugli impatti del mercurio perso dall'amalgama dentale e gli studi hanno dimostrato che quantità significative di mercurio venivano assorbite attraverso determinati alimenti (sotto forma di metilmercurio nel pesce in particolare), spingendo varie autorità del settore salute e ambiente per incoraggiare la sicurezza alimentare, soprattutto per le donne incinte o in età fertile. L'associazione di questi eventi ha provocato una reazione in parte della popolazione, fino alla creazione di associazioni anti-mercurio.
Nel documentario Silence, we vaccinate , prodotto dal National Film Board of Canada e diretto da Lina B. Moreco , due ricercatori spiegano i risultati dei loro studi sui rischi associati alla presenza di mercurio nei vaccini.
Il tiomersale viene preparato per reazione tra il cloruro di etilmercurio e l'acido tiosalicilico.
Nel 2005 un articolo rilevava negli effluenti delle fabbriche farmaceutiche, livelli di tiomersale superiori agli standard europei per gli scarichi di mercurio.
Nel 1939, HM Powell e WA Jamieson, pubblicarono un articolo negli Atti dell'Accademia della Scienza dell'Indiana sulle proprietà germicide del solfo-mertiolato oggi denominato Timerfonate / Thimerfonate / Timerfon (utilizzato negli anni '40 / '50 come disinfettante per uova di pesce , soprattutto trote d'allevamento).
Timerfonate / Thimerfonate, C9H9HgNaO3S2, è utilizzato nei vaccini veterinari ma anche umani.