NCK2

Proteina citoplamica NCK2
Modellazione 3D della proteina NCK2
Caratteristiche principali
Nome approvato	Proteina citoplasmatica NCK2 Proteina adattatore NCK 2 Fattore di crescita Proteina legata al recettore 4 Proteina adattatore SH2 / SH3 NCK-Beta
Simbolo	O43639-NCK2_HUMAN
Sinonimi	Grb4
Funzione	Adattatore
Umano
Locus	2 q12.2 105.894.274
Posizione	105.744.648
Punto isoelettrico	6.49
Peso molecolare	42 915  Da
Numero di residui	380  amminoacidi
Entra 8840 HUGO 7665 OMIM 604930 UniProt O43639 RefSeq ( mRNA ) NC_000002.12 , NC_018913.2 RefSeq ( proteina ) NP_001004720.1 , NP_001004722.1 , NP_003572.2 , XP_006712860.1 , XP_011510293.1 , XP_011510294.2 , XP_016860592.1 , XP_016860593.1 , XP_016860594.1 Insieme ENSG00000071051 PDB 4E6R , 2CIA , 1WX6 , 2B86 , 2JXB , 1U5S , 2FRY , 1Z3K , 2FRW

La proteina citoplasmatica NCK2 , nota anche come NCK-beta e Grb4 , è una proteina che nell'uomo è codificata dal gene NCK2.

Descrizione e funzione

NCK appartiene alla famiglia delle proteine ​​adattatrici , ci sono due geni NCK nei mammiferi , NCK1 e NCK2. All'interno della specie umana, NCK1 si trova sul cromosoma 3 e NCK2 si trova sul cromosoma 2 . La proteina è composta da tre domini SH3  (in) e un dominio SH2  (in) . La proteina non ha alcuna funzione catalitica nota. Tuttavia, è stato dimostrato che associa e recluta varie proteine ​​coinvolte nella regolazione delle proteine ​​recettoriali tirosin chinasi . È attraverso queste azioni regolatorie che si ritiene che questa proteina sia coinvolta nella riorganizzazione del citoscheletro . Inoltre, su questo adattatore citoplasmatico sono state identificate varianti di splicing e trascrizione alternative che codificano diverse proteine isoforme .

Implicazioni e interazioni

In particolare, è stato determinato che NCK2 può interagire con:

• Il ricevitore del fattore di crescita epidermico (EGF)  ;
• LIMS1  ( pollici )  ;
• PDGFRB  (en)  ;
• PTK2  ( pollici )  ;
• La glicoproteina della superficie cellulare della catena TCD3 epsilon  (en)  ;
• TrkB  ( pollici )  ;
• Infine, in una trasmissione sinaptica , la proteina adattatore di tipo citoplasmatico può anche interagire con la famiglia enzimatica PAK , comprendente in particolare la PAK3  (en) .

Note e riferimenti

• ( fr ) Questo articolo è parzialmente o interamente tratto dall'articolo di Wikipedia in inglese intitolato "  NCK2  " ( vedere l'elenco degli autori ) .

