Cetuximab | |
Identificazione | |
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N o CAS | |
Codice ATC | L01 |
DrugBank | DB00002 |
Proprietà chimiche | |
Formula bruta |
C 6484 H 10042 N 1732 O 2023 S 36 [Isomeri] |
Massa molare | 145.779,843 ± 7,023 g / mol C 53,42%, H 6,94%, N 16,64%, O 22,2%, S 0,79%, |
Unità di SI e STP se non diversamente specificato. | |
Il cetuximab è un anticorpo monoclonale chimerico che mira e blocca il recettore del fattore di crescita epidermico ( recettore del fattore di crescita epidermico , EGFR), è sovraespresso sulla superficie di alcune cellule tumorali.
È usato in combinazione con la chemioterapia per il trattamento del cancro del colon-retto - metastatico rettale e in combinazione con la radioterapia e / o la chemioterapia per il trattamento del cancro della testa e del collo .
Cetuximab, o C225, è prodotto da ImClone e commercializzato come Erbitux da Merck Serono .
È un anticorpo monoclonale chimerico di tipo IgG 1, che ha un'elevata affinità per il monomero EGFR . Con il suo legame impedisce la dimerizzazione dell'EGFR e il legame dei ligandi (in particolare EGF) e quindi impedisce la trasduzione del segnale anti- apoptotico dovuto all'attivazione dell'EGFR in condizioni di radioterapia. Questa IgG1 è costituita da due catene pesanti identiche (449 aa ciascuna) e due catene leggere identiche (214 aminoacidi ciascuna). Il suo peso molecolare è 154 kDa .
Inoltre, diminuisce la sintesi di HIF1A ( Hypoxia-inducible factor 1-alpha ) inibendo la via della fosfoinositide 3-chinasi , inducendo un'azione antitumorale della molecola.
Può avere un effetto citotossico sulle cellule tumorali tramite i linfociti NK ma questo effetto dipende dal polimorfismo del recettore gamma Fc .
Studi preclinici hanno dimostrato il chiaro vantaggio dell'utilizzo di cetuximab in combinazione con chemioterapia e radioterapia. Gli studi clinici successivamente sviluppati hanno portato alla recente commercializzazione come indicazione per il trattamento del cancro del colon- retto in combinazione con irinotecan , e per l'uso nei tumori del tratto aerodigestivo superiore nelle sue forme refrattarie o metastatiche, in combinazione con cisplatino e 5-FU . In entrambi i tipi di cancro, cetuximab prolunga la sopravvivenza e la durata delle remissioni.
Per quanto riguarda il cancro del colon-retto, l'efficacia di cetuximab è invece condizionata dall'esistenza o meno di una mutazione del gene KRAS, che deve essere ricercata: infatti una mutazione di KRAS conferisce resistenza alle bioterapie anti-EGFR, e quindi la loro inefficacia per i pazienti interessati .
Cetuximab è anche in fase di sperimentazione in altri tipi di tumore , come del polmone non a piccole cellule del cancro , in combinazione con carboplatino e taxani, ma ha dimostrato di essere deludente nel cancro del pancreas , in combinazione con gemcitabina .
Il più comune è il verificarsi di un'eruzione cutanea in quasi la metà dei casi. Questo fenomeno allergico è caratterizzato dalla presenza di anticorpi anti -Galattosio-alfa-1,3-galattosio come riscontrato nei casi di allergia alla carne . Ciò è dovuto a epitopi simili a questa molecola.
Può causare un calo del livello ematico di magnesio .