Proteina C

Proteina C Dati chiave
Nome comune Proteina C
Categoria Anticoagulante
Dipendente dalla vitamina K sì
Malattia Carenza di proteina C

La proteina C è proteina dipendente dalla vitamina K , inibendo la coagulazione inattivando il Fattore Va e il Fattore VIIIa .

Questo enzima ( peptidasi ) è responsabile della fibrinolisi che contribuisce in particolare alla dissoluzione di eventuali coaguli di sangue .

Storia, scoperta

Questa proteina è stata scoperta e studiata nel plasma sanguigno dei bovini , ma è presente in tutti i mammiferi.

È stato descritto per la prima volta a metà degli anni '70 . Capiamo subito che ha un'azione anticoagulante che gioca un ruolo importante per il sistema sanguigno e il suo meccanismo di attivazione capito subito dopo.

Il suo ruolo nella regolazione dell'attivazione della protrombina è stato discusso e chiarito negli anni '80 .

Attivazione

È attivato dalla trombina , nella sua forma legata alla trombomodulina, e richiede la proteina S come cofattore, essendo nota l'esistenza di un cofattore almeno dagli anni '60.

Caratterizzazione

Si tratta di un " vitamina K dipendente" peptidasi codificata dal 2q13-q14 gene .

Patologie indotte o associate

Una carenza di proteina C provoca uno stato di ipercoagulabilità . È lo stesso in caso di resistenza del Fattore V alla proteina C, una malattia genetica chiamata Fattore V Leiden .

Farmaco

drotrecogin alfa (attivato)
Classe Sangue ed organi ematopoietici, agenti antitrombotici, enzimi, codice ATC B01AD10

Il drotrecogin alfa (commercializzato con il nome Xigris da Eli Lilly and Company ) era una proteina C introdotta in modo ricombinante nel 2002, che veniva utilizzata in caso di sepsi grave.

È stato ritirato dal mercato nel 2011 a seguito di nuovi studi che non sono riusciti a trovare l'efficacia che inizialmente ne giustificava l' autorizzazione all'immissione in commercio .

Note e riferimenti

  1. Fonte: PDB e 1AUT ; Mather T, Oganessyan V, Hof P, Huber R, Foundling S, Esmon C, Bode W (1996); " La struttura cristallina 2,8 della proteina C attivata senza dominio Gla ". EMBO G. 15 (24): 6822-31. dicembre 1996; PMC 452507; PMID 9003757
  2. Stenflo J: Una nuova proteina dipendente dalla vitamina K: purificazione dal plasma bovino e caratterizzazione preliminare. J Biol Chem 251: 355, 1976
  3. Kisiel W, Canfield W, Ericsson L, Davie E (1977) Proprietà anticoagulanti della proteina C plasmatica bovina in seguito all'attivazione della trombina. Biochimica 16: 5824,
  4. Kisiel W (1979) Proteina C plasmatica umana: isolamento, caratterizzazione e meccanismo di attivazione da alfa-trombina . J Clin Invest 64: 761,
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  7. Mammen E, Thomas W, Seegers W (1960) Attivazione della protrombina purificata in autoprotrombina I o autoprotrombina II (cofattore piastrinico II) o autoprotrombina Il-A . Trombo Diath Emorrh 5: 218
  8. proteina C umana sequenziamento del gene , PNAS
  9. (in) "  Xigris (drotrecogin alfa (attivato)) da ritirare per mancanza di efficacia - Agenzia europea per i medicinali  " , sull'Agenzia europea per i medicinali ,17 settembre 2018(consultato il 2 settembre 2020 ) .

Vedi anche

Articoli Correlati

link esterno

Bibliografia