Appunti

Riferimenti

1. (in) "  UniProtKB - O43639 (NCK2_HUMAN)  " sul sito "Uniprot" (visitato il 16 giugno 2017 ) .
2. (in) "  NCK2 (human)  " , sul sito "Phosphosite" (visitato il 16 giugno 2017 ) .
3. (it) “  Browser UCSC Genome on Dic Umano 2013 (GRCh38 / hg38) Montaggio  ” , sul sito GenomeUcscEdu (accessibile 15 giugno 2017 ) .
4. I valori per la massa e il numero dei residui indicato qui quelli della proteina precursore risultante dalla traduzione del gene , prima modificazioni post-traduzionali , e possono differire significativamente dai valori corrispondenti per il proteina funzionale.
5. M. Chen , H. Lei , EM Davis , CM Spicer et al. , "  Identificazione dei geni della famiglia Nck, localizzazione cromosomica, espressione e specificità di segnalazione  ", The Journal of Biological Chemistry , vol.  273, n .  39,Settembre 1998, p.  25171–8 ( PMID  9737977 , DOI  10.1074 / jbc.273.39.25171 ).
6. (in) THE Braverman e LA Quilliam , "  Identificazione di Grb4 / Nckbeta, una proteina contenente domini di omologia 2 e 3 src si adatta AVENDO proprietà biologiche e di legame simili a Nck  " , The Journal of Biological Chemistry , vol.  274, n o  9,Febbraio 1999, p.  5542–9 ( PMID  10026169 , DOI  10.1074 / jbc.274.9.5542 )
7. (in) Liu J, Li Mr. Ran X., Fan JS e J. Song, "  Insight strutturale nella diversità di legame tra i domini SH3 umani NCK2 e proteine ​​ricche di prolina  " , Biochemistry , vol.  45, n o  23,giugno 2006, p.  7171–84 ( PMID  16752908 , DOI  10.1021 / bi060091y ).
8. (en) "  Gene Code: NCK2 NCK adapter protein 2  " , sul sito web di Ncbi (accesso 15 giugno 2017 ) .
9. (in) Y Tu , F. Li , S. Goicoechea e C. Wu , "  La proteina LIM-only PINCH interagisce direttamente con la chinasi legata all'integrina ed è o è reclutata in siti Web ricchi di integrina nelle cellule in diffusione  " , Molecular and Cellular Biologia , vol.  19, n o  3,Marzo 1999, p.  2425–34 ( PMID  10022929 , PMCID  84035 , DOI  10.1128 / mcb.19.3.2425 ).
10. (in) Y Tu , F. Li e C. Wu , "  Nck-2, a novel Src homology2 / 3-contenente adapter protein che interagisce con la proteina LIM-only PINCH e componenti delle vie di segnalazione della chinasi del recettore del fattore di crescita  " , Biologia molecolare della cellula , vol.  9, n o  12,dicembre 1998, p.  3367–82 ( PMID  9843575 , PMCID  25640 , DOI  10.1091 / mbc.9.12.3367 ).
11. (in) Chen M. , She H. , A. Kim et al. , "  L'adattatore Nckbeta regola la polimerizzazione dell'actina nei fibroblasti NIH 3T3 in risposta al fattore di crescita bb derivato dalle piastrine  " , Molecular and Cellular Biology , vol.  20, n o  21,novembre 2000, p.  7867–80 ( PMID  11027258 , PMCID  86398 , DOI  10.1128 / mcb.20.21.7867-7880.2000 ).
12. (a) SM Goicoechea , Y. You , Y. Hua et al. , "  Nck-2 interagisce con la chinasi di adesione focale e modula la motilità cellulare  " , The International Journal of Biochemistry & Cell Biology , vol.  34, n o  7,Luglio 2002, p.  791–805 ( PMID  11950595 , DOI  10.1016 / s1357-2725 (02) 00002-x ).
13. (in) D. Gil , WW Schamel , Mr. Montoya , F. Sánchez-Madrid e B. Alarcon , "  Reclutamento di Nck da CD3 epsilon rivela cambiamenti conformazionali indotti da ligando essenziali per la segnalazione del recettore delle cellule T e la formazione di sinapsi  " , Cell , vol.  109, n o  7,Giugno 2002, p.  901–12 ( PMID  12110186 , DOI  10.1016 / S0092-8674 (02) 00799-7 ).
14. (in) S. Suzuki , Mr. Mizutani , Suzuki K. , M. Yamada et al. , "  Il fattore neurotrofico derivato dal cervello promuove l'interazione della proteina adattatore Nck2 con il recettore della tirosin chinasi TrkB  " , Biochemical and Biophysical Research Communications , vol.  294, n o  5,Giugno 2002, p.  1087–92 ( PMID  12074588 , DOI  10.1016 / S0006-291X (02) 00606-X ).
15. (in) Dominique Bagnard Axon Growth and Guidance , Springer Science & Business Media, 10 dicembre 2008, 170  p. ( leggi in linea ) , pagine da 32 a 40.
16. Alexandre Moreau, "III. Ruolo dell'interazione Nck2 / PAK3 nella modulazione della trasmissione sinaptica eccitatoria: controllo serotoninergico dell'equilibrio eccitazione-inibizione nella corteccia visiva. » , In Alexandre Moreau, Neuromodulation of neural networks , Paris-Sud University,2009( leggi in linea [PDF] ) , pagine da 157 a 180.

