Foscarnet
| Foscarnet | |
| |
| Rappresentazione piatta del foscarnet | |
| Identificazione | |
|---|---|
| DCI | Foscarnet |
| Nome IUPAC | Acido fosfonoformico |
| Sinonimi |
Acido fosfonometanoico, acido carbossifosfonico, acido fosfonocarbossilico, fosfonoformiato |
| N o CAS | |
| Codice ATC | J05 |
| DrugBank | APRD00669 |
| PubChem | 3415 595937 |
| ChEBI | 127780 |
| SORRISI |
OC (= O) P (O) (O) = O , |
| InChI |
InChI: InChI = 1 / CH3O5P / c2-1 (3) 7 (4,5) 6 / h (H, 2,3) (H2,4,5,6) / f / h2,4-5H InChIKey : ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N |
| Aspetto | solido |
| Proprietà chimiche | |
| Formula bruta |
C H 3 O 5 P [Isomeri] |
| Massa molare | 126,0053 ± 0,0025 g / mol C 9,53%, H 2,4%, O 63,49%, P 24,58%, |
| Proprietà fisiche | |
| T ° fusione | 88,06 ° C |
| Dati farmacocinetici | |
| Biodisponibilità | N / A |
| Legame con le proteine | Tra il 14 e il 17% |
| Metabolismo | Non metabolizzato |
| Emivita di elimin. | Tra 3,3 e 6,8 ore |
| Escrezione |
Renale |
| Considerazioni terapeutiche | |
| Classe terapeutica | Antivirale • Inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa |
| Via di somministrazione | Endovenoso |
| Gravidanza | Non consigliato |
| Unità di SI e STP se non diversamente specificato. | |
Il foscarnet è la base coniugata dell'acido fosfonoformico. Questo derivato dell'acido fosfonico (commercializzato da AstraZeneca con il nome commerciale Foscavir) è un farmaco antivirale usato per trattare le infezioni da Herpesviridae , inclusi il citomegalovirus (CMV) e i virus dell'herpes simplex di tipo 1 e 2 (HSV-1 e HSV-2). È particolarmente usato per trattare la retinite da CMV . Foscarnet può essere usato per trattare pazienti con infezione da HIV resistenti ad altre forme usuali di trattamento, come parte della terapia salvavita.
Meccanismo d'azione
Foscarnet è un omologo strutturale dell'anione pirofosfato che inibisce selettivamente il sito di legame del pirofosfato sulla DNA polimerasi virale , il tutto a concentrazioni che non influenzano la DNA polimerasi umana.
Foscarnet non viene attivato dalla timidina chinasi, e mantiene la sua attività nei virus che hanno perso la loro attività di timidina chinasi, diventando poi resistenti ad aciclovir o ganciclovir ed è quindi proposto in questi casi.
Tuttavia, alcuni mutanti resistenti ad aciclovir o ganciclovir attraverso danni alla DNA polimerasi virale possono anche essere resistenti al foscarnet.
Effetti collaterali
- Nefrotossicità - Si osserva un aumento dei livelli di creatinina plasmatica in circa il 45% dei pazienti trattati con foscarnet. La combinazione con altri farmaci nefrotossici dovrebbe essere evitata. Questo effetto collaterale è generalmente reversibile e può essere ridotto con un aggiustamento del dosaggio e un'adeguata idratazione .
- Disturbi elettrolitici - Possono verificarsi regolarmente cambiamenti nei livelli di calcio , magnesio , potassio e fosfati ed è necessario un monitoraggio regolare degli elettroliti per evitare la tossicità clinica.
- Le ulcerazioni genitali - Compaiono più spesso nell'uomo e di solito quando si introduce il foscarnet. Probabilmente è una dermatite da contatto dovuta all'elevata concentrazione di foscarnet nelle urine . Il miglioramento della condizione si verifica rapidamente dopo l'interruzione del trattamento.
Note e riferimenti
- massa molecolare calcolata dal " peso atomico degli elementi 2007 " su www.chem.qmul.ac.uk .
- (en) Canestri A, Ghosn J Wirden M. et al. , " Terapia di salvataggio di Foscarnet per pazienti con malattia da HIV in stadio avanzato e resistenza multipla ai farmaci " , Antivir. Ther. (Lond.) , Vol. 11, n o 5,2006, p. 561–6. ( PMID 16964823 )
- (en) Mathiesen S, E Dam, Roge B. et al. , " La terapia a lungo termine con foscarnet rimodella le mutazioni dell'analogo della timidina e altera la resistenza alla zidovudina e alla lamivudina nell'HIV-1 " , 335-43. , Antivir. Ther. (Lond.), Vol. 12, n o 3,2007( PMID 17591023 )
- (in) Meyer RA, Rutvisuttinunt W Matsuura SE, So AG, Scott WA, " complex Stable FORMED by HIV-1 reverse transcriptase in separate posizioni sul primer-template controllato by binding deoxynucleoside triphosphate or foscarnet " , J Mol Biol. , vol. 369, n o 1,2007, p. 41–54. ( PMID 17400246 , DOI 10.1016 / j.jmb.2007.03.006. , Leggi online )
- Bonnafous P, Naesens L, Petrella S, et al (2007). "Diverse mutazioni nel gene della DNA polimerasi HHV-6 responsabile della resistenza al foscarnet". Antivir. Ther. (Lond.) 12 (6): 877-88. .