vigabatrin | |
( S ) - ( - ) enantiomero di vigabatrin (in alto) e ( R ) - ( + ) -vigabatrin (in basso) | |
Identificazione | |
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Nome IUPAC | Acido 4-amminohex-5-enoico |
N o CAS |
(R (+)) |
N o ECHA | 100.165.122 |
Codice ATC | N03 |
SORRISI |
C ([C @@ H] (C = C) N) CC (O) = O , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C6H11NO2 / c1-2-5 (7) 3-4-6 (8) 9 / h2.5H, 1.3-4.7H2, (H, 8.9) |
Proprietà chimiche | |
Formula bruta |
C 6 H 11 N O 2 [Isomeri] |
Massa molare | 129,157 ± 0,0064 g / mol C 55,8%, H 8,58%, N 10,84%, O 24,78%, |
Unità di SI e STP se non diversamente specificato. | |
Il Vigabatrin è un anticonvulsivante che inibisce il catabolismo del GABA . Ha una struttura simile al GABA, ma non è un agonista del recettore .
Vigabatrin è un inibitore irreversibile della transaminasi dell'acido gamma-aminobutirrico (GABA-T), l' enzima responsabile del catabolismo del GABA, che aumenta il livello di GABA nelle sinapsi .
Vigabatrin è un composto racemico e il suo enantiomero S - ( - ) - è farmacologicamente attivo.
Nella maggior parte dei farmaci, l'emivita di eliminazione è un utile predittore delle scale di dosaggio e del tempo necessario per raggiungere lo stato stazionario. Nel caso del vigabatrin, invece, l'emivita dell'attività biologica si è dimostrata molto maggiore dell'emivita di eliminazione.
Per vigabatrin, non ci sono intervalli di concentrazione target perché i ricercatori non hanno trovato differenze tra i livelli di concentrazione sierici e non responder. Piuttosto, si ritiene che la durata dell'azione sia più una funzione della velocità di risintesi del GABA-T; I livelli di GABA-T di solito non tornano ai livelli normali fino a 6 giorni dopo l'interruzione del trattamento.
In Canada, il vigabatrin è approvato come terapia aggiuntiva (insieme ad altri farmaci) nel trattamento dell'epilessia resistente, delle crisi parziali complesse, delle crisi secondarie generalizzate e per l'uso monoterapico negli spasmi infantili della sindrome di West .
MessicoDal 2003 il vigabatrin è stato approvato in Messico per il trattamento dell'epilessia non controllata in modo soddisfacente dalla terapia convenzionale (aggiuntiva o monoterapica) o per i pazienti di recente diagnosi che non hanno ancora provato altri agenti (monoterapia).
Vigabatrin è indicato anche per uso monoterapico in caso di crisi epilettiche parziali complesse, crisi epilettiche secondarie generalizzate e spasmi infantili della sindrome di West .
Nel Novembre 2001, un team di scienziati guidato da Peter Zwanzger dell'Università di Monaco ha riferito che vigabatrin ha ridotto i sintomi dei disturbi d'ansia indotti dalla colecistochinina tetrapeptide, oltre ad aumentare i livelli di cortisolo e ACTH , in volontari sani.
Nel 1994, Feucht e Brantner-Inthaler hanno riferito che vigabatrin ha ridotto le convulsioni del 50-100% nell'85% dei bambini con sindrome di Lennox-Gastaut che si sono comportati male con il valproato .
Nel 1984, uno studio incrociato in doppio cieco su sei pazienti con malattia di Huntington - cinque dei quali assumevano antipsicotici - riferì che vigabatrin faceva poco o niente per migliorare i movimenti ipercinetici , la loro capacità di completare le attività quotidiane o normalizzare le funzioni motorie.
Su 2.081 soggetti: sonnolenza (12,5%), cefalea (3,8%), vertigini (3,8%), nervosismo (2,7%), depressione (2,5%), memoria (2,3%), visione doppia (2,2%), aggressività ( 2,0%), atassia (1,9%), vertigini (1,9%), iperattività (1,8%), anomalie visive (1,6%), confusione (1,4%), insonnia (1,3%), ridotta concentrazione (1,2%), disturbi della personalità (1,1%). Su 299 bambini, 33 (11%) sono diventati iperattivi.
RaroAlcuni pazienti sviluppano psicosi durante il corso della terapia, che è più comune negli adulti che nei bambini, anche nei pazienti che non hanno mai avuto un episodio di psicosi prima della terapia. Altri effetti collaterali rari sono ansia , umore labile , irritabilità, tremori, andatura anormale e disturbi del linguaggio.
Dolore addominale (1,6%), costipazione (1,4%), vomito (1,4%) e nausea (1,4%).
RaroDispepsia e aumento dell'appetito in meno dell'1% dei soggetti dei test clinici.
Stanchezza (9,2%), aumento di peso (5,0%), astenia (1,1%).
Uno studio di teratologia condotto sui conigli ha rilevato che una dose di 150 mg · kg -1 · d -1 era la causa di una fessura nel 2% di piccoli e una dose di 200 mg · kg -1 · d - 1 l'ha portata a 9%. Ciò potrebbe essere dovuto a un calo del livello di metionina , secondo uno studio pubblicato suMarzo 2001. Nel 2005, uno studio condotto presso l'Università di Catania è stato pubblicato e ha detto che i topi, le cui madri consumato 250 - 1000 mg · kg -1 · d -1 , ha avuto una performance peggiore nel labirinto di In campo aperto, quelli in il gruppo da 750 mg era di basso peso alla nascita e non ha raggiunto il gruppo di controllo, e quelli nel gruppo da 1000 mg non sono sopravvissuti alla gravidanza.
Finora non è stato effettuato alcun controllo teratologico sugli esseri umani.
Nel 2003, è stato dimostrato da Frisén e Malmgren che vigabatrin ha causato atrofia diffusa irreversibile della fibra nervosa retinica in uno studio retrospettivo su 25 pazienti. Questo effetto è più pronunciato sulla parte esterna (opposta della macula o parte centrale) della retina.
Uno studio pubblicato nel 2002 ha rilevato che il vigabatrin ha causato un aumento statisticamente significativo della purificazione plasmatica della carbamazepina .
Nel 1984, D Drs Rimmer e la Richens Wales University hanno riferito che la somministrazione di vigabatrin con fenitoina riduce la concentrazione di fenitoina in pazienti con epilessia resistente al trattamento. La concentrazione di fenitoina è scesa del 23% in cinque settimane, secondo uno studio pubblicato nel 1989 dagli stessi due ricercatori che hanno cercato, senza successo, di identificare il meccanismo alla base di questa interazione.
Vigabatrin è venduto con il nome "Sabril" in Francia , Canada, Messico e Regno Unito.