Per andare più a fondo

Bibliografia

• (en) Dominique Bagnard, Axon Growth and Guidance , Springer Science & Business Media, 10 dicembre 2008, 170  p. ( leggi in linea ) , pagine da 32 a 40.
• Alexandre Moreau, “III. Ruolo dell'interazione Nck2 / PAK3 nella modulazione della trasmissione sinaptica eccitatoria: controllo serotoninergico dell'equilibrio eccitazione-inibizione nella corteccia visiva. » , In Alexandre Moreau, Neuromodulation of neural networks , Paris-Sud University,2009( leggi in linea [PDF] ) , pagine da 157 a 180.
• (en) N. Xu e M. Henkemeyer , "La  segnalazione inversa di Ephrin-B3 attraverso Grb4 e i regolatori del citoscheletro media la potatura dell'assone  " , Nature Neuroscience , vol.  12,2009, p.  268–276 ( PMID  19182796 , PMCID  2661084 , DOI  10.1038 / nn.2254 ).
• (it) Lei Shi , "  Famiglia di proteine ​​Dock nello sviluppo del cervello e malattie neurologiche  " , Biologia comunicativa e integrativa , vol.  6, n o  6,1 ° novembre 2013( DOI  10.4161 / cib.26839 , letto online , accesso 13 giugno 2017 ).
• (en) Li W, Hu P, Skolnik EY et al. , "  La proteina Nck contenente i domini SH2 e SH3 è oncogenica e un bersaglio comune per la fosforilazione da parte di diversi recettori di superficie  " , Molecular and Cellular Biology , vol.  12, n o  12,Dicembre 1992, p.  5824–33 ( PMID  1333047 , PMCID  360522 , DOI  10.1128 / MCB.12.12.5824 ).
• (it) Tu Y, Li F et Wu C, "  Nck-2, a novel Src homology2 / 3-contenente la proteina dell'adattatore che interagisce con la proteina LIM-only PINCH e componenti delle vie di segnalazione della chinasi del recettore del fattore di crescita  " , Biologia molecolare of the Cell , vol.  9, n o  12,dicembre 1998, p.  3367–82 ( PMID  9843575 , PMCID  25640 , DOI  10.1091 / mbc.9.12.3367 ).
• (it) Tu Y, Li F, Goicoechea S e Wu C, "  La proteina LIM-only PINCH interagisce direttamente con la chinasi legata all'integrina ed è reclutata in siti ricchi di integrina nelle cellule in diffusione  " , Molecular and Cellular Biology , vol.  19, n o  3,Marzo 1999, p.  2425–34 ( PMID  10022929 , PMCID  84035 , DOI  10.1128 / mcb.19.3.2425 ).
• (en) Braverman LE e Quilliam LA, "  Identification of Grb4 / Nckbeta, a src homology 2 and 3 domain-contenente adattatore proteina avente proprietà biologiche e di legame simili a Nck  " , The Journal of Biological Chemistry , vol.  274, n o  9,Febbraio 1999, p.  5542–9 ( PMID  10026169 , DOI  10.1074 / jbc.274.9.5542 ).
• (en) Coutinho S, T Jahn, Lewitzky M et al. , "  Caratterizzazione di Ggrb4, una proteina adattatore che interagisce con Bcr-Abl  " , Blood , vol.  96, n o  2luglio 2000, p.  618–24 ( PMID  10887126 ).
• (it) Chen M, She H, Kim A, Woodley DT e Li W, "  l'adattatore Nckbeta regola la polimerizzazione dell'actina nei fibroblasti NIH 3T3 in risposta al fattore di crescita bb derivato dalle piastrine  " , Molecular and Cellular Biology , vol.  20, n o  21,novembre 2000, p.  7867–80 ( PMID  11027258 , PMCID  86398 , DOI  10.1128 / MCB.20.21.7867-7880.2000 ).
• (en) Tu Y, Kucik DF e Wu C, "  Identificazione e analisi cinetica dell'interazione tra Nck-2 e DOCK180  " , FEBS Letters , vol.  491, n °  3,Marzo 2001, p.  193–9 ( PMID  11240126 , DOI  10.1016 / S0014-5793 (01) 02195-0 ).
• (en) Jahn T, Seipel P, Coutinho S, Miething C et al. , "  Grb4 / Nckbeta agisce come un repressore nucleare della trascrizione indotta da v-Abl da elementi promotori di c-jun / c-fos  " , The Journal of Biological Chemistry , vol.  276, n °  46,Novembre 2001, p.  43419–27 ( PMID  11514578 , DOI  10.1074 / jbc.M107030200 ).
