Grave immunodeficienza combinata dovuta a deficit di adenosina deaminasi | |
Riferimento MIM | 102700 |
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Trasmissione | Recessivo |
Cromosoma | 20q13.11 |
Scomodo | ADA |
Impronta genitoriale | No |
Mutazione | Puntuale |
Numero di alleli patologici | Oltre 70 |
Impatto | Da 1 su 200.000 a 1.000.000 di nascite |
Malattia geneticamente collegata | Qualunque |
Diagnosi prenatale | Possibile |
Elenco delle malattie genetiche con gene identificato | |
La carenza di adenosina deaminasi 1 è un disturbo metabolico delle purine che colpisce principalmente lo sviluppo e la funzione delle cellule .
Le manifestazioni di questo deficit includono:
Nell'immunodeficienza combinata grave che si manifesta prima di un anno di età, i bambini presentano disturbi della crescita e infezioni opportunistiche con marcata linfopenia e mancanza di immunità umorale e cellulare. Se non vengono curati, raramente sopravvivono oltre i due anni.
L'immunodeficienza combinata ad esordio tardivo si manifesta con infezioni dell'orecchio, sinusite e infezioni polmonari ricorrenti. I fenomeni autoimmuni sono frequenti e il livello di immunoglobina E aumenta.
La diagnosi viene fatta sulla base della clinica e dei segni biologici. L'emocromo mostra una linfopenia inferiore a 500 che colpisce tutte le linee linfocitarie. L'attività dell'adenosina deaminasi cellulare è inferiore all'1% in assenza di trasfusione. Il sequenziamento può rilevare la maggior parte delle mutazioni.
Il trattamento dei deficit gravi si basa o sul trapianto di midollo osseo o su un trapianto delle loro cellule staminali geneticamente modificate o tramite l'assunzione di adenosina deaminasi bovina (Adagen®) mediante iniezione intramuscolare alla dose di 15-60 U / kg a settimana in una a due iniezioni. Una terapia genica, introducendo nelle cellule del midollo osseo del bambino affetto, il gene dell'adenosina deaminasi, consente quasi il ripristino dell'immunità, che è sostenibile, almeno a medio termine.
Il deficit di adenosina deaminasi 2 fornisce un altro quadro clinico, con ictus precoce e vasculite .