Specialità | Ematologia |
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ICD - 10 | D59.1 |
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CIM - 9 | 283.0 |
Malattie DB | 2949 |
eMedicine | 135327 |
eMedicine | med / 408 |
Maglia | D000744 |
La malattia da agglutinine fredde è una malattia autoimmune caratterizzata da un'elevata concentrazione di anticorpi circolanti principalmente IgM diretti contro gli eritrociti . Questa è una forma di anemia emolitica, autoimmune , in particolare quelli in cui gli anticorpi si legano solo globuli rossi insieme a bassa temperatura, generalmente compreso tra 28 e 31 ° C .
È stato descritto per la prima volta nel 1957.
Esistono due forme di agglutinine fredde:
Tutti hanno anticorpi circolanti nel corpo, diretti direttamente ai globuli rossi, ma la loro concentrazione è spesso troppo bassa per innescare la malattia (titolazione inferiore a 64 a 4 ° C ). Nelle persone con questa malattia, questi anticorpi sono in quantità molto più elevate (titoli superiori a 1000 a 4 ° C ).
A temperatura corporea, tra 28 e 31 ° C come in inverno, e talvolta a 37 ° C , gli anticorpi, solitamente IgM , si legano ai polisaccaridi delle glicoproteine sulla superficie dei globuli rossi (solitamente gli anticorpi I, gli anticorpi i e l'anticorpo Pr) . Il legame tra globuli rossi e anticorpi attiva la classica via di attivazione del sistema del complemento . Se la risposta del sistema del complemento è sufficiente, i globuli rossi vengono danneggiati dalla formazione del complesso di attacco della membrana. Durante la formazione del complesso di attacco della membrana, molte proteine del complemento vengono inserite nella membrana dei globuli rossi, formando pori che portano all'instabilità della membrana e all'emolisi (distruzione dei globuli rossi nei vasi sanguigni).
Se la risposta del complemento non è sufficiente a formare il complesso di attacco della membrana, la lisi extravascolare sarà favorita rispetto alla lisi dei globuli rossi. Invece della formazione di un complesso di attacco di membrana, le proteine del complemento (in particolare C3b e C4b) si depositano sui globuli rossi. Questa opsonizzazione aumenta la distinzione dei globuli rossi da parte dei fagociti nel fegato , milza e polmoni , portando a emolisi dei globuli rossi da parte di questi ultimi.
Gli individui con malattia da agglutinine fredde mostrano segni di anemia emolitica .
I primi sintomi sono spesso l' acrocianosi , che si manifesta dopo i 40 anni.
Il rituximab raggiunge la remissione nella metà dei casi ma con molte ricadute a un anno. La combinazione con fludarabina o con bendamustina permette di aumentarne l'efficacia ma con significativi effetti collaterali.
Il sutimlimab , un anticorpo monoclonale diretto contro la porzione C1 del sistema del complemento , arresta l'emolisi e le sue conseguenze.