La malattia di Wilson
La malattia di Wilson
Una proteina del gene ATP7B mutato presente nella maggior parte dei pazienti con malattia di Wilson.
| Specialità | Endocrinologia |
|---|
| CISP - 2 | A91 |
|---|---|
| ICD - 10 | E83.0 |
| CIM - 9 | 275.1 |
| OMIM | 277900 |
| Malattie DB | 14152 |
| MedlinePlus | 000785 |
| eMedicine | 183456 e 1153622 |
| eMedicine | med / 2413 neuro / 570 ped / 2441 |
| Maglia | D006527 |
| GeneReviews | [1] |
| Sintomi | Edema , ittero , cambiamento di personalità ( dentro ) , unghie blu ( dentro ) e segno del panda gigante ( dentro ) |
| Cause | Genetico |
| Farmaco | Trietilentetrammina , penicillamina e trietilentetrammina |
| Paziente del Regno Unito | Wilson-malattia-pro |
Avvertimento medico
Il morbo di Wilson è una malattia genetica secondaria legata ad un accumulo di rame nell'organismo e che si manifesta come affetto da fegato e sistema nervoso.
Storico
La malattia fu descritta per la prima volta da Kinnier Wilson nel 1912 . Il gene responsabile è stato identificato alla fine degli anni '80.
Prima degli anni '50, era costantemente fatale. I primi trattamenti apparvero in questo periodo, prima dimercaprol , poi penicillamina nel 1956 , trientina alla fine degli anni 60. L'uso dello zinco risale all'inizio degli anni 60.
Epidemiologia
La frequenza di questa malattia è molto bassa: da 1 su 30.000 a 100.000 nascite.
Meccanismo
È dovuto a un'anomalia in un gene coinvolto nel metabolismo del rame. La malattia di Wilson è una malattia genetica a trasmissione autosomica recessiva : entrambi i genitori sono semplicemente portatori sani di questo gene.
Il gene anomalo si trova sul cromosoma 13 . L'1% della popolazione generale porta il gene anormale ( portatori eterozigoti sani ). In Francia, da 1.000 a 1.500 persone sono affette da questa malattia. È espresso principalmente nel fegato e nei reni.
Questo gene, chiamato ATP7B , codifica una proteina transmembrana di tipo ATPasi, chiamata ATP7B, coinvolta nel trasporto intra ed extra cellulare del rame, rendendo possibile regolare la concentrazione di questo metallo e la sua escrezione nella bile. Se la proteina è carente, il metallo si accumula quindi all'interno delle cellule.
Ci sono quasi 300 mutazioni descritte di questo gene, ma solo una manciata di queste sono responsabili della maggior parte dei casi di malattia di Wilson. Il tipo di mutazione dipende anche dall'etnia del paziente. In Europa, il tipo H1069Q è predominante.
Semiologia
Sebbene i deficit biochimici siano presenti dalla nascita, i sintomi clinici compaiono raramente prima dei cinque anni. Le manifestazioni di questa malattia sono legate all'accumulo di rame nel fegato (fino a 20 volte i livelli normali), nel cervello e negli occhi (il rame viene trasportato dal sangue a questi organi). Il plasma di ceruloplasmina è tipicamente inferiore al 30% del suo valore normale.
L'età in cui compaiono i primi sintomi dipende dagli organi colpiti. Circa la metà dei pazienti (40-50%) ha prima sintomi epatici (fegato) e metà (40-50%) ha sintomi neurologici. L'età media per i sintomi del fegato è da 10 a 14 anni, quella dei sintomi neurologici è da 19 a 22 anni. Tuttavia, i bambini adolescenti di età inferiore ai 14 anni hanno sofferto di gravi disturbi neurologici ed epatici.
Fegato
Raramente, la malattia si presenta come epatite fulminante estremamente grave con alterazione della coscienza, insufficienza renale acuta e sanguinamento diffuso da un disturbo della coagulazione. Molto spesso la malattia si presenta sotto forma di epatite cronica attiva o anche allo stadio di cirrosi .
Il danno epatico di solito precede il danno neurologico di alcuni anni. Ma i disturbi neurologici (specialmente nei bambini) possono comparire prima che il fegato sia colpito (afasia, disturbi del linguaggio, disturbi motori).
Cervello
I segni neurologici o psichiatrici riguardano quasi il 50% dei pazienti con malattia di Wilson. La risonanza magnetica (MRI) mostra lesioni in diverse strutture cerebrali, anche in assenza di segni clinici e l'importanza di queste sembra essere correlata al grado di progressione della malattia.
PsichiatriaI disturbi psichici possono comparire per primi e consistere in un certo disinteresse per l'attività scolastica o professionale, cambiamenti di carattere con iperemotività con grande labilità dell'umore, sindromi depressive, stati di psicosi . Contrastano con la conservazione delle funzioni intellettuali.
NeurologiaL'attacco può includere:
- una atassia ;
- di discinesie ;
- rigidità simile a quella del morbo di Parkinson ;
- tremori.
Occhio
Gli anelli di Kayser-Fleischer sono tipici della malattia, comprendendo una discreta colorazione marrone chiaro della periferia esterna della cornea secondaria alla deposizione di rame nella membrana di Descemet . Un aspetto simile (ma senza deposizione metallica) può essere visto tuttavia in altre forme di cirrosi.
Una cataratta è una complicanza classica. È caratterizzato da un aspetto stellato.
