Sospensione (farmacia galenica)

Una sospensione è la dispersione di un solido insolubile (o praticamente insolubile) e finemente suddiviso (polvere) in un mezzo liquido. Si tratta quindi di un sistema eterogeneo costituito da una fase liquida esterna continua e da una fase solida interna, la cui dimensione delle particelle varia generalmente da pochi micrometri a 50 micrometri).

In farmacia galenica , questo tipo di formulazione si trova nelle forme galeniche per uso esterno ( lozioni , colliri ) e per uso interno (per uso orale o parenterale ).

Sospensioni complete di piante fresche

Processo di fabbricazione che consente di preservare la totalità del totum di una pianta, la sospensione integrale di piante fresche (SIPF) è una soluzione idroalcolica (tiraggio: 30 °) in cui sono inclusi estratti di piante vive. Né filtrando né riscaldando, gli impianti conservano quindi tutto il loro principio attivo.

Vantaggi e svantaggi di una forma di sospensione

Benefici

La stabilità chimica di alcuni principi attivi è migliorata con una forma in sospensione (rispetto a una soluzione), ad esempio con alcuni antibiotici .
È una formulazione facile da aromatizzare.
L'assorbimento del principio attivo è generalmente più veloce rispetto a una forma solida ( compressa ad esempio).

Svantaggi

È un tipo di formulazione generalmente di difficile realizzazione, poiché numerosi sono i fattori che governano la stabilità fisica delle sospensioni. È impossibile ottenere particelle in sospensione indefinitamente, precipitano inevitabilmente dopo un certo tempo: da qui la menzione "Agitare prima dell'uso" sul flacone di una sospensione. Il problema principale risiede nel modo in cui si è formato il precipitato e nel comportamento del precipitato:

O il precipitato è cotonoso e occupa un posto importante nel pallone, con un surnatante chiaro: la sospensione si dice flocculata , si può usare perché una leggera agitazione permette di ottenere una sospensione omogenea.
O il precipitato ha un aspetto compatto sul fondo del pallone, con un surnatante torbido: si dice che la sospensione è sgonfiata e deve essere respinta perché la risospensione sarà solo parziale se agitiamo. Una crosta si attaccherà al fondo del flacone (fenomeno di agglomerante ), che non si risospenderà mai, il che significa che parte della dose del farmaco viene persa.

Costituenti di una formula in sospensione

Principio / i attivo / i : ogni principio attivo ha le proprie caratteristiche fisico-chimiche ( solubilità , pH , punto di fusione , stato cristallino , sensibilità alla luce , stabilità, dimensione delle particelle , ecc.) Che guideranno la scelta delle altre sostanze ( eccipienti ) costituenti la sospensione. L'obiettivo è che la sospensione abbia unavelocità di sedimentazione relativamente lenta (dopo l'agitazione, deve rimanere omogenea in tutto il campione). Il sedimento formato deve avere un aspetto soffice ed essere facile da risospendere semplicemente agitando il pallone. La forma di dosaggio deve ancheavere una viscosità relativamente bassa (deve rimanere sufficientemente liquida).
Fase liquida
Tensioattivi (o agenti bagnanti) : il loro ruolo è quello di facilitare la bagnatura delle particelle. Non tutti i tensioattivi possono essere utilizzati per via orale (uso di Tween 80 o Span 80 in generale). Sono scelti per la loro bassa influenza sulla consistenza della forma farmaceutica da ottenere e per il loro basso potere schiumogeno. Non devono essere incompatibili con gli altri componenti della sospensione. Devono avere una tossicità quasi nulla e un pH vicino al neutro. La loro concentrazione varia generalmente dal 10-4 al 10-2 g%. Sono essenziali.
Agenti dolcificanti : Il loro ruolo principale è quello di addolcire l'intera preparazione, ma possono anche avere un ruolo meccanico aumentando la densità del mezzo (per ritardare la caduta delle molecole). I più utilizzati sono il saccarosio (sotto forma di sciroppo dizucchero, con una concentrazione compresa tra il 5 e il 40 g%) e il sorbitolo (concentrazione intorno al 70 g%, perché il suo potere dolcificante è inferiore, ma può essere utilizzato in caso di diabete ).
Agenti addensanti : il loro ruolo è quello di modificare le proprietà reologiche del mezzo (aumentare la viscosità della formulazione). Svolgono anche il ruolo di colloide protettivo. Si tratta generalmente di macromolecole costituite da molti rami , che formano legami tra di loro permettendo così di intrappolare piccoli granelli di polvere. Sono essenziali, perché sono loro che permettono di ottenere un precipitato traballante. Ci sono agenti addensanti di origine naturale, ad esempio gomme ( arabica , gomma adragante , xantano ) e alginati (che consentono di ottenere sospensioni stabili in un intervallo di pH da 3 a 10). Alcuni sono di origine semisintetica, come i derivati della cellulosa (metilcellulosa o cellulosa microcristallina modificata più spesso) o di origine sintetica come Carbopol (polimero carbossivinilico) o aerosina (ossido di silice).
Umettanti : permettono di evitare certe cristallizzazioni a livello del tappo della bottiglia (di zucchero ad esempio in una formulazione sciroppata) che potrebbero impedire l'apertura della bottiglia. Viene spesso utilizzata glicerina o glicole propilenico . Non sono essenziali.
Elettroliti : il loro ruolo è quello di regolare il potenziale zeta della formula, ma possono essere incompatibili con alcuni eccipienti (metilcellulosa per esempio).

