Sindrome L1
La sindrome L1 comprende gli eventi legati alla mutazione del gene L1CAM
È caratterizzata dall'associazione dei seguenti tratti:
Le manifestazioni cliniche della mutazione del gene L1CAM includono:
- Idrocefalo legato all'X;
- Sindrome MASA ( ritardo mentale , afasia , spasticità, adduzione dei pollici);
-
Paraplegia spastica familiare di tipo 1;
- Agenesia del corpo calloso legata all'X.
La sindrome L1 era precedentemente chiamata sindrome CRASH (agenesia del corpo calloso, ritardo mentale, adduzione del pollice, spasticità e idrocefalo) Questo termine non dovrebbe più essere usato.
Eziologia
- Mutazione del gene L1CAM situato nel locus q28-del cromosoma X che codifica per i neuroni di adesione delle cellule della proteina L1. Le diverse mutazioni che interessano il gene L1CAM sono state raggruppate in quattro categorie responsabili di diversi fenotipi.
Incidenza e prevalenza
- L'idrocefalo legato all'X è l'idrocefalo genetico più comune con una prevalenza di 1 / 30.000;
- Le altre manifestazioni sono estremamente rare.
Descrizione
Ragazzo
Idrocefalo
- A volte è comparso in utero , quindi diagnosticabile tramite ecografia . Questo idrocefalo è talvolta responsabile della morte in utero o subito dopo la nascita;
Ritardo mentale
- Non c'è correlazione tra l'importanza dell'idrocefalo e il ritardo mentale. Nella sindrome MASA, il ritardo mentale è da lieve a moderato.
Spasticità
- All'inizio della vita c'è ipotonia degli arti inferiori che progredisce in ipertonia alla fine del primo anno di vita. Questa ipertonia è accompagnata da atrofia muscolare responsabile dell'andatura trascinante dei bambini.
Adduzione del pollice
- Posizione permanente dei pollici rivolti verso l'interno.
Ragazza
Le ragazze con la mutazione di solito hanno solo l'adduzione del pollice.
Diagnostico
Clinico
La diagnosi di sindrome L1 viene fatta solo in un ragazzo.
Idrocefalo legato all'X
- Idrocefalo significativo
- Adduzione del pollice per oltre il 50% dei pazienti
- Grave ritardo mentale
- Spasticità dimostrata da studi sui riflessi
Sindrome MASA
- Ritardo mentale da lieve a moderato
- Acquisizione tardiva del linguaggio
- Ipotonia muscolare poi ipertonia
- Dilatazione del terzo ventricolo
- Adduzione del pollice
Paraplegia spastica familiare, tipo 1
- Ritardo mentale da lieve a moderato
- Spasticità degli arti inferiori
- Nessuna anomalia cerebrale alla risonanza magnetica
Agenesia del corpo calloso legata all'X
Genetico
La ricerca delle mutazioni è possibile mediante sequenziamento o scansione delle mutazioni.
Diagnosi differenziale
Ciascuno dei segni della malattia dovrebbe essere discusso:
- Idrocefalo
- Ritardo mentale ;
- Aumento del tono dei muscoli delle gambe (spasticità);
- Pollice di adduzione; si trova in molte patologie.
Trattamento
Modalità di trasmissione
Eredità recessiva legata all'X.
Fonti
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(fr) Sito francese di informazioni sulle malattie rare e sui farmaci orfani
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(it) Eredità mendeliana online nell'uomo, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimora, MD. Numero MIM: 303350 [1]
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(it) Eredità mendeliana online nell'uomo, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimora, MD. Numero MIM: 307000 [2]
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(en) GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, Università di Washington, Seattle. 1993-2005 [3]