Altre infrazioni
Potrebbe esistere
- È stato suggerito un danno osseo o articolare o osteoarticolare e un collegamento con la spondilite anchilosante .
- danno renale (raro), inclusa acidosi tubulare o calcoli renali .
- coinvolgimento cardiaco (raro, almeno nella sua espressione clinica). Di cardiomiopatia così come aritmie cardiache sono stati segnalati.
Un segno classico è l'aspetto bluastro della lunula delle unghie .
Diagnostico
Il livello di ceruleoplasmina nel sangue (una proteina contenente rame) è basso o addirittura è crollato.
La misurazione del contenuto di rame del tessuto epatico è un buon test (è aumentato nella malattia di Wilson) ma richiede una biopsia epatica. In alcuni casi, tuttavia, questa concentrazione può essere normale (specialmente con fibrosi epatica avanzata).
L' anello Kayser-Fleischer è un indizio che può essere decisivo nella diagnosi della malattia, ma questi anelli non sono necessariamente presenti nel caso di Wilson. Anche la presenza di un deposito bluastro alla base delle unghie può essere un buon indicatore. L'escrezione urinaria di rame aumenta durante la malattia, ma ci sono una serie di falsi positivi. La sua estensione può essere sensibilizzata nei bambini mediante la somministrazione di penicillamina .
Questi esami possono essere disturbati negli eterozigoti (quindi non presentando la malattia poiché è recessiva).
L'analisi del sangue permette anche di fare diagnosi di forme precliniche, cioè prima della comparsa dei segni della malattia che possono richiedere decenni prima che si manifesti.
Di regola, l'identificazione genetica non è essenziale nei casi tipici per la diagnosi. Può essere utile nei casi dubbi.
Trattamento
L'obiettivo del trattamento è eliminare la tossicità dei depositi di rame. Il trattamento deve essere seguito per tutta la vita. Non dovrebbe mai essere interrotto. Consiste nell'assunzione di farmaci chelanti che riducono l'assorbimento del rame nel corpo o aumentano l'escrezione del metallo. Il trattamento deve essere monitorato periodicamente per identificare la comparsa di effetti collaterali indesiderati.
Vengono utilizzati diversi tipi di farmaci:
- La D-penicillamina aumenta l'escrezione urinaria di rame. Ha un'efficacia riconosciuta ma i suoi effetti collaterali tendono a farlo sostituire da altre molecole.
- La trientina che è un chelante del rame, spesso meglio tollerato della penicillamina, ma meno efficace sull'esito neurologico;
- Il tetratiomolibdato di ammonio, assorbito con il cibo, si lega agli ioni rame nel tratto digerente, impedendone l'assorbimento.
- Lo zinco attiva un enzima, la metallotioneina, che fisserà il rame nelle cellule della parete intestinale ( enterociti ) impedendo il passaggio di questo ione nel flusso sanguigno.
Si consiglia una dieta povera di rame: si consiglia di evitare funghi, frutti di mare, fegato, arachidi e cioccolato.
In casi gravi di epatite fulminante o in caso di grave danno principalmente al fegato, può essere offerto il trapianto di fegato .
Consulenza genetica
Tutti i fratelli di un paziente a cui è stata recentemente diagnosticata la malattia di Wilson devono essere sottoposti a screening per la malattia. Poiché la malattia è ereditata in modo recessivo, la probabilità che un fratello ne sia affetto è 1/4. Tutta la difficoltà consiste nel distinguere una forma omozigote per il momento silente ma che può rivelarsi negli anni o nei decenni che seguono, e una forma eterozigote completamente benigna.
Selezione
Quando entrambi i genitori di un bambino sono portatori della malattia, è essenziale che il bambino sia sottoposto a screening prima che siano visibili i primi sintomi; di solito questi sintomi compaiono nell'adolescenza. Secondo numerose testimonianze di pazienti e loro parenti, i sintomi della malattia compaiono dall'età di 14 anni.
Note e riferimenti
- (in) Wilson SAK "Degenerazione lenticolare progressiva: una malattia nervosa familiare associata a cirrosi epatica" Brain 1912; 34; 20-509
- (in) Walshe JM, "La malattia di Wilson. Nuova terapia orale » Lancet 1956; 267; 25–26
- (it) Ala A, Walker AP, Ashkan K, Dooley JS, Schilsky Ml, “ malattia di Wilson ” Lancet 2007; 369: 397-408
- (en) Medici V Mirante VG, Fassati LR et al. Monotematica AISF 2000 OLT Study Group . " Trapianto di fegato per la malattia di Wilson: il peso dei disturbi neurologici e psichiatrici " Liver Transpl , 2005; 11; 1056-1063
- (en) Kozic D, Svetel M Petrovic B, Dragasevic N et al. " Imaging del cervello in pazienti con forma epatica della malattia di Wilson " Eur J Neurol . 2003; 10; 587–592
- Quemeneur AS, Ea, HK & Lioté F (2016) Malattia di Wilson e manifestazioni osteoarticolari . Notizie di reumatologia 2014, 125.
- Wendling, D., Vanlemmens, C., Prati, C., Godfrin-Valnet, M., Verhoeven, F., Guillot, X., & Di Martino, V. (2012). Due casi di spondilite anchilosante e morbo di Wilson nello stesso paziente. Solo un'associazione fortuita? . Reumatism Review, 79 (4), 374-375.
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