Kynurenine

Kynurenine
Immagine illustrativa dell'articolo Kynurénine
R (D) enantiomero di chinurenina (a sinistra) e S-chinurenina (L) (destra)
Identificazione
Nome IUPAC Acido 2-ammino-4- (2-amminofenil) - 4-osso-butanoico
N o CAS 343-65-7 (racemico)
2922-83-0 (L) o S
13441-51-5 (D) o R
PubChem 846
SORRISI C1 = CC = C (C (= C1) C (= O) CC (C (= O) O) N) N
PubChem , vista 3D
InChI InChI: vista 3D
InChI = 1 / C10H12N2O3 / c11-7-4-2-1-3-6 (7) 9 (13) 5-8 (12) 10 (14) 15 / h1-4.8H, 5, 11 -12H2, (H, 14.15)
Proprietà chimiche
Formula bruta C 10 H 12 N 2 O 3   [Isomeri]
Massa molare 208,2139 ± 0,0101  g / mol
C 57,68%, H 5,81%, N 13,45%, O 23,05%,
Unità di SI e STP se non diversamente specificato.

La L- chinurenina ( S enantiomero ) è un metabolita dell'amminoacido triptofano utilizzato nella sintesi della niacina .

La chinurenina è sintetizzata dall'enzima triptofano diossigenasi che si trova principalmente ma non solo nel fegato e dall'indolo-ammina 2,3-diossigenasi che viene prodotta in molti tessuti a seguito dell'attivazione del sistema immunitario .

La chinureninasi catabolizza la conversione della L-chinurenina nell'acido antranilico mentre la transaminasi della chinurenina-ossoglutarato catabolizza la sua conversione nell'acido cinurenico e la chinurenina 3-idrossilasi in 3-idrossichinurenina .

Fisiologia

La chinurenina ei suoi metaboliti sono coinvolti in molte funzioni:

Patologia

Sono stati riscontrati disturbi in molte patologie:

Fisiopatologia

L'interruzione delle vie di sintesi della chinurenina può essere causata da polimorfismi genetici , citochine o entrambi. La carenza di chinurenina 3-monoossigenasi porta ad un accumulo di chinurenina e ad uno spostamento verso la via di sintesi del triptofano verso la formazione di acido chinurenico e acido antranilico .