• (it) Cowan CA e Henkemeyer M, "  L'adattatore SH2 / SH3 Grb4 trasduce i segnali inversi B-efrina  " , Nature , vol.  413, n o  6852,Settembre 2001, p.  174–9 ( PMID  11557983 , DOI  10.1038 / 35093123 ).
• (en) Goicoechea SM, Tu Y, Hua Y et al. , "  Nck-2 interagisce con la chinasi di adesione focale e modula la motilità cellulare  " , The International Journal of Biochemistry & Cell Biology , vol.  34, n o  7,Luglio 2002, p.  791–805 ( PMID  11950595 , DOI  10.1016 / S1357-2725 (02) 00002-X ).
• (en) Suzuki S, Mizutani M, Suzuki K et al. , "  Il fattore neurotrofico derivato dal cervello promuove l'interazione della proteina adattatore Nck2 con il recettore della tirosin chinasi TrkB  " , Biochemical and Biophysical Research Communications , vol.  294, n o  5,Giugno 2002, p.  1087–92 ( PMID  12074588 , DOI  10.1016 / S0006-291X (02) 00606-X ).
• (en) Gil D, Schamel WW, Montoya M et al. , "Il  reclutamento di Nck da CD3 epsilon rivela un cambiamento conformazionale indotto da ligando essenziale per la segnalazione del recettore delle cellule T e la formazione di sinapsi  " , Cell , vol.  109, n o  7,Giugno 2002, p.  901–12 ( PMID  12110186 , DOI  10.1016 / S0092-8674 (02) 00799-7 ).
• (en) Song J, Vranken W, Xu P et al. , "  Struttura della soluzione e dinamica della spina dorsale del sottodominio citoplasmatico funzionale dell'efrina B2 umana, un ligando della superficie cellulare con proprietà di segnalazione bidirezionale  " , Biochemistry , vol.  41, n o  36,Settembre 2002, p.  10942–9 ( PMID  12206665 , DOI  10.1021 / bi025815u ).
• (it) Aspenström P, "  La proteina legante WASP WIRE ha un ruolo nella regolazione del sistema di filamenti di actina a valle del recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine  " , Experimental Cell Research , vol.  279, n o  1,Settembre 2002, p.  21-33 ( PMID  12213210 , DOI  10.1006 / excr.2002.5576 ).
• (en) S. Hafizi , F. Alindri , R. Karlsson e B. Dahlbäck , "  Interaction of Axl receptor tirosin chinase with C1-TEN, a novel C1 domain-contenente proteina con omologia to tensin  " , Biochemical and Biophysical Research Communications , volo.  299, n o  5,dicembre 2002, p.  793–800 ( PMID  12470648 , DOI  10.1016 / S0006-291X (02) 02718-3 )
• (en) Velyvis A, Vaynberg J, Yang Y et al. , "  Approfondimenti strutturali e funzionali sulla segnalazione dell'integrina mediata dal dominio PINCH LIM4  " , Nature Structural Biology , vol.  10, n o  7,Luglio 2003, p.  558–64 ( PMID  12794636 , DOI  10.1038 / nsb938 ).
• (en) Ran X e Song J, "  Intuizione strutturale nella diversità di legame tra l'efrina umana Tyr fosforilata e il dominio Nck2 SH2  " , The Journal of Biological Chemistry , vol.  280, n o  19,Maggio 2005, p.  19205–12 ( PMID  15764601 , DOI  10.1074 / jbc.M500330200 ).
• (it) Canzone J, "  Fosforilazione tirosina del beta tornante citoplasmatico ben confezionato di efrinaB per la segnalazione inversa: conseguenze strutturali e proprietà di legame  " , The Journal of Biological Chemistry , vol.  278, n .  27,Luglio 2003, p.  24714–20 ( PMID  12606549 , DOI  10.1074 / jbc.M210625200 ).

link esterno

• (en) "  NCK2 NCK adapter protein 2 [Homo sapiens (human)]  " , sul sito NCBI ,6 giugno 2017(visitato il 14 giugno 2017 ) .
• (en) "  NCK2 Gene (Protein Coding): NCK Adapter Protein 2  " , sul database GENCARDS Human gene , sito web del Weizmann Institute of Science (accesso 14 giugno 2017 ) .

Articoli Correlati

• Proteina adattatore
• Efrina