Glucagone | |
Identificazione | |
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N o CAS | |
N o ECHA | 100.029.722 |
N o CE | 232-708-2 |
Codice ATC | H04 |
DrugBank | DB00040 |
PubChem | 4670 |
SORRISI |
[As] (*** [Se] * [As] [Se] [Th] * [Th] ** [Se] *) [Se] [Ar] [Ar] [Al] * [As] *** *** [As] [Th] , |
Proprietà chimiche | |
Formula bruta |
C 165 H 249 N 49 O 51 S [Isomeri] |
Massa molare | 3.767,105 ± 0,18 g / mol C 52,61%, H 6,66%, N 18,22%, O 21,66%, S 0,85%, |
Unità di SI e STP se non diversamente specificato. | |
Il glucagone è un ormone iperglicemico (che provoca un aumento della quantità di glucosio nel sangue ) secreto dalle cellule α2 (o cellule A) delle isole di Langerhans del pancreas e agisce principalmente sul fegato provocando la glicogenolisi . Ha proprietà antagoniste dell'insulina , che è ipoglicemizzante.
L'esistenza del glucagone fu postulata per la prima volta nel 1923 da Charles Kimball e John Murlin presso l' Università di Rochester . Ma fu solo trent'anni dopo, nel 1953 , che Alfred Staub ei suoi collaboratori riuscirono a isolarlo e descriverne la sequenza amminoacidica . Dobbiamo ancora aspettare fino agli anni '70 perché il ruolo del glucagone sia pienamente stabilito per quanto riguarda la fisiologia e la patologia.
Da un punto di vista fisiologico il glucagone è un ormone e, da un punto di vista chimico, è un polipeptide . Si parla quindi di ormone peptidico .
Nella specie umana è composto da ventinove amminoacidi organizzati secondo la seguente sequenza:
NH 2- La sua - Ser - Gin - Gly - Thr - Phe -Thr-Ser- Asp - Tyr -Ser- Lys -Tyr- Leu -Asp-Il suo peso molecolare è 3485 Da , che è relativamente basso. È secreto dalle cellule α situate alla periferia delle isole di Langerhans , nel pancreas .
Viene prodotto da queste cellule solo quando il livello di glucosio nel sangue, chiamato anche zucchero nel sangue , scende in modo significativo.
L'azione del glucagone tende a riportare la glicemia al suo valore fisiologico sfruttando le sue proprietà iperglicemiche. Il glucagone colpisce le cellule del fegato (soprattutto), gli adipociti e le cellule muscolari. L'ormone entra nel fegato attraverso i vasi sanguigni e raggiunge specifici recettori nelle cellule epatiche per trasmettere il suo “messaggio”. Induce la glicogenolisi del fegato. Il glucosio così ottenuto viene rilasciato nel sangue e la glicemia viene corretta.
Il glucagone e l' adrenalina promuovono l'idrolisi dei trigliceridi rilasciando glicerolo e acidi grassi .
Altre proprietà del glucagone sono attualmente in fase di definizione.
Stimola la secrezione di insulina (che è comunque il suo antagonista), attraverso la via cAMP.
Il glucagone sembra avere un ruolo importante nel metabolismo degli amminoacidi: favorisce l'eliminazione delle scorie azotate della gluconeogenesi dagli amminoacidi, attivando il ciclo dell'urea e quindi la clearance renale dell'urea aumentando il GFR. In effetti, gli aminoacidi sembrano avere un ruolo importante nella regolazione della secrezione di glucagone.
Il glucagone ha anche effetti cerebrali: aumenta la sazietà, aumenta il dispendio energetico e paradossalmente l'infusione di glucagone nell'ipotalamo ventro-mediano inibisce la produzione di glucosio da parte del fegato.
Gli analoghi del peptide-1 simile al glucagone sono farmaci progettati per imitare l'azione delle incretine , vale a dire per aumentare la secrezione di insulina endogena e diminuire la secrezione di glucagone. La loro azione terapeutica risiede nel fatto che exenatide, liraglutide e dulaglutide non vengono degradati dalla dipeptidilpeptidasi-4 tanto rapidamente quanto il peptide-1 simile al glucagone fisiologico. Di conseguenza, l'azione ipoglicemizzante è prolungata.
DCI | Nome specialità | Laboratori farmaceutici |
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liraglutide | VICTOZA | Novo Nordisk |
exenatide | BYETTA | AstraZeneca |
dulaglutide | VERITÀ | Lilly |
Il glucagone è incluso nell'elenco dei farmaci essenziali dell'Organizzazione mondiale della sanità (elenco aggiornato inAprile 2013).