Note e riferimenti

  1. massa molecolare calcolata dal "  peso atomico degli elementi 2007  " su www.chem.qmul.ac.uk .
  2. CA Opitz , UM Litzenburger , F Sahm , M Ott , io Tritschler , S Trump , T Schumacher , L Jestaedt , D Schrenk , M Weller , M Jugold , GJ Guillemin , CL Miller , C Lutz et al. , "  Un ligando endogeno che promuove il tumore del recettore degli idrocarburi arilici umani  ", Nature , vol.  478, n o  7368,2011, p.  197-203 ( PMID  21976023 , DOI  10.1038 / nature10491 )
  4. Nguyen NT, Kimura A, Nakahama T, Chinen I, Masuda K, Nohara K, Fujii-Kuriyama Y, Kishimoto T, "Il  recettore degli idrocarburi arilici regola negativamente l'immunogenicità delle cellule dendritiche tramite un meccanismo dipendente dalla cinurenina  ", Atti della National Academy of Scienze , vol.  107, n .  46,2010, p.  19961 ( PMID  21041655 , DOI  10.1073 / pnas.1014465107 )
  5. Trevor W. Stone: Cinurenine nel SNC: dall'oscurità endogena all'importanza terapeutica. Progress in Neurobiology 64 (2001) 185-218
  6. Hoekstra PJ, Anderson GM, Troost PW, Kallenberg CG, Minderaa RB, "  Plasma kynurenine and related values ​​in tic disordinati  ", European Child & Adolescent Psychiatry , vol.  16,2007, p.  71–7 ( PMID  17665285 , DOI  10.1007 / s00787-007-1009-1 )
  7. McCreary AC, Handley SL, "  Kynurenine potenzia lo scuotimento della testa DOI nei topi  ", Journal of Psychopharmacology , vol.  9, n o  1,1995, p.  69-70 ( PMID  22298697 , DOI  10.1177 / 026988119500900112 )
  8. Capuron L, Neurauter G, Musselman DL, Lawson DH, Nemeroff CB, Fuchs D, Miller AH, "  Interferon-alpha - induced changes in triptophan metabolism  ", Biological Psychiatry , vol.  54, n o  9,2003, p.  906–14 ( PMID  14573318 , DOI  10.1016 / S0006-3223 (03) 00173-2 )
  9. Wonodi I, Stine OC, Sathyasaikumar KV, Roberts RC, Mitchell BD, Hong LE, Kajii Y, Thaker GK, Schwarcz R, "  Downregulated Kynurenine 3-Monooxygenase Gene Expression and Enzyme Activity in Schizophrenia and Genetic Association with Schizophrenia Endophenotypes  ", Archivi di General Psychiatry , vol.  68, n o  7,2011, p.  665-74 ( PMID  21727251 , PMCID  3855543 , DOI  10.1001 / archgenpsychiatry.2011.71 )
  10. Holtze M, Saetre P, Engberg G, Schwieler L, Werge T, Andreassen OA, Hall H, Terenius L, Agartz I, Jönsson EG, Schalling M, Erhardt S, "  Kynurenine 3-monooxygenase polymorphisms: rilevanza per la sintesi dell'acido cinurenico in pazienti con schizofrenia e controlli sani  ", J Psychiatry Neurosci , vol.  37, n o  1,2012, p.  53–7 ( PMID  21693093 , PMCID  3244499 , DOI  10.1503 / jpn.100175 )
  11. Campbell BM, Charych E, Lee AW, Möller T, "  Kynurenines in CNS disease: regolazione da citochine infiammatorie  ", Front Neurosci , vol.  8,2014, p.  12 ( PMID  24567701 , PMCID  3915289 , DOI  10.3389 / fnins.2014.00012 )
  12. Guillemin GJ, Brew BJ, Noonan CE, Takikawa O, Cullen KM, "  Indoleamine 2,3 dioxygenase and chinolinic acid Immunoreattivity in Alzheimer ippocampus  ", Neuropathology and Applied Neurobiology , vol.  31, n o  4,2005, p.  395–404 ( PMID  16008823 , DOI  10.1111 / j.1365-2990.2005.00655.x )
  13. Gulaj E, Pawlak K, Bien B, Pawlak D, "  Kynurenine and its metabolites in Alzheimer disease  ", Advances in Medical Sciences , vol.  55, n o  22010, p.  204-11 ( PMID  20639188 , DOI  10.2478 / v10039-010-0023-6 )
  14. Wirleitner B, Rudzite V, Neurauter G, Murr C, Kalnins U, Erglis A, Trusinskis K, Fuchs D, "  Attivazione immunitaria e degradazione del triptofano nella malattia coronarica  ", European Journal of Clinical Investigation , vol.  33, n o  7,2003, p.  550–4 ( PMID  12814390 , DOI  10.1046 / j.1365-2362.2003.01186.x )
  15. Swardfager W, Herrmann N, Dowlati Y, Oh PI, Kiss A, Walker SE, Lanctôt KL, "  Attivazione della 2,3-diossigenasi dell'indoleamina e sintomi depressivi in ​​pazienti con malattia coronarica  ", Psychoneuroendocrinology , vol.  34, n o  10,2009, p.  1560–6 ( PMID  19540675 , DOI  10.1016 / j.psyneuen.2009.05.019 )
  16. (de) "  Neurobiochemie  "
  17. Müller N, Myint AM e Schwarz MJ, "  Biomarcatori infiammatori e depressione  ", Neurotox Res , vol.  19, n o  22011, p.  308–18 ( PMID  20658274 , DOI  10.1007 / s12640-010-9210-2 )
  18. Wonodi I, Stine OC, Sathyasaikumar KV, Roberts RC, Mitchell BD, Hong LE, Kajii Y, Thaker GK, Schwarcz R, "  Espressione genica della chinurenina 3-monoossigenasi downregolata e attività enzimatica nella schizofrenia e associazione genetica con endofenotipi schizofrenici  ", Arch . Gen. Psichiatria , vol.  68, n o  7,2011, p.  665-74 ( PMID  21727251 , PMCID  3855543 , DOI  10.1001 / archgenpsychiatry.2011.71 )

Articoli Correlati