I bloccanti dei canali del calcio o antagonisti del calcio o bloccanti dei canali del calcio ( CCB ) sono molecole di varia natura chimica ma essenzialmente piridina originale . Sono indicati nel trattamento di vari disturbi cardiaci come angina pectoris , aritmie , ipertensione arteriosa.. Questi composti sono classificati in due gruppi in base ai loro siti di azione. Agiscono sui canali del calcio voltaggio-dipendenti rallentando il normale ingresso di ioni calcio nelle cellule muscolari lisce cardiache vascolari e striate. Sono stati descritti effetti avversi e alcuni casi di grave intossicazione.
Questi farmaci della classe diidropiridinici si legano ai canali del calcio voltaggio-dipendenti lenti (o di tipo L), che sono quindi inattivati. Questi canali si trovano sulla muscolatura liscia vascolare e cardiaca e su altri tessuti. Queste molecole hanno un effetto vasodilatatore arterioso periferico e coronarico predominante ma un'attività minima sulla conduzione del tessuto cardiaco. Inoltre c'è un calo della pressione sanguigna senza modifica della frequenza cardiaca. Esiste quindi, ad esempio, una molecola di questa classe, la nimodipina , che consente di trattare gli spasmi vascolari cerebrali a seguito di emorragia subaracnoidea.
Classi chiave di questi composti nifedipina , amlodipina , felodipina , isradipina , lacidipina , nicardipina , nitrendipina .
Le benzotiazepine e le fenilalchilamine agiscono sui canali del calcio voltaggio-dipendenti L attivati. Queste molecole hanno gli stessi effetti delle diidropiridine a livello vascolare. Tuttavia, hanno anche un effetto sul centro ritmico cardiaco. Provocano una diminuzione della frequenza dei potenziali d' azione a livello del nodo del seno e anche un rallentamento della conduzione intracardiaca a livello del nodo atrioventricolare e del fascio di His . Queste varie interazioni provocano un calo della pressione sanguigna modificando la frequenza cardiaca e la resistenza periferica dei vasi sanguigni.
Alcuni esempi di molecole - fenilalchilamine ( Verapamil ); benzotiazepine ( Diltiazem ).
Il Bepridil è una molecola antiaritmica e antianginosa molto potente ma la sua prescrizione richiede un attento monitoraggio.
I calcioantagonisti rallentano l'ingresso del calcio nelle cellule , soprattutto nel sistema cardiovascolare , ma le diverse classi esercitano effetti significativamente diversi.
Sono metabolizzati dal citocromo P450 3A4. Qualsiasi inibitore di questo citocromo (come imidazoli , alcuni farmaci antiretrovirali, claritromicina , eritromicina o succo di pompelmo ) aumenta quindi la concentrazione nel sangue con rischio di sovradosaggio.
I bloccanti dei canali del calcio si attaccano ai canali del calcio a bassa tensione (tipo L). Questi canali controllano il gradiente elettrochimico esistente a causa della differenza nella concentrazione di calcio extracellulare 10.000 volte maggiore rispetto al mezzo intracellulare. I canali cambiano dallo stato chiuso a quello aperto grazie a un potenziale di membrana depolarizzante creato dal rilascio di acetilcolina dalla sinapsi a una giunzione neuromuscolare. Questo rilascio intracellulare di calcio libera i siti di legame dell'actina con la miosina e fa contrarre i muscoli. Sono quindi responsabili dell'automatismo cardiaco a livello del nodo del seno atrioventricolare e del fascio di His, ma anche del tono vasocostrittore, perché i canali sono presenti principalmente a livello del sistema cardiovascolare. Quando gli inibitori si legano ai dotti, limitano il rilascio di calcio dai pori dei dotti e quindi limitano la contrazione muscolare.
Ciò consente di spiegare i siti di azione dei vari bloccanti dei canali del calcio.
I bloccanti dei canali del calcio causano vasodilatazione riducendo la resistenza periferica e quindi abbassando la pressione sanguigna. Possono essere usati da soli o in combinazione con β-bloccanti ( Atenololo ) o con ACE inibitori .
L' angina è un dolore al petto che si manifesta durante l'esercizio e scompare quando si interrompe questo sforzo. È un sintomo di ischemia miocardica. I bloccanti dei canali del calcio aiutano a ridurre gli spasmi coronarici che portano a ischemia o dolore toracico.
I bloccanti dei canali del calcio vengono utilizzati per abbassare la frequenza cardiaca agendo sul centro ritmico del cuore.
È un restringimento delle piccole arterie alle estremità del corpo che non è dovuto al freddo. Questo problema può essere alleviato dalla vasodilatazione periferica causata dai bloccanti dei canali del calcio.
Le diidropiridine devono i loro effetti nocivi alla vasodilatazione periferica. Questi sono i bloccanti dei canali del calcio che causano la maggior parte degli effetti collaterali. Possono causare arrossamento del viso , mal di testa , edema degli arti inferiori.
Le benzotiazepine e le fenilalchilamine possono interferire con la conduzione atrioventricolare o senoatriale e quindi causare blocco atrioventricolare (difetto di conduzione tra atrio e ventricolo che può portare ad aritmia). Le fenilalchilamine possono anche causare stitichezza legandosi alla muscolatura liscia intestinale. I bloccanti dei canali del calcio non sono raccomandati per le donne in gravidanza.
Sembra esserci una correlazione tra l'uso di calcio-antagonisti a lungo termine nelle donne e lo sviluppo del cancro al seno .
L'avvelenamento acuto è raro, ma negli Stati Uniti l'avvelenamento da calcio-antagonisti rappresenta circa il 30% di tutti gli avvelenamenti cardiotossici . Queste intossicazioni sono spesso dovute a una dose inadatta per i pazienti che a volte hanno una patologia sottostante. La conseguenza è un collasso che porta all'ipoperfusione dei tessuti. Questo può portare a disturbi mentali, convulsioni, difficoltà respiratorie, ecc. Ciascuno di questi disturbi viene trattato in base alla propria sintomatologia , ma di solito il trattamento con carbone attivo (disintossicante), tracheotomia (insufficienza respiratoria) e adrenalina ( bradicardia ).