Omeprazolo

Omeprazolo
Enantiomero Omeprazolo S (in alto) e R-omeprazolo (al centro)
Identificazione
Nome IUPAC	( RS ) -5-metossi-2 - [(4-metossi-3,5-dimetil-piridin-2-il) metilsolfinil] -3H-benzimidazolo
N o CAS	73590-58-6 (racemo) 119141-89-8 R(+) 119141-88-7 S(-)
N o ECHA	100.122.967
Codice ATC	A02 BC01
PubChem	4594
InChI	InChI: vista 3D InChI = 1 / C17H19N3O3S / c1-10-8-18-15 (11 (2) 16 (10) 23-4) 9-24 (21) 17-19-13-6-5-12 ( 22-3) 7-14 (13) 20-17 / h 5-8H, 9H2,1-4H3, (H, 19.20) / f / h20H
Aspetto	polvere bianca
Proprietà chimiche
Formula bruta	C 17 H 19 N 3 O 3 S   [Isomeri]
Massa molare	345,416 ± 0,021  g / mol C 59,11%, H 5,54%, N 12,17%, O 13,9%, S 9,28%,
pKa	2.8
Proprietà fisiche
T ° fusione	156  ° C
Solubilità	0,5  mg · mL -1 di acqua . 19  mg · mL -1 DMSO . 4,5  mg · mL -1 etanolo
Precauzioni
Direttiva 67/548 / CEE
Xi Simboli  : Xi  : Irritante Frasi R  : R36 / 37/38  : Irritante per gli occhi, le vie respiratorie e la pelle. Frasi S  : S26  : In caso di contatto con gli occhi, lavare immediatamente e abbondantemente con acqua e consultare un medico. S36  : Indossare indumenti protettivi adeguati. Frasi R  :  36/37/38, Frasi S  :  26, 36,
Dati farmacocinetici
Biodisponibilità	35-60% (orale)
Metabolismo	Epatico ( CYP2C19 , CYP3A4 )
Emivita di elimin.	Da 60 a 70 minuti
Escrezione	Urinario (80%) Fecale (20%)
Considerazioni terapeutiche
Classe terapeutica	Inibitore della pompa protonica (PPI)
Via di somministrazione	Orale per via endovenosa
Unità di SI e STP se non diversamente specificato.

L' omeprazolo ( nome comune internazionale ) è un principio attivo della famiglia degli inibitori della pompa protonica (PPI) che riduce la secrezione acida dello stomaco .

Storia del farmaco

Scoperto da AstraZeneca , utilizzato negli Stati Uniti dal 1989. Omeprazolo è commercializzato in Francia da questo laboratorio con il nome Mopral e Zoltum (originator), ma anche da altri laboratori come generici . È disponibile anche con il nome Zoltum o Antramups (Svizzera).

Appare nella lista dei farmaci essenziali della Organizzazione Mondiale della Sanità (elenco aggiornato inAprile 2013), ma è anche considerato ampiamente prescritto in eccesso.

Farmacologia

L'omeprazolo inibisce drasticamente la secrezione di acido cloridrico dalle cellule parietali della mucosa gastrica.

Questo effetto è ricercato in particolare per trattare l' ulcera peptica , la malattia da reflusso gastroesofageo e alcune esofagiti .

Il suo meccanismo è l'inattivazione dello scambiatore H + / K + ATPasi (o pompa protonica ) che si traduce in un aumento del pH gastrico. L'omeprazolo è il principale inibitore della pompa protonica e uno dei farmaci più prescritti nei paesi industrializzati, soprattutto negli ospedali, e il più delle volte in eccesso. Nel 2004 , il Mopral è costato in Francia più di 210 milioni di euro di rimborsi alla previdenza sociale .

Fisicochimica

Puro, è un composto organosulfur (polvere bianca), solubile in etanolo e metanolo , che cristallizza in acetonitrile .

La molecola contiene una funzione di solfossido asimmetrica ed è quindi chirale . Ciò è dovuto all'organizzazione tetraedrica degli orbitali attorno allo zolfo, compreso il suo doppietto libero . L'omeprazolo ha quindi due enantiomeri  :

• ( R ) - (+) - omeprazolo con numero CAS 119141-89-8 e che è destrogiro
• ( S ) - (-) - omeprazolo o esomeprazolo con numero CAS 119141-88-7 e che è levogiro

Effetti collaterali

Effetti comprovati

• iperplasia delle cellule della parete dello stomaco;
• ipergastrinemia (livello eccessivo di gastrina nel sangue  ; da 200 a 400 pg / mL). Questo aumento non sembra indurre patologie gravi a breve o medio termine, ma è preoccupante perché i suoi effetti a lungo termine sono sconosciuti, mentre un numero crescente di pazienti (milioni di persone in tutto il mondo) assume PPI a lungo termine (su più di 10 anni a volte, il che è nuovo);
• aumento del rischio di cisti delle ghiandole gastriche (ghiandole fundica, cardiaci ghiandole, pilorica ghiandole );
• polipo delle ghiandole fundiche (chiamate anche “ghiandole peptiche” dello stomaco; situate nel rivestimento della parte superiore dello stomaco), ecc.; ,
• inibizione (dose-dipendente) delle attività dell'enzima lisosomiale da parte dei PPI in cellule in coltura e milza di topo (secondo un recente studio (2013) e tramite un meccanismo sottostante che inizia a essere spiegato).