Livelli di intervento degli eccipienti

Gli eccipienti moduleranno vari fenomeni fisici per migliorare la stabilità della sospensione.

Bagnatura delle particelle
Sedimentazione delle particelle : particelle sedimentate sotto l'azione della gravità. Se le particelle sono sferiche e quasi della stessa dimensione, può essere applicata la legge di Stokes . Ma le sospensioni farmaceutiche sono spesso troppo "concentrate" per poterlo applicare (numero troppo elevato di particelle che interagiscono durante il loro movimento di sedimentazione). Viene invece utilizzata la legge di Kozeny-Carman , in cui la sedimentazione è considerata come una penetrazione liquida nei pori della particella facendola cadere.
Fenomeni elettrici alla superficie delle particelle : la stabilità della sospensione dipende dal potenziale zeta: più è alto, più aumentano le forze di repulsione tra le particelle, il che diminuisce la stabilità della sospensione. Un potenziale zeta basso favorisce la flocculazione: l'aggiunta di elettroliti (che agiscono contrastando la carica in eccesso) permette di ridurre il potenziale zeta.
Flocculazione : in pratica si misura il grado di flocculazione, che è il rapporto tra l'altezza finale del sedimento e l'altezza iniziale dopo aver atteso la sedimentazione di una sospensione versata in un cilindro graduato. È un valore compreso tra 0 e 1: è uguale a 1 nel caso di una sospensione ideale (che non sedimenta), e in pratica deve essere maggiore di 0,6, altrimenti il rischio di ottenere una sospensione deflocata è troppo importante.
Reologia : in pratica, gli eccipienti modificheranno la viscosità della formulazione, che può essere misurata utilizzando un viscosimetro , ad esempio il viscosimetro Brookfield.

Sviluppo di una sospensione

Il principio è quello di fare intervalli aggiungendo gli eccipienti uno per uno.

Iniziamo con una serie di gamme con il liquido (acqua), il principio attivo e il tensioattivo in concentrazioni crescenti. Si lascia a riposo per 24 ore, quindi si esegue un'osservazione macroscopica del campione. Se uno dei punti dell'intervallo ha un aspetto soddisfacente, la concentrazione di tensioattivo di questo campione verrà mantenuta per tutto lo sviluppo.
Successivamente viene eseguita una serie di campioni con l'acqua, il principio attivo, il tensioattivo alla concentrazione scelta nel passaggio precedente e un addensante a varie concentrazioni.
Una terza serie viene preparata allo stesso modo testando diverse concentrazioni di un dolcificante, poi di un umettante (se non pone un problema di incompatibilità), poi di un aromatizzante (liquido se possibile). Se necessario, è possibile aggiungere anche un colorante (spesso correlato al gusto), se questo può migliorare la conformità .