| Teriflunomide | |
| Identificazione | |
|---|---|
| Nome IUPAC | (2Z) -2-ciano-3-idrossi-N- [4- (trifluorometil) fenil] but-2-enammide |
| Sinonimi |
Aubagio, Flucyamide, (Z) -2-ciano-alfa, alfa, alfa-trifluoro-3-idrossi-p-crotonotoluidide |
| N o CAS | |
| N o ECHA | 100.170.077 |
| Codice ATC | |
| PubChem | 5479847 |
| SORRISI |
O = C (Nc1ccc (cc1) C (F) (F) F) C (/ C # N) = C (/ C) O , |
| InChI |
Std. InChI: InChI = 1S / C12H9F3N2O2 / c1-7 (18) 10 (6-16) 11 (19) 17-9-4-2-8 (3-5-9) 12 (13,14) 15 / h2-5,18H, 1H3, (H, 17,19) / b10-7- Std. InChIKey: UTNUDOFZCWSZMS-YFHOEESVSA-N |
| Proprietà chimiche | |
| Formula bruta |
C 12 H 9 F 3 N 2 O 2 [Isomeri] |
| Massa molare | 270,2073 ± 0,0112 g / mol C 53,34%, H 3,36%, F 21,09%, N 10,37%, O 11,84%, |
| Dati farmacocinetici | |
| Biodisponibilità | > 99,3% |
| Emivita di elimin. | 2 settimane |
| Escrezione |
biliare / fecale, renale |
| Considerazioni terapeutiche | |
| Via di somministrazione | Orale |
| Unità di SI e STP se non diversamente specificato. | |
La teriflunomide è una sostanza immunomodulante, il metabolita attivo della leflunomide utilizzato e approvato per il trattamento dell'artrite reumatoide dal 1998. teriflunomide (chiamato anche Aubagio) è stato recentemente utilizzato come terapeutico nella sclerosi multipla (SM).
La teriflunomide è un immunomodulatore che agisce con diversi meccanismi:
La molecola, infatti, è in grado di inibire la sintesi della pirimidina, base del DNA, bloccando l'enzima diidro-orotato deidrogenasi (DHODH) dei mitocondri, che arresta la replicazione delle cellule linfocitarie.
Il trattamento è sottoposto a sperimentazione animale per dimostrare l'efficacia della teriflunomide su un modello animale di SM, encefalite autoimmune sperimentale (EAE).
L'esperimento è stato eseguito su ratti Lewis che hanno ricevuto linfociti che reagivano contro la proteina basica della mielina (MBP). Questi linfociti autoreattivi portano, in assenza di trattamento, a encefalite autoimmune sperimentale, i cui sintomi ricordano quelli della SM nell'uomo.
La somministrazione sottocutanea di teriflunomide per 7 giorni ha dimostrato un'insorgenza ritardata di EAE nei ratti, nonché una riduzione dei sintomi motori. L'efficacia del prodotto è correlata alla dose somministrata.
In considerazione dei risultati favorevoli, la teriflunomide è stata somministrata a soggetti con sclerosi multipla al fine di verificarne l'efficacia e la sicurezza nella terapia orale. Nel 2006 è stato effettuato un test su 179 persone:
Alcune persone di età compresa tra 18 e 65 anni hanno ricevuto un placebo , altre hanno assunto teriflunomide 7 mg / die o 14 mg / die . La comparsa delle lesioni è stata seguita ogni 6 settimane dalla risonanza magnetica per 36 settimane. È stato registrato anche il tasso di ricaduta.
È stata osservata una diminuzione del numero di infortuni e ricadute, nonché sintomi di disabilità meno gravi.
Tuttavia, sono comparsi alcuni effetti collaterali che vanno dalla nausea alla disfunzione epatica.
Dopo una convalida di fase II, viene eseguita un'altra fase che include un numero maggiore di pazienti. Sono attualmente in corso altri studi clinici di fase III per confermare l'effetto della teriflunomide. Questi si concentrano principalmente sulla riduzione del tasso di ricaduta e della gravità dei sintomi della disabilità. Gli studi si basano sul confronto con trattamenti già esistenti, come gli interferoni-β.
Questa fase deve essere convalidata affinché la teriflunomide riceva una licenza per essere commercializzata.
Il 5 marzo 2014, la Haute Autorité de santé (HAS) conclude: "In assenza di uno studio comparativo conclusivo rispetto al trattamento attivo, la teriflunomide non migliora l'effettivo beneficio (ASMR V, inesistente) nella gestione della sclerosi multipla recidivante-remittente (RRMS ). Tuttavia, il comitato per la trasparenza riconosce il vantaggio di rendere disponibile una specialità per via orale come alternativa agli interferoni beta e al glatiramer acetato ( fr ) . "