Effetti sospetti

• un'inibizione dell'immunoterapia tumorale e osservata nel modello murino, il che suggerisce che parte degli effetti avversi associati agli IPP (elencati sopra) potrebbero essere causati da una degradazione dell'immunità e che solleva preoccupazioni su un aumento del rischio di alcuni tumori dello stomaco. Come altri PPI, l'omeprazoleau (il PPI più comune) è infatti sospettato di promuovere la cancerogenesi dell'EGJ e dello stomaco, in particolare nella co-stimolazione con nitrosammine (il 90% delle nitrosammine sono probabili cancerogeni o provati.
• Uno studio ( modello murino ), pubblicato nel 2017 , ha esaminato la reazione delle mucose dello stomaco a una lunga esposizione all'omeprazolo, a dosi diverse, e se associata o meno a una nitrosamina ( N-metil-N'-nitro-N - nitrosoguanidina o MNNG in questo caso Omeprazolo ha avuto pochi cambiamenti nell'aspetto della parte anteriore dello stomaco, ma le pieghe della mucosa dello stomaco ghiandolare erano più superficiali nei topi trattati. Numerose protrusioni papillari bianche di dimensioni variabili, a volte con lesioni ulcerative, sono comparse sulla mucosa dello stomaco membrane di topi trattati con MNNG da solo e le pieghe mucose dello stomaco ghiandolare erano meno profonde o addirittura quasi scomparse (specialmente nei topi esposti sia a MNNG che ad alte dosi di omeprazolo. Nei topi esposti a MNNG, l'omeprazolo ha promosso la cancerogenesi dello stomaco (ma non il suo sistema ghiandolare) L'omeprazolo ha inibito l'attività dell'idrolasi lisosomiale e ha deregolato alcune proteine ​​associate sono il cancro. All'autopsia, l' istologia era normale nel gruppo di controllo, ma ha mostrato che le membrane mucose dello stomaco dei topi trattati con omeprazolo erano disorganizzate, con ipercheratosi delle cellule epiteliali squamose e cellule sottomucose disordinate, invadendo lo strato più profondo, con un aspetto papillare. Allo stesso modo, nello stomaco ghiandolare, parte delle ghiandole mostrava un'iperplasia atipica, con cellule infiammatorie che invadevano gli strati mucosi e sottomucosi. Il solo MNNG ha indotto proliferazione papillare con ipercheratosi e paracheratosi e talvolta cellule maligne, ma lo stomaco ghiandolare era più normale. I topi trattati sia con MNNG che omeprazolo avevano spesso un infiltrato di cellule infiammatorie negli strati mucosi e sottomucosi dello stomaco ghiandolare, con metaplasia ghiandolare intestinale più frequente, displasia e iperplasia anomala, alcuni accompagnati da adenocarcinomi . Ma senza metastasi per nessuno dei tumori osservati.
  Nota: questo lavoro ha anche dimostrato una riduzione del peso della milza (più marcata nei topi esposti anche alla nitrosamina.

Effetti della prescrizione eccessiva

Nei primi due decenni del XXI °  secolo, PPI tra omeprazolo e sono ampiamente sovra-prescritti e consumati oltre le loro istruzioni di applicazione.

Ad esempio: in Australia , il 63% degli IPP è stato ritenuto retrospettivamente prescritto per indicazioni mediche inappropriate, così come il 33% dei casi in Irlanda , il 67% nel Regno Unito e circa il 69% negli Stati Uniti . Un recente studio cinese ha concluso che esiste un aumento del rischio di adenocarcinoma del JGE, ma senza spiegare con quale meccanismo.

Sospetto di cancro

C'era la prima preoccupazione che l'omeprazolo potesse accelerare l'atrofia gastrica (mediante migrazione prossimale di Helicobacter pylori nel corpo), perché è noto dagli anni '90 che se usato a lungo termine, l'omeprazolo può indurre gastrite atrofica cronica e iperplasia delle cellule fagocitiche possibilmente correlate all'infezione da Helicobacter pylori (comune). Ciò solleva la preoccupazione che il PPI a lungo termine possa anche promuovere alcuni tumori dello stomaco. Una meta-analisi ha dimostrato che nel 2016 l'uso prolungato è associato ad un aumentato rischio di polipi delle ghiandole fundiche e il cancro allo stomaco può essere collegato all'ipergastrinemia che può favorire i tumori gastrici ( adenocarcinomi dello stomaco prossimale) così come i tumori del colon-retto . L' ipergastrinemia può tuttavia essere bloccata dagli antagonisti recettoriali della gastrina .

Dagli anni 2010 , le prove dimostrano che il trattamento con PPI a lungo termine collega la gastrite atrofica cronica indotta da Hp, la metaplasia intestinale e un aumentato rischio di carcinoma . Ma non è ancora chiaro se l'infezione da HP in condizioni di bassa secrezione acida rappresenti un aumento del rischio di cancro. Fino al 2017, questa sospetta cancerogenicità è ancora dibattuta.

I ricercatori dell'Università di Hong Kong e dell'Università del College di Londra hanno condotto uno studio pubblicato nel 2017 sulla rivista medica Gut e hanno concluso che il gruppo, che aveva assunto PPI per un lungo periodo, "aveva il 244% in più di rischio di cancro allo stomaco "rispetto ad altri" nei prossimi 7 o 8 anni ".

Riferimenti

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Vedi anche

Articolo correlato

• Inibitore della pompa protonica
• Esomeprazolo
• Gastrina

link esterno

• Compendio svizzero dei medicinali: specialità contenenti Omeprazolo

Bibliografia

• Huang, L., Qi, DJ, He, W., & Xu, AM (2017) L' omeprazolo promuove la carcinogenesi dell'avancorpo nei topi con la co-stimolazione della nitrosamina . Oncotarget, 8 (41), 70332.