Dopa
Levodopa | |
Identificazione | |
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N o CAS | |
N o ECHA | 100.000.405 |
N o CE | 200-445-2 |
Codice ATC | N04 |
DrugBank | DB01235 |
SORRISI |
c1 (c (ccc (c1) C [C @@ H] (C (O) = O) N) O) O , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C9H11NO4 / c10-6 (9 (13) 14) 3-5-1-2-7 (11) 8 (12) 4-5 / h1-2,4,6,11- 12H, 3,10 H2, (H, 13,14) / t6- / m0 / s1 |
Proprietà chimiche | |
Formula bruta |
C 9 H 11 N O 4 [Isomeri] |
Massa molare | 197,1879 ± 0,0094 g / mol C 54,82%, H 5,62%, N 7,1%, O 32,46%, |
pKa | levodopa: p K a 1 = 2,32 , p K a 2 = 8,72 , p K a 3 = 9,96 , p K a 4 = 11,79 a 25 ° C |
Proprietà fisiche | |
T ° fusione | 285 ° C dec |
Precauzioni | |
Direttiva 67/548 / CEE | |
Xn Simboli : Xn : Nocivo Frasi R : R22 : Nocivo per ingestione. R36 / 37/38 : Irritante per gli occhi, le vie respiratorie e la pelle. Frasi S : S26 : In caso di contatto con gli occhi, lavare immediatamente e abbondantemente con acqua e consultare un medico. S36 : Indossare indumenti protettivi adeguati. Frasi R : 22, 36/37/38, Frasi S : 26, 36, |
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Unità di SI e STP se non diversamente specificato. | |
La 3,4-diidrossifenilalanina ( abbreviata in DOPA o DOPA ) è una sostanza intermedia nella sintesi delle catecolamine . Ha due isomeri ottici , L-DOPA o L-dopa (o levodopa , nome farmacologico internazionale), levogiro e D-DOPA o D-dopa, destrogiro .
La L-DOPA è la forma stereoisomerica levogiro che può essere metabolizzata dall'organismo. La sua decarbossilazione da parte della DOPA-decarbossilasi produce dopamina .
La L-DOPA è in grado di attraversare la barriera emato-encefalica . È una sostanza che viene utilizzata nel trattamento del morbo di Parkinson aumentando il livello di dopamina.
La L-DOPA è superiore agli agonisti della dopamina nel controllo dei sintomi, ma con più complicazioni motorie. Rallenta la progressione della malattia e migliora leggermente l'autonomia del paziente (rispetto agli agonisti della dopamina).
La L-DOPA rimane il trattamento di scelta negli anziani, soprattutto nei casi di deterioramento cognitivo precoce, che può costituire una controindicazione ad altri farmaci antiparkinsoniani.
L'eradicazione dell'Helicobacter pylori migliorerebbe i risultati del trattamento con levodopa, questo germe può contribuire allo sviluppo del morbo di Parkinson.
Viene fatto per via orale, in tre dosi durante i pasti nel trattamento iniziale. Le dosi vengono gradualmente aumentate e il numero di dosi può arrivare a cinque.
La discinesia compare in quasi il 40% dei casi dopo alcuni anni di trattamento. Questi effetti collaterali dipendono dalla dose e sono più comuni quando la malattia di Parkinson si manifesta in un soggetto giovane.
Dei disturbi compulsivi sono descritti in poco più del 10% dei pazienti: dipendenza dal gioco, acquisti compulsivi ...
Esiste il rischio di sviluppare glaucoma in pazienti con angolo iridocorneale chiuso. Vengono descritte astenia e nausea.
Nelle donne in gravidanza, non sembra esserci un aumento del rischio di malformazioni fetali.
Oltre alla sua metabolizzazione periferica a livello di enterociti ed epatociti, principalmente responsabili della maggior parte della biodisponibilità della L-DOPA, è noto dagli anni '70 che la L-DOPA viene metabolizzata anche a livello del microbiota intestinale . Quando Marshall e Warren ricevettero il Premio Nobel nel 2005 per la scoperta dell'Helicobacter pillori nelle ulcere gastriche , allora chiamate "infettive", la terapia quadrupla risultante: amoxicillina , claritromicina , metronidazolo e omeprazolo furono osservate nei pazienti di Parkinson trattati con L-DOPA le loro discinesie notevolmente aumentato, riflettendo di conseguenza un sovradosaggio nel sangue di L-DOPA per la stessa quantità somministrata. Questi dati clinici hanno poi mostrato una correlazione tra l'assunzione di vari antibiotici orali e una farmacocinetica diversa dalla L-DOPA, permettendo così di dedurre che il microbiota intestinale ha un impatto significativo sulla farmacocinetica di questo farmaco. Un altro team di ricercatori ha dimostrato che, inizialmente, la L-DOPA è decarbossilata da una tirosina decarbossilasi dipendente da piridossal fosfato appartenente a Enterococcus faecalis . Successivamente, i ceppi di Eggerthella lenta possono deidrossilare, da una dopamina deidrossilasi dipendente dal molbydene , la dopamina per formare la m-tiramina (che oggi non è nota per avere conseguenze biologiche). Inoltre, il team di ricerca ha sollevato la domanda: la carbidopa inibisce la tirosina decarbossilasi di E. faecalis oltre alla DOPA carbossilasi umana? I loro risultati sembrano mostrare no. Quindi, questo può mostrare che l'uso della carbidopa non può necessariamente alterare le variazioni farmacocinetiche intra e interindividuali della L-DOPA nei pazienti con Parkinson. Tuttavia, questi stessi ricercatori hanno tuttavia identificato un derivato della tirosina in grado di inibire la tirosina decarbossilasi di E. faecalis : (S) -α-Fluoromethyltyrosine .
Fa parte dell'elenco dei farmaci essenziali dell'Organizzazione mondiale della sanità (elenco aggiornato inAprile 2013).
Rimane il trattamento antiparkinsoniano più economico.